2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫變化與胰島素敏感性的相關性分析

蒙緒標，劉婷婷，符蘭芳，李智明

（中南大學湘雅醫(yī)學院附屬海口醫(yī)院內(nèi)分泌科，海口 570208）

2型糖尿病患者由于胰島素調節(jié)失控，易導致血糖代謝紊亂，機體免疫應答異常[1]；且2型糖尿病患者由于免疫失衡，易釋放炎性因子，使得患者機體長期處于慢性炎癥狀態(tài)，易進一步損傷胰島B細胞，進而導致胰島素抵抗的發(fā)生[2]。研究[3-4]表明，免疫球蛋白和T淋巴細胞亞群是機體體液免疫和細胞免疫的效應指標，對機體免疫調節(jié)具有明顯的促進和監(jiān)視作用。但目前關于2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫變化與胰島素敏感性的相關性尚需進一步探究。本研究探討2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫變化與胰島素敏感性的相關性，以期為臨床診治2型糖尿病提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2014年1月－2015年12月中南大學湘雅醫(yī)院附屬海口醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的250例2型糖尿病患者作為2型糖尿病組，男130例，女120例；年齡43～55歲，平均（50.35±2.20）歲；病程3～8年，平均（5.50±1.20）年；體質量指數(shù)（BMI）19～ 23 kg·m-2，平均（21.40±0.20）kg·m-2。所選患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中關于2型糖尿病的相關診斷標準。納入標準：能夠配合各項檢查者；近6個月內(nèi)未使用抗氧化藥物及免疫抑制劑等治療者；對本研究知情同意者；臨床資料完整者。排除標準：肝腎功能、血尿常規(guī)、血脂及心電圖異常者；伴有血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者；合并嚴重惡性腫瘤及炎癥性疾病者；凝血功能異常者；妊娠期及哺乳期婦女；精神、意識不清晰者等。另選250例同期健康人群作為健康對照組，男135例，女115例；年齡45～57歲，平均（50.37±2.22）歲；BMI 19～24 kg·m-2，平均（21.42±0.21）kg·m-2。2組性別、年齡及BMI值等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)中南大學湘雅醫(yī)院附屬海口醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

1.2.1 體液免疫、細胞免疫指標水平檢測 采集2組晨起空腹靜脈血5 mL，一部分取全血，另一部分經(jīng)離心（3 500 r·min-1，15 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組血清免疫球蛋白A、M（IgA、IgM）水平；采用NL-CLC B14流式細胞儀（武漢默沙克生物科技有限公司）檢測2組全血輔助性T細胞17（Th17）及調節(jié)性T細胞（Treg）水平，試劑盒均購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.2.2 糖代謝指標水平檢測 血清制備同1.2.1，分別采用葡萄糖氧化酶法、化學發(fā)光法及ELISA檢測2組血清空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；計算2型糖尿病組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMAIR=FINS×FPG/22.5，HOMA-IR＞2.69判斷存在胰島素抵抗[6]。

1.2.3 血清IgA、IgM、Th17、Treg水平與胰島素敏感性的相關性分析 采用Pearson相關系數(shù)分析法分析血清IgA、IgM、全血Th17、Treg水平與胰島素敏感性的相關性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，2組比較采用獨立樣本t檢驗。采用Pearson相關系數(shù)進行相關性分析。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組體液免疫、細胞免疫指標水平比較

2型糖尿病組血清IgA、全血Th17水平均高于對照組（P＜0.05）；血清IgM、全血Treg水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組體液免疫、細胞免疫指標水平比較（±s，n=250）

表1 2組體液免疫、細胞免疫指標水平比較（±s，n=250）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 IgA/（g·L-1） IgM/（g·L-1） Th17/（個·UL-1） Treg/（個·UL-1）2型糖尿病組 2.60±1.31# 0.55±0.20# 10.18±5.97# 23.88±9.10#對照組 1.43±0.22 1.49±0.99 6.55±3.55 30.34±15.55

