宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS在早期EA及EAH患者中的應用研究

胡 莉，李巧云

(鄭州大學第五附屬醫院婦產科，河南 鄭州 450000)

子宮內膜樣腺癌(EA)是指發生于子宮內膜上的上皮惡性腫瘤，子宮內膜不典型增生(EAH)為EA的癌前病變，但絕大多數的EAH為可逆性病變，因此積極有效地治療EAH具有重要意義。雌激素依賴是EA的主要特點，孕激素聯合診斷性刮宮是早期EA及EAH患者的傳統治療方案，但長期服用孕激素的藥物不良反應較為明顯，且復發率較高，同時反復的刮宮對患者內膜傷害較大，患者生育功能無法得到保障[1]。宮腔鏡電切術借助宮腔鏡的透視對子宮上的病灶進行定位和清除，對子宮的創傷較小。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(LNG-IUS)能夠提高子宮內膜孕激素水平，改善內膜增生狀態，同時能夠減少口服帶來的全身反應。早期EA及EAH患者應用宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS或許能夠起到更好的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年12月至2019年12月本院早期EA及EAH患者41例，根據治療方式將其分為對照組(20例)和觀察組(21例)。納入標準：(1)符合早期EA及EAH診斷標準；(2)年齡小于40歲，具有生育需求；(3)孕激素受體表達陽性。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)具有宮腔鏡電切術、LNG-IUS禁忌證；(3)隨訪丟失。對照組中，年齡24～36歲，平均(29.32±2.49)歲；平均體重指數(BMI)(25.31±1.52)kg/m2；EA 3例，EAH 17例。觀察組中，年齡24～38歲，平均(29.25±2.45)歲；平均BMI(25.28±1.49)kg/m2；EA 4例，EAH 17例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用刮宮術和孕激素治療：采用宮腔鏡定位病灶部位后進行刮宮術，最大限度刮除病灶組織，病理診斷符合保育治療標準后進行孕激素治療，口服醋酸甲地孕酮分散片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20123089)，160 mg/次，每天1次。觀察組采用宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS治療：患者全身麻醉后取膀胱截石位，以苯三酚注射液軟化宮頸，甘露醇溶液膨宮；采用單級宮腔電切鏡(10 mm)進行手術，用垂直電切環在宮腔鏡下切除病灶組織，切除病灶組織下方肌層2～3 mm。病理檢查示腫瘤局限，無肌層浸潤后放置LNG-IUS(國藥準字：J20140088，52 mg)，使用彩色多普勒超聲確定放置位置，連續治療6個月后對患者進行診斷性刮宮或內膜活檢，評估治療效果。

1.2.2觀察指標 觀察2組臨床療效、血清腫瘤標志物水平、藥物不良反應及并發癥發生情況。臨床療效分為：(1)顯效。子宮內膜完全退縮，間質蛻膜樣變，未發生癌變或子宮內膜增生。(2)有效。子宮內膜病變級別下降，子宮內膜不完全退化，子宮內膜不規則增殖。(3)無效。子宮內膜無變化，發生子宮外病變或肌層浸潤。于治療前后抽取患者的空腹靜脈血進行檢測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)水平。不良反應包括治療期間或術后發生乳房脹痛、月經異常、肝酶異常及宮腔粘連。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.22組血清腫瘤標志物水平比較 治療前，2組CEA、CA125、HE4水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組CEA、CA125、HE4水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標志物水平比較

2.32組藥物不良反應及并發癥發生情況比較 觀察組藥物不良反應及并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

EA是臨床上常見的女性生殖系統腫瘤之一，其發生率僅次于宮頸癌，且呈逐年增高趨勢。EAH為EA的癌前病變，具有一定的癌變傾向，因此對于早期EA及EAH的治療具有重要意義。近年來，早期EA及EAH患者逐漸年輕化。因患者具有生育需求，常規的子宮切除術雖可緩解癥狀，但不利于患者生育，因此目前對于早期EA及EAH的治療多以保育療法為主[2]。長期雌激素刺激是早期EA及EAH的主要發病因素，孕激素能夠直接作用于子宮內膜，促進癌細胞凋亡，抑制癌細胞增殖，刮宮術具有診斷和治療的雙重作用。孕激素聯合診斷性刮宮評價病情歸轉是早期EA及EAH的有治療方案之一[3]。但孕激素治療的周期較長，通常不低于1～2年，長期服用孕激素對患者全身不良反應發生率較高，如易發生乳房脹痛、月經異常、肝酶異常等藥物不良反應，同時反復的刮宮獲取病理組織易損傷患者子宮內膜，造成宮腔粘連、瘢痕等并發癥[4]。

宮腔鏡電切術通過宮腔鏡檢查明確宮腔內的病變情況，確定病灶部位、大小、范圍等，通過電切方式將病灶及病灶下淺肌層進行切除，降低癌細胞轉移風險[5]。LNG-IUS是一種具有抗雌激素活性的孕激素，通過降低雌激素和孕激素受體使子宮內膜對雌二醇失去敏感性，從而起到抑制子宮內膜增生的作用。LNG-IUS通過宮腔內給藥降低每天劑量，可減輕對其機體的影響[6]。

CEA是一種存在于癌細胞表面的結構蛋白。CA125是腫瘤細胞表面的糖蛋白。HE4是一種對細胞增殖、腫瘤生長、腫瘤侵襲能力具有促進作用的酸性分泌蛋白。CEA、CA125、HE4為腫瘤標志物，早期EA及EAH患者體內CEA、CA125、HE4水平明顯升高[7-8]。本研究結果顯示，觀察組治療后CEA、CA125、HE4水平低于對照組。提示宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS能夠降低早期EA及EAH患者血清腫瘤標志物水平，其原因可能是：宮腔鏡電切術在宮腔鏡的直視下放大病灶部位，精確切除病灶及病灶下淺肌層，降低腫瘤負荷，同時聯合LNG-IUS降低患者雌激素對子宮內膜刺激，抑制子宮內膜增生，從而起到降低血清腫瘤標志物水平的作用[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組藥物不良反應及并發癥總發生率低于對照組，與馬鴻云等[11]研究結果一致。提示早期EA及EAH患者應用宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS的藥物不良反應及并發癥發生率較低，其原因可能是：宮腔鏡電切術視野清晰，在切除病灶時能夠最大限度降低對子宮內膜的損傷，保護正常子宮內膜，避免宮腔粘連發生；LNG-IUS通過置入宮腔方式來提高病灶部位孕激素水平，降低了孕激素的使用劑量及其對機體的影響[11-12]。

綜上所述，宮腔鏡電切術聯合LNG-IUS治療早期EA及EAH的療效確切，能夠降低患者血清腫瘤標志物水平、藥物不良反應及并發癥發生率。