乳腺癌化療性肝損傷的影響因素

楊為杰，陳鑫

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌乳腺外科，重慶400016）

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，2018年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中乳腺癌仍是女性患者中發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一［1］。隨著乳腺癌治療效果的提高，如何減少治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)、并發(fā)癥等成為近年來(lái)臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。乳腺癌化療藥物引起肝功能異常為常見(jiàn)不良反應(yīng)，臨床上化療相關(guān)肝損傷常常導(dǎo)致化療藥物減量，延遲、中斷化療等，甚至造成急性肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究回顧性分析乳腺癌一線化療方案藥物應(yīng)用時(shí)肝功能異常的相關(guān)影響因素，旨在為臨床個(gè)體化防治乳腺癌化療性肝損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年1月至2018年12月期間重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的乳腺癌患者共577例，分為肝功能異常組和肝功能正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)診斷為乳腺癌患者；②化療方案為T(mén)AC、AC－T、TC方案，劑量參照乳腺癌NCCN指南（2018年版）推薦的化療劑量；③化療蒽環(huán)類藥物為表柔比星和吡柔比星，紫杉類藥物為多西他賽。排除標(biāo)準(zhǔn)：①男性；②復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；③既往罹患其他惡性腫瘤；④既往有化療史；⑤未完成計(jì)劃的化療周期或劑量；⑥失訪。

1.2 化療相關(guān)肝功能異常評(píng)價(jià)肝功能異常即化療期間出現(xiàn)肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP超過(guò)正常值上限。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。多因素分析采用二元Logistic回歸分析，置信區(qū)間為95%，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能異常單因素分析化療過(guò)程中出現(xiàn)肝功能異常患者共157例，占比27.2%。比較化療后肝功能異常與正常患者的各項(xiàng)影響因素，通過(guò)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示：肝功能正常組和肝功能異常組在新輔助化療、化療藥物、化療方案、乙肝表面抗原方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.05），在年齡、BMI、病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方式、化療前脂肪肝方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 肝功能異常的單因素分析

2.2 肝功能異常的多因素分析將單因素分析存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的相關(guān)因素進(jìn)行二元Logistic回歸分析（其中化療方案與化療藥物因存在多重共線性問(wèn)題，為了統(tǒng)計(jì)的合理性，化療方案未納入多因素分析），結(jié)果顯示，乳腺癌化療相關(guān)性肝損傷的獨(dú)立影響因素為新輔助化療、化療藥物和乙肝表面抗原。見(jiàn)表2。

表2 二元Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究中，聯(lián)合使用蒽環(huán)類藥物的化療方案與不含蒽環(huán)類藥物的TC方案相比，肝功能異常發(fā)生率明顯增高，這與李丹等［2］、夏林玉等［3］的研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，乙肝病毒表面抗原與化療相關(guān)肝功能異常密切相關(guān)，乳腺癌合并HBsAg陽(yáng)性患者在化療期間發(fā)生肝損傷與乙肝病毒的再激活密切相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于實(shí)體腫瘤化療的Meta分析［4］顯示，基于蒽環(huán)類藥物的化療乙肝病毒再激活中值為29%，紫杉類藥物單獨(dú)應(yīng)用再激活風(fēng)險(xiǎn)為3%。一項(xiàng)對(duì)85名接受過(guò)阿霉素和環(huán)磷酰胺輔助治療的早期乳腺癌患者的回顧性研究［5］中，38%的HBsAg陽(yáng)性患者存在HBV激活。本研究進(jìn)一步證實(shí)了HBsAg陽(yáng)性乳腺癌患者化療期間具有更高的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

新輔助治療是乳腺癌綜合治療關(guān)鍵的一環(huán)，通過(guò)新輔助治療達(dá)到PCR的患者與更高的無(wú)病生存及總生存率有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)后化療相比，新輔助化療似乎與更低的肝功能損傷發(fā)生率相關(guān)，國(guó)內(nèi)外類似相關(guān)研究報(bào)道少見(jiàn)，尚需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，乳腺癌化療性肝損傷與新輔助化療、化療藥物、化療方案、乙肝表面抗原相關(guān)，對(duì)臨床化療藥物的個(gè)體化選擇及更好地控制化療期間肝損傷發(fā)病率具有一定指導(dǎo)意義。但本研究仍需后續(xù)大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步完善，以期更好地指導(dǎo)乳腺癌化療性肝損傷的防治。