四川攀枝花地區女性人乳頭瘤病毒感染亞型分析

張 理，王 翠，諸兆美，王良平，王 鵬，劉依霜，徐生洋（通訊作者）

（1 攀枝花市中心醫院核醫學科 四川 攀枝花 617000）

（2 攀枝花市中心醫院檢驗科 四川 攀枝花 617000）

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一[1]，全球每年新增約50 萬例宮頸癌患者，我國約占1/4[2-3]，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV）作為一種嗜上皮性、定向感染人體皮膚及黏膜復層鱗狀上皮并可使其發生增生性病變的雙鏈DNA 小分子病毒，已知的100 多種HPV亞型中，與人類生殖器皮膚黏膜病變有關亞型超過40 種，約1/3 與宮頸癌密切相關[4]。我國女性的HPV 感染率大于15%，其亞型中高危型約占1/3[5]，高危型HPV 檢測有利于宮頸癌的早期發現與預防，但HPV 感染分布表現特異的地域性和年齡分布[6-7]。基于此，本研究擬采用多聚酶鏈式反應（PCR）-DNA 反向點雜交相結合的基因檢測技術，對我院就診的女性患者進行HPV 基因檢測（共25 種亞型），探究本地區HPV 感染分布情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2019 年10 月在攀枝花市中心醫院就診的女性患者81 856 例，年齡18 ～80 歲。

1.2 標本采集與處理

由婦科醫師規范取樣：使用窺陰器或陰道擴張器充分暴露子宮頸，用棉拭子清潔宮頸口，擦去過多的分泌物，在宮頸口放置采樣刷，順時針方向刷取4 ～5 圈后慢慢抽出刷頭，將獲得的足夠多的宮頸上皮細胞標本放入專用洗脫試管中，擰緊管蓋，直立采集管后放入-20 ℃冰箱保存，2 星期內進行檢測。

1.3 檢測流程

嚴格按照艾康生物技術有限公司人乳頭瘤病毒基因分型25 型檢測試劑盒的說明書進行操作，簡單描述如下：樣本DNA 提取，PCR 擴增，導流雜交，洗膜顯色，結果判讀，根據樣本檢測位點出現信號與否進行判斷，除CC 和IC 位點外各檢測位點出現信號，說明感染了相應基因型的HPV（包括單一感染和混合感染）。

1.4 試劑儀器

PCR 儀和雜交儀（熒光定量基因擴增PCR 檢測系統TL988 型和PCR 基因擴增熱循環儀DTC 型）均來自西安天隆科技有限公司，配套試劑購自艾康生物技術有限公司，對25 種常見的HPV 亞型進行分型檢測，包括17 種高 危 型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73 和8 種 低 危 型：6、11、40、42、43、44、81、83。

1.5 統計學方法

應用SPSS 29.0 統計軟件進行數據分析，計數數據用（%）表示，不同年齡段間的發生率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 不同年齡段感染情況

在81 856 例患者中，5 組年齡段感染百分構成分別為：3.33%、14.15%、25.55%、37.77%、19.21%。5 組年齡段百分構成比較差異有統計學意義（χ2=23.7，P＜0.05），見表1。

表1 3 455 例HPV 感染者各年齡段感染構成情況比較

3.討論

本文結果顯示本地區HPV 感染率為4.22%，低于我國2017年HPV的感染率16.8%[8]。與四川其他地區相比較，遠低于成都地區的36.94%[9]、瀘州地區的54.7%[10]、德陽地區的33.58%[11]、南充地區的17.5%[12]。攀枝花地區人口較上述地區少，交通、經濟欠發達，HPV 感染檢出率及傳染率較低，是本地區陽性率偏低的主要原因。這與其他學者中提出的：不同國家，不同省市地區，HPV感染分布都有所不同，表現特異的地域性和年齡分布的結論一致。

據資料顯示，我國大陸地區流行的高危型HPV 主要包括HPV16、58、52、18、33 和31 這6 種亞型。HPV16在不同地區和不同人群中的感染率高達60.54%，其后依次是HPV18、58、52，三種亞型所占比例相當。在健康女性和婦科門診就診的女性中，感染率位于HPV16 以后的亞型依次為HPV52、58、18[9]。本研究中，高危型HPV 占比從大到小前八位依次為52、16、58、53、39、51、81、56 型，HPV33 為第11 位，58 為第17 位，與上述研究流行病數據不同，這也證實了HPV 不同亞型感染率的確存在差異。與目前最新研究認為的國人HPV52 和58 致癌性超越了HPV18 僅次于HPV16 的結論一致，例如2015 年北京及上海地區HPV58 和HPV52 感染率較HPV16的感染率更高[13]。

另外在我們的研究中，不同年齡組HPV 感染表現出有意義的差異（P＜0.05），HPV 檢出陽性率在5 組年齡段人群中表現出兩個高峰：以30 ～歲、40 ～歲兩個年齡段占比最高，分別為：25.55%、37.77%；＜20 歲組陽性率最小，僅有3.33%。提示了本地區宮頸癌篩查的高危人群年齡分布情況，探討其原因，＜20 歲年齡組感染率低可能原因是性生活不頻繁、接觸性生活時間短以及規律的作息和良好衛生習慣有關，隨著年紀的增長，體內激素水平和性生活習慣以及免疫力降低等因素，致HPV 感染陽性率增加。

本文結果針對本地區人群，較其他地區相關結果表現出共性和特性，更有利于完善本地區婦女HPV 監測體系，為HPV 疫苗研發、使用及宮頸癌防治提供支撐依據。另外，5 個不同年齡組別中，除＜20 歲年齡組別中以HPV16 亞型最多見，其他4 個年齡組別均為HPV52 最多，也印證了HPV16、52 亞型的高感染率。對比既往本地區HPV 感染率調查情況，隨訪患者更多，樣本量更大，且對HPV 感染進行亞型分析，進一步佐證了相關數據。

綜上所述，本地區HPV 感染分型和年齡段分布具有區域特異性，感染以青中年居多，呈現中年化趨勢，應針對本地區進行有針對性的篩查、宣傳及注射疫苗。