糖耐量正常者75 g口服葡萄糖耐量試驗1 h血糖水平敏感性的影響因素分析

張蓓 郭志芬 孫珊珊 楊曉紅 湯利

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷、生物作用受損的代謝性疾病，疾病進展過程中可伴有血脂異常、心血管病變、視神經受損等，需采取健康飲食、合理運動、降糖藥物等綜合治療75 g口服葡萄糖耐量(75 g OGTT)試驗1 h血糖水平(1-hPG)可有效預測糖尿病的發病率，且多數學者認為，1 h血糖水平預測2型糖尿病的敏感性比2 h血糖水平更高，是糖尿病及心血管疾病的獨立危險因素[2-3]。在正常糖耐量人群中，臨床常將1h血糖水平升高作為胰島素β細胞功能受損的指標之一，認為此類患者已存在胰島素分泌減少，提早采取有效的干預措施，可顯著降低胰島素功能障礙及微血管病變率[4]。但目前關于1 h血糖水平升高的相關因素研究還具有一定爭議，且如何通過1 h血糖水平變化，對糖耐量正常者轉化為糖尿病的風險進行規避，也缺乏大樣本的調查[5]。因此，本文選擇1800例糖耐量正常者，進行75 g OGTT試驗1 h血糖水平的相關因素分析，旨在為糖尿病防治提供科學依據 。

1 對象與方法

1.1 調查對象

選擇本院2019年1—12月1800例糖耐量正常者作為調查對象。納入條件：年齡>18歲，非哺乳期、妊娠期女性；空腹血糖<6.1 mmol/L，75 g OGTT試驗2 h血糖水平<7.8 mmol/L，均確診為糖耐量正常[6]；無神經功能障礙或精神疾病，具備基本的讀寫、聽說能力；非外籍或流動性人口。排除條件：近6個月內使用過糖皮質激素藥物者；下丘腦、甲狀腺、腎上腺等內分泌功能障礙者；患有心、腦、肝、腎嚴重疾病或已確診為高血糖者；近2周內服用過降脂、降糖、利尿藥物者。根據75 g OGTT試驗1 h血糖水平是否正常，分為對照組（非敏感組）897例(75 g OGTT試驗1 h血糖水平<8.6 mmol/L)和病例組（敏感組）903例(75 g OGTT試驗1 h血糖水平≥8.6 mmol/L)。

1.2 調查內容及方法

調查內容包括年齡、性別、體質指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓、血脂、運動時間、吸煙史、酗酒史等，其中BMI<24為正常，BMI 24~27.9為超重，BMI≥28為肥胖；HbA1c≥6.1%，提示血糖升高；收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）≥90 mmHg為高血壓；總膽固醇（TC）≥6.22 mmol/L為高膽固醇血癥，甘油三酯（TG）≥2.2 mmol/L提示進入心血管事件發生的高危狀態，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L為高LDL-C血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L為低HDL-C血癥；每周運動時間≥150 min且持續1年以上，為運動；每天抽煙5支且持續1年以上，為存在吸煙史；每天飲酒25 g并持續1年以上，為存在酗酒史。

調查對象在檢查前12 h禁止劇烈運動、體力勞動、吸煙、飲酒，檢查前6 h禁食禁飲，檢查時口服75 g無水葡萄糖，1 h后測量血糖，75 g OGTT試驗1 h血糖水平<8.6 mmol/L為正常、≥8.6 mmol/L為異常[6]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件 ，計數資料組間構成比較采用χ2檢驗；計量資料以“均數±標準差”表示，組間均數比較進行t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平的單因素分析

兩組性別比例、運動時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組的年齡、BMI、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、吸煙史比例、酗酒史比例低于病例組，HDL-C高于病例組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平的單因素分析

