rhG-GSF 輔助治療急性白血病化療后粒細胞缺乏合并感染患者的效果及對其免疫功能及炎癥因子水平的影響

呂博

（東莞市臺心醫院&南方春富（兒童）血液病研究院，廣東 東莞 523000）

0 引言

粒細胞缺乏是急性白血病（Acute Leukemia，AL）化療后常見的不良反應，容易引發感染，出現發熱、頭痛、局部疼痛等癥狀，嚴重威脅患者生命安全，因此需要采取積極手段進行治療[1]。臨床一般選擇常規治療通過抗菌藥物聯合升白細胞藥物對AL化療后粒細胞缺乏合并感染患者進行殺菌抗感染，提升機體粒細胞水平改善癥狀，但無法有效降低γ-干擾素水平，對免疫調節的能力較弱，治療效果欠佳[2]。免疫重組人粒細胞刺激因子（rhG-GSF）是一種多肽因子，可以促進AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者中性粒細胞增值、分化與成熟，降低化療骨髓抑制毒性，提高rhG-GSF 受體在CD4+上表達，或許能下調γ-干擾素水平，改善免疫功能。因此本研究對rhG-GSF 輔助治療AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者的效果進行觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者、家屬同意并簽署知情同意書及醫院倫理委員會批準將我院2018 年3 月至2020 年4 月期間65 例AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者分組，按照隨機數字表法分為對照組（n=32）和觀察組（n=33）。對照組男15 例，女17 例；年齡16～56歲，平均（36.65±3.12）歲；病程1～11 月，平均（5.19±1.36）月；急性白血病類型：急性淋巴細胞白血病17 例，急性髓系白血病15 例；感染類型：腸道感染例6 例，泌尿系統感染6 例，皮膚感染4 例，呼吸系統感染14 例，肛周感染2 例。觀察組男17 例，女16 例；年齡17～57 歲，平均（37.17±3.24）歲；病程2～12 月，平均（5.83±1.79）月；急性白血病類型：急性淋巴細胞白血病17 例，急性髓系白血病16 例；感染類型：腸道感染例5 例，泌尿系統感染8 例，皮膚感染3 例，呼吸系統感染14 例，肛周感染3 例。上述資料兩組患者對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①接受化療；②化療前中性粒細胞水平正常，體溫正常；③化療后中性粒細胞計數＜0.5×109/L，白細胞（WBC）＜1×109/L。

排除標準：①肝腎功能嚴重障礙或其他疾病；②凝血功能障礙；③化療后接受過抗菌藥物治療。

1.2 方法

對照組給予常規治療，包括采用頭孢三代和酶抑制劑進行經驗性治療，給予高度懷疑真菌感染者抗真菌抗菌藥物治療；得到病原菌培養和藥敏實驗結果后選擇敏感抗菌藥治療；再聯合升白細胞藥物進行治療。

觀察組給予抗菌藥物聯合rhG-GSF 治療，在對照組基礎上給予患者rhG-GSF（山東齊魯制藥，國藥準字S20063065，規格：75μg/支），皮下注射，150μg/次，1 次/d，兩組患者均持續治療1 周。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組患者治療效果、免疫功能指標、炎癥因子水平以及不良反應。

（1）治療效果[3]：治療后發熱、頭痛等癥狀顯著好轉，中性粒細胞計數＞0.5×109/L，WBC＞1×109/L等為顯效；發熱、頭痛等癥狀有所改善，中性粒細胞計數或WBC 數值不符合正常標準為有效；均不符合以上標準為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，選擇流式細胞儀（Attune NxT）檢測T 細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（3）炎癥因子水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，選擇酶聯免疫吸附法測定血清中白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）含量。

（4）不良反應：發熱、肌肉酸痛、骨痛以及皮疹出現情況。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS22.1軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率（90.91%）高于對照組（62.50%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[(n)%]

2.2 兩組患者免疫功能比較

治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較（ ）

表2 兩組患者免疫功能比較（ ）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.4 兩組患者不良反應比較

治療期間，觀察組出現1 例皮疹，2 例肌肉酸痛，發生率為3/33（9.09%）；對照組出現3 例皮疹，1例骨痛發生率為4/32（12.50%），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.168，P＞0.05）。

3 討論

AL 化療會損傷正常細胞，導致粒細胞水平下降，免疫功能被抑制，極易發生感染，造成患者死亡[4]。臨床對AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者一般進行常規治療，針對病菌用藥殺菌，提高粒細胞水平增強殺菌作用，但對白介素-10（IL-10）影響較小，無法有效改善免疫功能，治療效果無法滿足患者需求[5]。rhG-GSF 可以促進造血細胞、粒系祖細胞和單核巨噬細胞分化以及增殖，提高中性粒細胞功能，上調IL-10 水平，或許能有效調節免疫功能，提高治療效果。

rhG-GSF 作為一種人工合成的多肽因子，通過和骨髓特異性受體結合，促進骨髓中中性粒細胞成熟釋放，可以促進粒系祖細胞分化以及增殖，提高中性粒細胞含量以及細胞功能[6]，提升機體免疫功能。

觀察組總有效率（90.91%）高于對照組（62.50%）（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著提高AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者治療效果，因為常規治療中通過破壞細菌細胞膜殺滅細菌，促進中性粒細胞分化提高中性粒細胞水平，改善癥狀。rhG-GSF 能夠促使造血細胞和粒系祖細胞分化以及增殖，并促進骨髓中成熟中性粒細胞釋放，提高中性粒細胞含量以及細胞功能，提高機體防御能力，增強殺菌作用降低感染率，因此治療效果顯著提高。同時觀察組不良反應發生率為9.09%，對照組發生率為12.50%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明rhGGSF 輔助治療不增加不良反應，與王靜等[7]的研究結果相符，支持本研究。

CD4+T 細胞是輔助型T 細胞，可調節免疫應答；CD8+是抑制型T 細胞，能夠抑制CD4+，產生免疫抑制作用，維持免疫平衡；CD4+/CD8+可以體現機體免疫功能的強弱，該比值降低提示免疫能力降低[8]，治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著改善AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者免疫功能。因為常規治療中通過抑制細菌生長繁殖，提高中性粒細胞含量，減少炎癥因子釋放改善免疫功能。rhG-GSF 可促進Th0 向Th2 分化，降低γ-干擾素水平，提高白介素-4 水平，促進淋巴細胞增殖分化和表達提高免疫功能；還能維持rhG-GSF 受體在CD4+上表達，調節免疫功能。

IL-6 由中性粒細胞、巨噬細胞釋放；PCT 在機體遭受細菌感染時會迅速升高；CRP 是由肝臟合成的炎癥和感染急性時相蛋白，其升高幅度與感染的程度呈正相關[9-10]。治療后，兩組患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著降低AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者炎癥因子水平，因為常規治療中通過阻止細菌RNA 合成，抑制細菌生長，提高中性粒細胞吞噬能力，降低炎癥因子水平。rhG-GSF 通過向中性粒細胞的特異性受體傳遞增殖信號，加速粒系祖細胞發育為成熟中性細胞同時增強中性粒細胞吞噬、殺菌以及趨化功能，rhG-GSF 還可以刺激骨髓中成熟中性粒細胞釋放，進而提高中性粒細胞和白細胞含量，加強殺菌作用，降低炎癥因子水平。

綜上所述，rhG-GSF 輔助治療可顯著提高AL 化療后粒細胞缺乏合并感染患者治療效果、免疫功能以及降低炎癥因子水平且不增加不良反應。