厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素對(duì)老年重癥心力衰竭患者B 型腦鈉肽和sCD40L 水平的影響

金秋，王勇強(qiáng)

（天津市第一中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300192）

心力衰竭在臨床中較為常見，發(fā)病率隨年齡增長而升高，老年人群為該病多發(fā)群體，患者通常伴隨著不同程度的乏力、呼吸困難及體液潴留等癥狀。近年來，由于老齡化程度不斷加重，重癥心力衰竭發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢(shì)[1]。重癥心力衰竭發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因心肌收縮功能受到多種因素影響，造成泵血量不足，供血量減少，容易引發(fā)一系列并發(fā)癥，影響患者日常生活質(zhì)量[2]。臨床常規(guī)予以左旋甲狀腺素進(jìn)行治療，但長期服用易導(dǎo)致眩暈、疲勞等不良反應(yīng)，氫氯噻嗪和厄貝沙坦是厄貝沙坦氫氯噻嗪的主要組成成分，該藥物是一種復(fù)方制劑，兩種有效成分共同發(fā)揮作用，能夠有效促進(jìn)重癥心力衰竭患者血鉀、血壓水平的降低[3]。本研究主要探討厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素對(duì)老年重癥心力衰竭患者B 型腦鈉肽（BNP）及可溶性CD40 配體（sCD40L）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月—2021 年2 月于我院接受治療的老年重癥心力衰竭患者78 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》中重癥心力衰竭的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者精神及認(rèn)知功能無異常狀況；③經(jīng)患者及其家屬知情同意，自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、肺等器官功能衰竭者；②對(duì)研究藥物過敏者；③合并心肌梗死、心包填塞、心肌炎、心源性休克等病癥。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=39）與對(duì)照組（n=39），其中觀察組男性21 例，女性18 例，年齡61—80 歲，平均年齡（73.52±6.43）歲，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)12 例；對(duì)照組男性20 例，女性19 例，年齡62—80 歲，平均年齡（73.89±6.51）歲，心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28 例，Ⅳ級(jí)11 例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)吸氧、水電解質(zhì)平衡、調(diào)脂及增強(qiáng)心功能等常規(guī)治療。對(duì)照組采用左旋甲狀腺素治療：左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，Darmstadt，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140052），口服，治療前3 天25μg/次，1 次/d，3 天后藥物用量加1 倍，50μg/次，1 次/d，在治療2 周后，開始減少藥物用量，直至停止服用該藥物。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058709）進(jìn)行治療，口服，1 片/次，1 次/d。兩組患者均進(jìn)行持續(xù)3 周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組BNP、sCD40L 水平：抽取患者空腹肘靜脈血5 ml 靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min，采用放射免疫法檢測(cè)血清中BNP 水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中sCD40L 水平。②比較兩組心功能指標(biāo)：于治療前后采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSd）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。③比較兩組不良反應(yīng)情況：觀察并記錄患者眩暈、疲勞、惡心嘔吐、心悸等癥狀的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP、sCD40L 水平比較

兩組治療后BNP、sCD40L 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BNP、sCD40L 水平比較[（±s），mg/L]

表1 兩組BNP、sCD40L 水平比較[（±s），mg/L]

注：與本組治療前比較，aaaP ＜0.05

BNP sCD40L治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 328.76±21.53 131.25±11.38a 47.39±9.54 40.15±7.83a對(duì)照組 39 329.42±21.45 239.64±16.23a 48.16±9.61 44.09±8.24a t值 0.136 34.148 0.355 2.165 P值 0.893 0.000 0.724 0.034組別 例數(shù)

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療后LVEF 高于治療前，LVDd、LVSd 低于治療前，且觀察組LVEF 高于對(duì)照組，LVDd、LVSd 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aaaP ＜0.05

LVDd（mm） LVSd（mm） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 63.74±5.28 51.64±4.79a 52.88±5.07 40.13±4.45a 33.18±5.26 49.07±6.24a對(duì)照組 39 63.82±5.31 58.37±4.86a 52.96±5.12 46.95±4.73a 32.95±5.21 42.63±5.87a t值 0.067 6.159 0.069 6.558 0.194 4.694 P值 0.947 0.000 0.945 0.000 0.847 0.000組別 例數(shù)

