大便潛血試驗聯合細胞游離亞鐵原卟啉檢測在直腸早癌診斷中的臨床意義

鄒曉紅，杜雪梅，周文婷，劉遠富，楊光建

（成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院病理科 四川 成都 610100）

細胞游離亞鐵原卟啉（cells free ferrous protoporphyrin,FH）是細胞惡變過程中產生的一種效應性生物因子，有研究指出，在惡性腫瘤細胞形態(tài)出現變化前FH 水平已經有所提高，而且FH 水平與病變惡性程度存在密切關系，惡變程度越嚴重，則FH 水平越高[1]。目前，FH 試劑已經在宮頸癌等惡性腫瘤早期篩查中得到應用，具有較高敏感性，且操作簡便，患者等待時間短[2]。本研究旨在探究直腸黏液中FH 檢測在直腸早癌診斷中的臨床意義，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2018 年1 月—2020 年6 月收治的疑似直腸早癌患者89 例，男52 例，女37 例；年齡24 ～79 歲，平均年齡（48.17±5.36）歲。入選標準：（1）均為疑似直腸癌患者，存在排便異常、消化不良、腹部不適或者血便等異常癥狀；（2）年齡在18 歲以上；（3）均接受腸鏡、大便潛血試驗以及FH 檢測。排除標準：（1）入組前1 周內出現痔瘡出血或者肛裂等癥狀者；（2）處于月經期或者哺乳、妊娠期女性；（3）伴有肝腎功能不全、傳染性疾病、血液病、甲亢或者心腦血管疾病等疾病。

1.2 方法

1.2.1 大便潛血試驗 通過專用一次性糞便樣本采集管收集糞便約10 mg，24 h 內用免疫法和化學法進行檢測，所用儀器為珠海科域生物工程股份有限公司生產的KUF10 自動化糞便分析儀；嚴格按照儀器說明書進行檢測，兩種檢測方法任一陽性計為陽性，均無陰性則計為陰性。

1.2.2 腸鏡檢查 囑患者做好檢查前準備工作，包括檢查前1 d 進食易消化食物，檢查當天早晨禁食禁水，遵醫(yī)囑服用聚乙二醇電解質散等；采用廣州瑞達醫(yī)療器械有限公司生產的IRE 100 型電子直腸鏡進行檢查，協(xié)助患者取左側臥位，屈曲雙膝，首先進行肛門指檢，了解患者肛門以及直腸末端有無異常，無異常后插入腸鏡，并送入至小腸末端，在退鏡過程中仔細觀察各腸段，如果發(fā)現病變則取組織進行病理活檢；確診為直腸癌計為陽性，未發(fā)現問題或者良性病變計為陰性。

1.2.3 FH 檢測 操作者戴無菌手套，持一次性直腸采樣器經肛門支撐器到達齒狀線，在齒狀線以上擦拭獲取足量直腸黏膜細胞滲液；把采樣器頭部放入C 試劑瓶內攪動不少于10 次，混合均勻后備檢；旋轉折斷乳白色管，把A 試劑滴入測試池；用已空置的乳白色管充當吸管，在C 試劑瓶內吸取樣本液1 mL 滴入測試池，旋轉折斷藍色管，把B 試劑滴入測試池；在120 s 內與比色板對比顯色情況獲取結果，如果標本未變色則計為陰性，出現藍色、藍綠色或者深黃色、棕紅色計為陽性。試劑盒購自青島東孚美倫生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3 觀察指標

（1）將腸鏡直視下活檢組織的病理診斷結果為金標準，觀察大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合對直腸早癌的檢出情況；（2）比較大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合的診斷效能，包括敏感度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值等，其中二者聯合任一結果為陽性則計為陽性，二者均為陰性則計為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數據處理，計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 不同檢查方法的直腸早癌檢出率