2.2 2組糖代謝指標水平比較

2型糖尿病組血清FPG、HbA1c及HOMA-IR水平均高于對照組（P＜0.05）；血清FINS水平比較差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 2組糖代謝指標水平比較（±s，n=250）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 FPG/（mmol·L） FINS/（mU·L） HbA1c/% HOMA-IR 2型糖尿病組 7.95±2.33# 10.25±2.12 8.98±2.37# 3.22±1.58#對照組 4.55±0.44 10.20±2.25 5.52±0.26 0.55±0.23

2.3 血清IgA、IgM、Th17、Treg水平與胰島素敏感性相關性分析

見表3。

3 討論

近年來，據(jù)臨床有關數(shù)據(jù)[7]顯示，糖尿病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其中2型糖尿病約占95%。由于2型糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態(tài)，極易導致其他并發(fā)癥的發(fā)生，易造成患者機體免疫功能失衡，嚴重威脅患者生命安全[8-9]。因此，分析2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫變化及其與胰島素敏感性的相關性，對臨床診治2型糖尿病具有重要意義。本研究探討2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫變化及其與胰島素敏感性的相關性，取得了一定研究成果。

免疫球蛋白是人體內(nèi)非特異性免疫的重要指標，具有免疫監(jiān)視、免疫協(xié)調及抗感染等作用，其中IgA水平降低可減弱機體內(nèi)病原體致病能力，發(fā)揮免疫增強作用[10]；IgM高表達有助于提升機體免疫能力，能夠降低病原體感染機體的風險。Treg是一種抗炎調節(jié)性T淋巴細胞，其水平升高能夠有效調節(jié)葡萄糖的代謝和脂肪細胞表面轉運載體-4的表達，可有效阻止胰島素抵抗發(fā)生[11]。Th17是一種促炎輔助性T淋巴細胞，研究[12]表明，其高表達可刺激巨噬細胞向炎性巨噬細胞極化，導致炎性因子釋放增加，引發(fā)胰島素抵抗。本研究結果顯示，2型糖尿病組血清IgA、全血Th17、FPG、HbA1c及HOMAIR水平均高于對照組，血清IgM、全血Treg水平均低于對照組，提示相對于健康人群，2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫相對失調，且存在胰島素抵抗現(xiàn)象。考慮原因在于：2型糖尿病患者長期處于高糖狀態(tài)，易導致血液循環(huán)受阻，免疫細胞的殺菌能力及吞噬作用降低，誘發(fā)機體免疫功能失衡，誘導胰島素抵抗的發(fā)生[13]；且2型糖尿病患者機體免疫功能失衡后，可進一步誘導T淋巴細胞亞群比例失衡，導致促炎細胞因子Th17水平升高，抗炎細胞因子Treg水平降低，刺激胰島素抵抗的發(fā)生[14]。劉超等[15]指出，2型糖尿病患者存在免疫功能失衡，IgA、IgM可作為2型糖尿病診斷及治療的參考指標，與本研究結果相符。

本研究結果顯示，血清IgA與FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相關，血清IgM與FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈負相關，全血Th17與HbA1c、HOMA-IR呈正相關，全血Treg與HOMAIR呈負相關，提示2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫失調與FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰島素抵抗密切相關，與研究[16]結果相一致。分析其原因可能為：2型糖尿病患者處于高糖狀態(tài)，易引發(fā)糖代謝紊亂，可導致免疫功能失調，進而導致Treg與Th17進一步失衡，刺激胰島素抵抗的發(fā)生。曹潔等[17]發(fā)現(xiàn)，Treg與Th17失衡可能是導致胰島素抵抗的重要原因之一，與本研究結果相符；且周正平[18]認為，體液免疫指標與2型糖尿病患者體內(nèi)FPG、FINS含量具有明顯相關性，亦與本研究結果相符，證實2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫失調與FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰島素抵抗密切相關。因此檢測體液免疫、細胞免疫指標水平有助于評估2型糖尿病患者免疫功能及胰島素敏感性，對2型糖尿病的診療具有積極作用。

綜上所述，2型糖尿病患者體液免疫、細胞免疫相對失調，這與FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰島素抵抗密切相關，檢測體液免疫、細胞免疫指標水平有助于評估2型糖尿病患者免疫功能及胰島素敏感性。