益氣通絡(luò)顆粒聯(lián)合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙臨床研究*

鮑軍強，田書娟，王志偉，焦俊平，解雄偉，魏子斌，高 超，王 雪

（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 石家莊 050031）

缺血性腦血管病是一種好發(fā)于中老年人群的腦血管意外性疾病，是腦部血流供應(yīng)突然中斷引起的腦組織缺血壞死，通常起病急促，臨床表現(xiàn)為突然的頭痛、頭暈、耳鳴、意識障礙、昏迷等，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量，也是致殘的主要原因［1］。發(fā)病期間腦內(nèi)短暫或持續(xù)缺血缺氧，對腦組織神經(jīng)功能造成損傷，多數(shù)缺血性腦血管病變患者伴有認知功能障礙，嚴(yán)重影響其治療及預(yù)后效果［2］。目前，常規(guī)治療手段主要有抗凝、控制血壓、溶栓、調(diào)血脂等，雖有一定療效，但對于腦部神經(jīng)功能器質(zhì)性損傷的逆轉(zhuǎn)效果較差［3］。銀杏達莫注射液是銀杏總黃酮和雙嘧達莫的復(fù)方制劑，具有抗血栓、擴張腦血管、改善腦缺血癥狀功效，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血栓等的常用治療藥物。益氣通絡(luò)顆粒具有益氣活血、祛痰通絡(luò)功效，既往用于治療中風(fēng)、腦卒中、腦梗死，效果顯著［4］。本研究中探討了益氣通絡(luò)顆粒聯(lián)合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙的療效，以及對患者前列環(huán)素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診［6］；伴認知功能障礙，簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分≤10分；對研究方案中所用藥物無過敏反應(yīng)。本研究方案獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型腦血管病；妊娠期或哺乳期；原發(fā)性精神障礙、惡性腫瘤等；一般資料缺失或不全；肝、腎功能不全。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未嚴(yán)格按本研究治療方案接受藥物治療；因病情變化需調(diào)整治療方案而退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2018年5月至2020年5月收治的缺血性腦血管病伴認知功能障礙患者105例，按隨機抽樣法分為研究組（54例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)的降血壓、抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂、維持水電解質(zhì)平衡、補液等基礎(chǔ)治療。對照組患者靜脈滴注銀杏達莫注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023515，規(guī)格為每支5 mL）15 mL＋250 mL 5%葡萄糖注射液，每日2次。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣通絡(luò)顆粒（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120001，規(guī)格為每袋12 g），每次12 g，每日3次，開水沖服。兩組患者均以4周為1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療開始前、治療結(jié)束后采用MMSE、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）評估患者的認知功能。MMSE和MoCA量表滿分均為30分，分值越高，表明認知功能越好；NIHSS量表滿分為42分，分值越高，表明神經(jīng)功能缺損癥狀越嚴(yán)重。采集患者空腹靜脈血各3 mL，經(jīng)抗凝、離心、分離得血清上清液標(biāo)本，采用放射免疫分析法檢測PGI2和TXA2水平。檢測儀器為MAGLUMI4000型全自動放射免疫分析儀（廈門海菲生物科技有限公司），檢測試劑盒購于美國Milipore公司。采用GAMMEX1425A型彩色多普勒超聲診斷儀（美國安思爾公司）檢測患者的腦血流灌注情況，統(tǒng)計兩組患者的腦血流灌注指標(biāo)，包括平均通過時間（MTT）、腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）。統(tǒng)計患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［6］：頭痛、嘔吐、意識障礙等各項癥狀基本消失，MMSE評分＞24分，為顯效；各項臨床癥狀均顯著減輕，MMSE評分介于20～24分，為有效；各項臨床癥狀均無明顯改善，MMSE評分＜20分，為無效。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別MMSE MoCA NIHSS研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值 P值治療前16.21±3.92 15.62±3.89 0.717 0.475治療后25.01±3.73*22.12±3.65*3.715 0.000治療前15.12±3.63 15.79±3.67 0.871 0.386治療后26.11±3.67*23.78±3.19*3.214 0.002治療前22.98±4.87 23.76±4.79 0.766 0.466治療后6.99±1.93*9.45±2.18*5.668 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