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素對(duì)重癥心力衰竭患者BNP、sCD40L 水平的影響

重癥心力衰竭致病因素較為復(fù)雜，各種器質(zhì)性傷害疾病都可能引發(fā)心力衰竭，且老年群體各種器官功能出現(xiàn)明顯衰退情況，因此，該病在老年人群中的發(fā)病率較高。BNP 水平升高代表患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀，sCD40L 可通過衰竭心肌分泌產(chǎn)生，當(dāng)兩者水平出現(xiàn)下降情況，可證明患者重癥心力衰竭癥狀有明顯好轉(zhuǎn)[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組BNP、sCD40L 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用較單純使用左旋甲狀腺素相比，能夠更好地調(diào)節(jié)患者BNP、sCD40L 水平，究其原因是厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素能夠改善血液循環(huán)系統(tǒng)，緩解供血不足狀況，進(jìn)而可有效控制重癥心力衰竭病情的發(fā)展[5]。

3.2 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素對(duì)重癥心力衰竭患者心功能的影響

重癥心力衰竭會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者心室射血、心室充盈的功能，影響動(dòng)脈系統(tǒng)的血液灌注作用，使代謝功能減弱，患者機(jī)體日常需求無法得到滿足，從而影響患者體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)與心功能，對(duì)甲狀腺功能造成較大的負(fù)性影響[6]。當(dāng)甲狀腺功能受到損傷時(shí)，甲狀腺激素分泌量減少，影響患者心臟收縮功能與心肌能量代謝。左旋甲狀腺素能夠?qū)颊唧w內(nèi)甲狀腺激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，有效促進(jìn)患者心肌敏感性的提高，可防止患者身體機(jī)能因甲狀腺激素水平下降而受到傷害，而且有利于血管阻力的降低，使心臟受到的負(fù)荷力大大減輕，有效增強(qiáng)心臟收縮能力，促進(jìn)心肌供血狀態(tài)和機(jī)體血清甲狀腺素水平的改善，從而防止患者機(jī)體內(nèi)的激素水平出現(xiàn)紊亂狀況[7]。厄貝沙坦氫氯噻嗪作為一種復(fù)合制劑被廣泛應(yīng)用于多種領(lǐng)域，其主要成分為厄貝沙坦和氫氯噻嗪，其中厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1 受體進(jìn)行特異性拮抗，防止血管緊張素進(jìn)行轉(zhuǎn)化，有效預(yù)防水鈉潴留現(xiàn)象，促進(jìn)血管擴(kuò)張的改善，從而有效促進(jìn)降壓作用的提高[8]。而氫氯噻嗪能夠通過刺激腎素血管緊張素系統(tǒng)和激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮作用，有效促進(jìn)血壓的降低，也可降低機(jī)體內(nèi)的血鉀水平[9]。本研究中觀察組LVEF 高于對(duì)照組，LVDd、LVSd 低于對(duì)照組（P＜0.05），說明厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用可改善心功能，其原因可能為厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥能夠有效促進(jìn)患者體內(nèi)微循環(huán)的改善，減輕心臟負(fù)荷，同時(shí)可提高甲狀腺激素水平，促進(jìn)心肌供血狀況的改善，從而有效調(diào)節(jié)心功能指標(biāo)，有助于心功能的恢復(fù)[10]。

3.3 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素的安全性

當(dāng)厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪應(yīng)用時(shí)，厄貝沙坦能夠有效緩解由氫氯噻嗪而導(dǎo)致的血清尿酸升高和血鉀水平降低。本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示厄貝沙坦氫氯噻嗪與左旋甲狀腺素聯(lián)合應(yīng)用能夠有效減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，是因厄貝沙坦氫氯噻嗪中的兩種有效成分共同發(fā)揮作用，在促進(jìn)血壓降低的同時(shí)，可有效緩解氫氯噻嗪引起的血鉀水平降低與血清尿酸升高情況，從而防止患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[11]。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合左旋甲狀腺素能夠有效降低老年重癥心力衰竭患者BNP、sCD40L 水平，改善患者心臟功能，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。