2.2 糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平的多因素Logistic回歸分析

經多因素Logistic回歸分析，年齡≥60歲、BMI≥24、HbA1c≥6.1%、高血壓、高血脂、吸煙史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OGTT可直接反映胰島β細胞功能和機體對血糖的調節能力，血糖一般在口服葡萄糖后30~60 min達到峰值，但在以往的臨床中多以75 g OGTT試驗2 h血糖水平作為判斷糖耐量異常的標準，75 g OGTT試驗1 h血糖水平用作妊娠期糖尿病的評價標準[7]。然而在糖耐量正常的人群中，仍有部分人會發展為糖尿病，隨著糖尿病篩查工作研究的深入，有學者指出1 h血糖水平>8.6 mmol/L對受試者將來發生糖尿病的風險評估，比2 h血糖水平>7.8 mmol/L的預測效果更好[8]。本研究結果顯示，1800例糖耐量正常者中903例75 g OGTT試驗1 h血糖水平≥8.6 mmol/L ，這是因為1 h血糖水平升高的出現比糖代謝異常更早，而試驗后1 h血糖水平<8.6 mmol/L的糖耐量正常人群，胰島素分泌功能相對較好，將來發生糖尿病的概率更低[9]。1 h血糖水平的升高通常與年齡有關，這與本研究結果相似，且馮等等等[10]認為，≥60歲糖耐量正常者年齡每增長10年，1 h血糖水平平均增加0.3 mmol/L。BMI越高，身體各組織器官堆積的脂肪越多，機體內分泌與代謝功能的負荷也隨之加重，進而使得胰島素分解葡萄糖的功能下降，同時，過厚的脂肪層還會損害心肌結構及功能，影響血液循環[11]。因此，筆者認為積極控制BMI，防止肥胖或體重增長過快，可有效降低1 h血糖水平。

HbA1c雖不受每天血糖波動的影響，但反應了機體過去2個月左右的血糖情況，是監測血糖發展的常用指標[12]。值得注意的是，多數糖尿病患者或1 h血糖水平升高的糖耐量正常者，并不會定期檢查HbA1c，這提示糖尿病的防治中，還需加強HbA1c、1 h血糖水平等血糖指標的同步監測。高血糖與高血壓可相互促進，加速血管粥樣硬化、脂質沉積、糖代謝紊亂[13]，故而維持血壓的長期穩定，不僅能夠防治糖尿病，降低周圍神經病變風險，也可改善血管彈性，預防心血管事件的發生。此外，75 g OGTT試驗1 h血糖水平升高者的餐后高血糖，可增加血管緊張素的分泌，促使血壓進一步升高。TC、TG可促進高膽固醇血癥的進展，增加胰島素抵抗作用，使糖耐量正常者的糖尿病發病率明顯增加，發病年齡明顯下降，并且，隨著脂質氧化作用的增強，炎性因子大量釋放，致血管內皮損傷加劇及血栓的形成[14]。LDL-C是導致動脈粥樣硬化、增加β細胞脂毒性，進而誘發2型糖尿病的危險因素；而HDL-C具有保護心血管，通過調節內源性血管舒張因子抑制血小板聚集的作用[15]。這說明，調節LDL-C和HDL-C水平，可減輕β細胞脂毒性，降低75 g OGTT試驗1 h血糖水平升高者向糖尿病轉化的風險。

與肥胖、高血脂等因素相比，吸煙不僅會對胰島功能及微血管造成直接損害，也會促進動脈內斑塊的形成脫落，加速糖尿病發生發展、下肢血管病變等[16]。其次，吸煙可直接促使腎上腺素分泌，進而提高交感神經的興奮性，致1 h血糖水平升高者的血糖波動、心動過速。長期頻繁飲酒，會降低胰島素的敏感性，引發空腹血糖受損、糖耐量異常，并損害肝功能，使得HDL-C的合成減少，加重高脂血癥、胰島素相對分泌不足，尤其是大量飲酒后不注意飲食的補充，還易引起低血糖癥狀或致熱量攝入過多，影響血糖、血壓的控制[17]。這是建議適量或微量飲酒，以提高胰島素的敏感性，促進機體內糖原的分解。因此，有吸煙、酗酒史的糖耐量正常者，應逐步戒煙戒酒，并多食高纖維食物，合理控制肉類、淀粉類、油脂的攝入，防止高鹽飲食，以降低1 h血糖水平。另一方面，隨著高脂血癥、高血壓病等疾病發生率呈現年輕化趨勢，60歲以下糖耐量正常者的1 h血糖水平預測糖尿病的應用價值或更高，不僅有利于糖尿病的早期診斷，也能在一定程度上反應不同年齡階段的血糖變化特點。

綜上所述，年齡、BMI、HbA1c、血壓、血脂、吸煙史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT試驗1 h血糖水平敏感性的主要影響因素，但本文未對不同飲食結構糖耐量正常者的1 h血糖水平進行詳細分析，在今后的臨床中還需根據患者的實際情況進行75 g OGTT試驗1 h血糖水平的研究，以提高糖尿病防治的敏感性。