生命說明書——基因檢測的奧妙

李輝

家住上海的黃先生在某電商平臺上花費499元購買了一份基因檢測產(chǎn)品，他用收到的唾液采集儀器采集了樣本后寄回給檢測中心，不到兩周就收到了一本厚厚的檢測報告，其中包括他的人類學(xué)祖源信息、天賦技能分析、情緒和性格偏好以及患病風(fēng)險概率等。報告提示，與他祖源最相似的是中國華北地區(qū)人。他還有一些基因標(biāo)簽：偶爾賴床、較早進入更年期、酒癮最小、煙癮最小、易長痘、敏感性較高、記性較好、反應(yīng)超快、患帕金森病風(fēng)險較高、躁郁傾向略高、較難感知幸福、容易失眠、可能感覺孤獨、共情較弱、戀愛超難，等等。

其實，這種基因檢測與專業(yè)醫(yī)療研究機構(gòu)所做的篩查致病因素、預(yù)防控制疾病的基因檢測完全不同，幾乎沒有臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用價值。那么，臨床上應(yīng)用的基因檢測究竟有什么不一樣呢？什么樣的人需要做基因檢測呢？

疾病=致病基因+外因

作為一種醫(yī)學(xué)新技術(shù)，基因檢測自有它的優(yōu)勢。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，除外傷，幾乎所有的疾病都和基因有關(guān)系。基因，是DNA分子上攜帶有遺傳信息的功能片斷，通過復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現(xiàn)與親代相似的性狀。而有的時候，基因會發(fā)生突變。一般說來，大多數(shù)的基因突變對生物體并無消極影響，只會使其適應(yīng)自然的能力更強；但是也有一小部分的基因突變會成為致病基因，從而引起一些遺傳病，并在后代中代代相傳。基因檢測便是篩查基因突變、檢測正常基因與環(huán)境之間的相互作用、分析遺傳致病基因缺陷的醫(yī)學(xué)檢測手段。

需注意的是，疾病的形成需要很長的過程，是人體和外界環(huán)境共同作用的結(jié)果。因此，由于種族的遺傳差異性、長期生活環(huán)境的差異、固化的生活方式及膳食習(xí)慣的差異等，如果所選基因及位點不適合特定人群，就會影響基因檢測及其對數(shù)據(jù)研判的準(zhǔn)確性。而環(huán)境因素的作用是沒有辦法用基因檢測來估量的。

臨床應(yīng)用較廣泛

隨著測序技術(shù)的發(fā)展和檢測成本的下降，基因檢測現(xiàn)已廣泛用于臨床，在遺傳性疾病篩查、腫瘤治療、指導(dǎo)個體化用藥、尋找傳染病致病原等方面有顯著的效果。

例如，唐氏綜合征是我國發(fā)生率最高的出生缺陷之一，35歲以上育齡婦女一般都要通過做羊水穿刺來檢查染色體核型；但是，羊水穿刺有一定感染甚至流產(chǎn)的風(fēng)險。胎兒和母親的血液通過臍帶交換，因此母親血液中有微量的胎兒基因片段。基于這一點，就可以用基因檢測進行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，來實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

再如，現(xiàn)在較為成熟的對于肺癌的靶向治療，主要關(guān)注EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1、MET、RET和HER2基因。其中，EGFR基因突變的靶向藥物有吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等；ALK基因突變的靶向藥物有克唑替尼、色瑞替尼、勞拉替尼等；KRAS基因突變的靶向藥物為司美替尼+多西他賽；BRAF基因突變的靶向藥物為維莫非尼、達帕菲尼等；ROS1基因突變的靶向藥物為克唑替尼；MET基因突變的靶向藥物為克唑替尼和卡馬替尼；RET基因突變的靶向藥物為卡博替尼和凡德他尼；HER2基因突變的靶向藥物為阿法替尼等TKI單藥或者曲妥珠單抗加化療。因此，對肺癌患者進行基因檢測，可實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

還有，在近兩年的新冠病毒疫情防控方面，基因檢測也發(fā)揮了重大作用。通過檢測新冠病毒的全基因組序列，再將這個序列通過生物信息學(xué)分析，與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進行比對，就可初步判斷其地域來源。同時，將序列與既往病例序列進行比對，查看有無變異位點，如果序列在同一進化樹分支上，則可以提示這些病例可能來自同一傳播鏈，或傳染源。

推薦有家族患病史的人群檢測

現(xiàn)在一些體檢機構(gòu)已經(jīng)將基因檢測列為項目之一。與常規(guī)的體檢項目可以獲得相對直觀和明確的檢測結(jié)果不同，基因檢測的價值主要在于預(yù)測未來會不會得病。

目前，與遺傳有關(guān)的疾病有4000多種；一些常見病，如心臟病、糖尿病、多種癌癥（具有明顯遺傳傾向的腫瘤有20余種，比較常見的包括卵巢癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌等），也是多種基因和多種環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。只要有血緣關(guān)系的人曾經(jīng)患有某種疾病，如癌癥、原發(fā)性高血壓、冠心病、癲癇、智力障礙、自閉癥、遺傳性耳聾、兒童先天性疾病、發(fā)育遲緩等，就說明有該疾病的家族史，屬于高危人群，患上相關(guān)疾病的風(fēng)險可能也就比較高。因此，建議此類人群選擇檢測相應(yīng)疾病位點的基因檢測產(chǎn)品。另外，長期接觸化學(xué)污染、重金屬污染、核污染、有毒有害物質(zhì)的人群和有不良生活習(xí)慣的人群，也可結(jié)合自身的身體情況選擇有針對性的基因檢測產(chǎn)品或全基因檢測。

基因檢測的價格一般取決于需要檢測位點的數(shù)量，檢測數(shù)量越多，價格越高。目前，全基因檢測是最貴的，它可全面檢測及分析已知編碼基因外顯子區(qū)域約20000個基因信息，內(nèi)容包括癌癥、心臟病、老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病等超過6000多種基因相關(guān)疾病及340種藥物反應(yīng)。疾病風(fēng)險評估所檢測的疾病易感基因位點是第一要素，每一個位點都需要權(quán)威文獻支持。另外，種族的差異決定了不同種族之間的疾病易感基因是有所差別的，用于評估中國人群患病風(fēng)險的易感基因應(yīng)該是針對中國人群進行研究或驗證過的位點，檢測位點過多或過少，都不可取。因此，選擇基因檢測機構(gòu)時，一定要選擇正規(guī)、有相關(guān)資質(zhì)認證（目前，CAP與CLIA雙認證被視為國際最高水平的認證標(biāo)準(zhǔn)）的機構(gòu)和醫(yī)院；并且檢測前要與醫(yī)生充分溝通，以精準(zhǔn)、科學(xué)地選擇位點。

“消費型”基因檢測無意義

對自己的基因非常感興趣的人群，如果像黃先生那樣，特別想知道自己的祖源信息、身體特質(zhì)（如智力天賦、成長天賦、運動天賦、感知基因、顏值基因等）、性格傾向等基因數(shù)據(jù)，可以選擇相應(yīng)的“消費型”基因檢測。但需要注意的是，從實際臨床指導(dǎo)上來說，這類基因檢測并無臨床診療價值，只具有心理學(xué)的應(yīng)用價值。

特別要注意的是，這類產(chǎn)品不適用于兒童。兒童還有很長的成長期，這一過程中受后天環(huán)境的影響非常大，甚至可能顛覆基因所包含的天賦值，因此兒童和家長沒必要因基因檢測結(jié)果而困擾，否則得不償失。