重型病毒性肝炎真菌感染及耐藥性問題研究

王衛華

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院,湖北 武漢 430030

重型病毒性肝炎大多指的是中晚期病毒性肝炎患者，此類患者需要長期服用藥物或接受介入治療、器官移植治療，因此大多需要長期服具有免疫抑制效果的藥物以降低機體不適感，也因此導致重型病毒性肝炎患者院內真菌感染發生率較高。對于健康人來說，真菌感染無顯著威脅[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組研究以2019年1月-2020年1月我院肝病病區收治的重型病毒性肝炎患者為研究對象，采用回顧性分析法對所有患者臨床資料進行研究，統計住院治療期間真菌感染發生情況以及真菌感染特點、耐藥性特征等關鍵問題，從而為臨床工作改進積累相應經驗。

1.2方法 研究方法采用回顧性分析法對時間區間內重型病毒性肝炎患者臨床資料進行分析，從中篩選出發生院內真菌感染患者，深入研究和分析此類患者臨床資料，以明確重型病毒性肝炎患者真菌感染的發生情況、分布特征、耐藥性等。真菌感染確診方法患者有異常體征出現，如體溫異常升高、異常呼吸系統反應、異常消化系統反應等，若患者發生此類異常則立即進行風險因素篩查，排除其他病理因素后鎖定真菌感染風險并進行檢測。標本選擇與采集：對于疑似或高度疑似真菌感染患者則應當采集相應標本并進行實驗室培養，以最終確診真菌感染的發生。采集標本應當全面，不放過任何可能存在的風險因素，因此采集所有常見標本，如痰液、血液、分泌物、尿液、糞便、口腔咽拭子、腹腔內積液等。按照臨床檢驗標本處理規范對所有標本進行規范化處理后進行鏡下檢查與實驗室深度檢查，以觀察到真菌細胞結構、菌絲為真菌感染“金指標”。耐藥性試驗：對確診為真菌感染患者進行二次標本采集，對采集到的標本進行實驗室培養，使用全自動微生物分析儀進行鑒定并使用肝病臨床中常用的幾種抗生素進行耐藥性試驗，觀察滅殺情況來評估敏感程度，側面反映耐藥性。

1.3研究內容及觀察指標 1)對2019年1月-2020年1月于我院肝病病區住院治療的重型病毒性肝炎患者真菌感染發生情況進行統計，統計發生率。

2)對發生真菌感染患者標本進行培養和菌株分離實驗，統計分離菌株數量并鑒定菌株類型，找到主要感染源。

3)對藥敏試驗結果進行總結，評價各種抗菌素的敏感度。

2 結 果

2.1真菌感染發生情況 2019年1月-2020年1月我院肝病病區共收治了536例重型病毒性肝炎患者，其中36例并發深部真菌感染，其中25例為呼吸系統感染，占比69.44%，7例為消化系統感染，占比19.44%，其余4例患者感染類型多樣且無典型的集中分布特征，占比11.11%。其中呼吸系統感染發生率最高，遠高于其部位感染。

2.2菌株分離實驗結果

根據表1統計結果，共分離菌株32株，其中上呼吸道標本分離13株，占比最高，為36.11%，下呼吸道標本分離12株，占比次高，為33.33%，消化道標本分離7株，為三高，占比19.44%。這一結果與患者真菌感染發生情況相符。

表1 肝炎緩和真菌感染后菌株分離實驗結果

2.3菌種分布特征 32株菌株具體包含了白色假絲酵母菌14株(43.75%)，熱帶假絲酵母菌5株(15.63%)，克柔假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、毛霉菌、煙曲霉菌、其他假絲酵母菌、新型隱球酵母菌共13株(36.11%)。

2.4藥敏試驗結果 藥敏試驗結果顯示，藥敏實驗結果顯示兩性霉素B敏感度最高可達100%，氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等抗真菌藥物耐藥性在5%-12%左右，未見顯著的耐藥性。

3 討 論

重型病毒性肝炎患者的肝功能損傷較嚴重，身體內部穩態破壞較嚴重，因此絕大多數重型病毒性肝炎患者伴有免疫功能降低的癥狀，極容易發生微生物失衡，從而導致感染風險大大提高。在本組研究中，采用回顧性分析法對2019年1月-2020年1月我院肝病病區收治的重型病毒性肝炎患者臨床資料進行了回顧性研究，統計了區間內收治患者數量和真菌感染發生例數，同時對發生感染患者的菌株分離實驗、藥敏試驗結果進行了統計和分析，以期能夠明確重型病毒性肝炎臨床中真菌感染的發生情況和耐藥性特征。結果顯示，2019年1月-2020年1月我院肝病病區共收治了536例重型病毒性肝炎患者，25例為呼吸系統感染，占比69.44%，7例為消化系統感染，占比19.44%，其余4例患者感染類型多樣且無典型的集中分布特征，占比11.11%。；36例患者共提取分離真菌32株，其中白色假絲酵母菌14株為最主要的真菌感染源，5株熱帶假絲酵母菌為次要真菌感染源；藥敏實驗結果顯示兩性霉素B敏感度最高可達100%，氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等抗真菌藥物耐藥性在5%-12%左右，未見顯著的耐藥性。

綜上所述，重型病毒性肝炎臨床中真菌感染具有以下特征：1)以呼吸系統感染最為常見，推測與患者免疫力降低后氣道對病原菌的清除能力降低有關。2)以假絲酵母菌感染為最常見、最主要的感染源，未來病區內可做好此類真菌的滅殺工作。3)現階段肝病患者感染的真菌并無顯著的耐藥性，絕大多數抗菌藥物均可滅殺，提示積極治療可有效緩解患者癥狀，預防感染的進一步加重。