缺血性腦血管病的發(fā)病機制包括血管壁病變、血液成分改變和腦血流動力學(xué)改變，患者腦內(nèi)血管出現(xiàn)狹窄、血液中微栓子形成及血流減慢均可能堵塞腦內(nèi)血管，引發(fā)顱內(nèi)缺血缺氧，進而出現(xiàn)腦內(nèi)組織缺血壞死，并損傷顱內(nèi)神經(jīng)組織功能，導(dǎo)致不同程度的認知功能障礙、偏癱及肢體活動障礙，常規(guī)治療預(yù)后不良。銀杏達莫注射液中銀杏總黃酮可擴張冠脈血管和腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能；而雙嘧達莫則能抑制血栓素釋放，增強內(nèi)源性PGI2的作用，抑制血小扳聚集和釋放，改善顱內(nèi)血流動力學(xué)狀況［7］。

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值P值治療前21.82±4.97 23.09±5.54 1.238 0.219治療后48.32±6.72*42.91±6.44*4.207 0.000治療前195.18±20.76 192.36±21.65 0.681 0.497治療后113.65±12.63*124.72±14.42*4.191 0.000 PGI2 TXA2組別

表5 兩組患者腦血流灌注指標(biāo)比較（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者腦血流灌注指標(biāo)比較（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值 P值治療前11.09±2.97 10.71±2.86 0.667 0.506治療后5.89±1.82*7.18±1.96*3.497 0.001治療前1.72±0.68 1.65±0.63 0.546 0.586治療后3.67±1.09*2.93±0.92*3.748 0.000治療前14.33±3.95 13.86±3.91 0.612 0.542治療后34.12±4.92*29.74±4.86*5.885 0.000 MTT（s） CBV（mL/100 g） CBF［mL/（100 g·min）］組別

缺血性腦血管病屬中醫(yī)“中風(fēng)”“卒中”等病變范疇，對其病機解釋為肝腎不足，氣血兩虧，素有瘀血痰濁內(nèi)停，受情志、飲食、勞累、氣候等因素刺激，內(nèi)虛邪中導(dǎo)致氣血逆亂、臟腑功能失調(diào)，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)、腦脈痹阻或血溢腦脈之外［8］。因此，應(yīng)以扶正益氣、化痰通絡(luò)、活血祛瘀為主要治療原則。研究組患者的臨床療效顯著提升，認知功能MMSE，MoCA，NIHSS評分均顯著改善。益氣通絡(luò)顆粒由黃芪、丹參、川芎、紅花、地龍、甘草等多味中藥材組方。其中，黃芪扶正益氣、補氣固表，為君藥；丹參活血祛瘀、通絡(luò)止痛，川芎活血行氣、祛瘀止痛，共為臣藥，并能助君藥之功；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，地龍清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥［9］。全方配伍合理，共奏益氣固本、活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效。

PGI2是機體生理性的強效抗凝物質(zhì)，可通過增加機體血小板中腺苷酸環(huán)化酶的活性抑制血小板聚集，促進血管舒張［10］。PGI2在機體內(nèi)合成減少，可促進血栓形成，是各種心腦血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)。TXA2是血小板內(nèi)的花生四烯酸代謝產(chǎn)物，常用作血管收縮劑，可激活血小板并使其聚集，形成血栓或栓塞性物質(zhì)。在正常機體生理調(diào)節(jié)下，PGI2和TXA2處于動態(tài)平衡狀態(tài)，對穩(wěn)定機體的血流狀態(tài)、控制血管壁和血小板相互反應(yīng)及維持循環(huán)通暢起重要作用。缺血性腦血管病患者PGI2水平異常降低，TXA2水平異常升高［11］。本研究中，觀察組PGI2水平顯著升高，TXA2水平顯著降低，從分子學(xué)角度證實了益氣通絡(luò)顆粒良好的治療效果。研究組患者的MTT顯著短于對照組，CBV和CBF均顯著高于對照組。益氣通絡(luò)顆粒中丹參、川芎、紅花、地龍均有良好的活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)功效，可改善患者的血流狀態(tài)和血流速度，增加腦血流灌注。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率未顯著上升，表明該聯(lián)合治療方案安全性良好。

綜上所述，益氣通絡(luò)顆粒聯(lián)合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙療效良好，能改善患者的認知功能，調(diào)節(jié)機體PGI2和TXA2水平，改善腦血流灌注，且治療安全性良好。