89 例疑似直腸早癌患者中，病理結果確診直腸早癌37 例，良性病變52 例，其中直腸息肉23 例、潰瘍性直腸炎6 例、直腸腺瘤17 例、其他6 例。大便潛血試驗檢出直腸早癌陽性18 例，FH 檢測檢出直腸早癌陽性27 例，大便潛血試驗聯合FH 檢測檢出直腸早癌陽性34 例，大便潛血試驗聯合FH 檢測檢出直腸早癌的檢出率顯著高于FH 檢測和大便潛血試驗，FH 檢測檢出直腸早癌的檢出率顯著高于大便潛血試驗（P＜0.05），見表1。

表1 大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合對直腸早癌的檢出情況比較（例）

2.2 不同檢查方法的直腸早癌診斷效能

大便潛血試驗聯合FH 檢測的敏感度、陽性預測值以及陰性預測值均顯著高于大便潛血試驗和FH 檢測，FH 檢測的敏感度、陽性預測值顯著高于大便潛血試驗（P＜0.05）；3 種方法的特異度比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2、表3。

表2 大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合檢查與病理結果對照（例）

表3 大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合檢查直腸早癌的診斷效能觀察[%（n/N）]

2.3 大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合檢查與病理結果的一致性分析

經Kappa 一致性檢驗分析，大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合檢查均與病理結果存在一致性（P＜0.05），見表4。

表4 大便潛血試驗、FH 檢測以及二者聯合檢查與病理結果的一致性

3.討論

亞鐵血紅素廣泛存在于機體細胞內，參與多種酶構成，正常生理狀態(tài)下，主要是以結合蛋白形式來發(fā)揮作用，而在抑癌基因尤其是抑癌基因p53發(fā)生突變或者缺失后，破壞了細胞內的穩(wěn)定結構，導致親脂性物質進入含亞鐵原卟啉細胞蛋白的疏水核內，使位居其疏水核中的亞鐵原卟啉脫落，成為FH 物質[3]。游離FH 物質結構不穩(wěn)定，能夠奪取鄰近組織電子，進而穩(wěn)定自己的結構，但被奪取電子的蛋白質、脂肪等組織，會形成自由基，進而奪取其他組織的電子，對細胞造成嚴重損傷，隨著細胞損傷加重，會引起細胞分化降低、凋亡減少以及增生加速等，最終導致惡變的發(fā)生。

王瑩等[4]的研究指出，宮頸滲液中FH 檢測診斷宮頸癌的特異度要明顯高于宮頸液基細胞學檢測，可作為宮頸癌篩查重要指標。本研究中，大便潛血試驗對直腸早癌的檢出率為48.65%，FH 檢測檢出率為72.97%，而二者聯合的檢出率達到了91.89%，說明對于直腸早癌，FH 檢測對直腸早癌的檢出效果優(yōu)于大便潛血試驗，而二者聯合有助于提升檢出效果。本研究發(fā)現，大便潛血試驗漏診19 例，誤診10 例，漏誤診例數較多，其原因為直腸癌早期時增生組織滲出血液較少或者無血液滲出，而且容易受到潰瘍性出血的影響，因而容易出現漏、誤診，不過大便潛血試驗操作簡便，可作為直腸癌早期篩查的主要手段[5]。FH 檢測漏診10 例，誤診8 例，其原因可能為直腸癌發(fā)病部位可以是直腸任何部位，而本研究中取樣部位為患者肛管直腸的下段，因而出現漏診；在腸道良性疾病中，脫落上皮細胞中FH 物質極少，但是當標本中混有血液時可出現藍色染色的情況，因而出現誤診。進一步分析發(fā)現，大便潛血試驗聯合FH 檢測的敏感度、陽性預測值以及陰性預測值均顯著高于大便潛血試驗和FH 檢測，FH 檢測的敏感度、陽性預測值顯著高于大便潛血試驗，說明FH 檢測對直腸早癌的診斷效能優(yōu)于大便潛血試驗。同時，大便潛血試驗聯合FH 檢測診斷直腸早癌與病理結果的一致性最高，進一步說明，二者聯合可提高直腸早癌診斷的效果。

綜上所述，在直腸早癌診斷中，直腸黏液FH 檢測的診斷效能要優(yōu)于大便潛血試驗，且與病理診斷一致性較高，二者聯合可進一步提高診斷效能。