左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對尿毒癥血液透析患者腎功能和T細(xì)胞亞群的影響

黃映宇

（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院 腎內(nèi)內(nèi)分泌科，重慶 401120）

0 引言

尿毒癥為各種慢性腎臟病持續(xù)進展的共同結(jié)局，以水電解紊亂和免疫功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。血液透析是緩解尿毒癥患者臨床癥狀、延長患者生存期的主要方式[1]，然而隨著血液透析次數(shù)的增加，會導(dǎo)致患者體內(nèi)中、大分子毒素大量積累，各種維生素缺乏，使患者出現(xiàn)并發(fā)癥，如營養(yǎng)不良、臟器功能受損等，進一步造成免疫力、腎功能下降，增加疾病死亡率。促紅細(xì)胞生成素能夠促進紅細(xì)胞生成，可有效維持尿毒癥血液透析患者所需能量供給[2]。馬耘等[3]的研究證實，聯(lián)合左卡尼汀治療尿毒癥血液透析患者相較于單用促紅細(xì)胞生成素治療療效更好，可更明顯地提高血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平，減少促紅細(xì)胞生成素的用量和不良反應(yīng)。左卡尼汀具有促進脂類代謝的作用，是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，可改善尿毒癥血液透析患者代謝異常狀態(tài)[4]。本研究采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥血液透析患者取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年1月至2020年2月重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院收治的93例尿毒癥血液透析患者。

按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，分別為46例和47例。其中觀察組男26例，女21例；年齡40～55歲，平均（48.07±5.61）歲；病程2～4年，平均（3.11±0.54）年；透析時間5～12個月，平均（8.94±1.79）個月；原發(fā)性疾病：慢性腎炎11例、糖尿病腎病10例、高血壓腎病12例、多囊腎8例、其他6例。對照組男28例，女18例；年齡41～56歲，平均（48.21±5.59）歲；病程2～4年，平均（3.15±0.52）年；透析時間6～11個月，平均（9.06±1.63）個月；原發(fā)性疾病：慢性腎炎12例、糖尿病腎病9例、高血壓腎病14例、多囊腎7例、其他4例。兩組一般資料對比無差異（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)確診為尿毒癥，病情穩(wěn)定，血液透析時間≥3個月；②患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度營養(yǎng)不良者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并肝腎等重要器官功能障礙者；④因藥物引起的腎臟損害者；⑤合并有腫瘤、甲亢等消耗性疾病者；⑥合并精神疾患、感染性疾病者；⑦對本研究藥物禁忌者。

1.2 方法

所有患者均給予血液透析治療，透析頻率3次/周，每次4h，均采用碳酸氫鈉透析液，血管通路為動靜脈內(nèi)瘺，流量調(diào)整為500mL/min，血流量為200～300mL/min，均給予低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白食物，限制鉀、磷攝入，應(yīng)用低分子肝素抗凝，嚴(yán)格控制血壓。對照組給予促紅細(xì)胞生成素皮下注射，每次30～75U/kg，2次/周。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合左卡尼汀（ALFASIGMA S.p.A.，注冊證號：H20171295，規(guī)格：5mL:2g）治療，將2g左卡尼汀注射液溶入20mL 0.9%氯化鈉注射液中，在患者每次透析后靜脈注射。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價

療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈：癥狀、體征消失，各腎功能實驗室檢車正常，血壓正常。好轉(zhuǎn)：①尿毒癥癥狀得到控制，高血壓有所控制，血紅蛋白上升，BUN及SCr較前下降；②病情無變化，消化道癥狀改善不明顯，頑固性高血壓或高血鉀，仍間斷性發(fā)作心衰等。無效：病情反復(fù)或加重。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.2 腎功能和T細(xì)胞亞群指標(biāo)檢測

于治療前、治療6個月后抽取患者空腹肘靜脈血8mL，分別裝于肝素抗凝試管（A管）、干燥試管（B管）中，各4mL。對A管中的血液標(biāo)本進行分離，速率為3200r/min，離心半徑為12cm，離心時間為12min，收集血清放置于-70℃冰箱中待測。采用放射免疫法檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、β-微球蛋白（β-MG）水平。試劑盒購自上海桑戈生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進行。B管中血液標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+和CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+。

1.3.3 安全性評價

記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，療效及不良反應(yīng)等計數(shù)資料以%表示，實施χ2檢驗，腎功能、T細(xì)胞亞群指標(biāo)等計量資料以（）表示，實施t檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療6個月后的臨床總有效率為89.36%（42/47），高于對照組的67.39%（31/46）（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比 [n(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)對比

治療前，兩組BUN、SCr、β-MG比較無差異（P>0.05）；治療6個月后，兩組BUN、SCr、β-MG均較治療前下降，且觀察組較對照組低（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組腎功能指標(biāo)對比（）

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

治療前，兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較無差異（P>0.05）；治療6個月后，兩組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+均升高，觀察組高于對照組（P<0.05），CD8+下降，觀察組低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（）

表3 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46）；觀察組出現(xiàn)1例惡心、2例胃腸道不適、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47），兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率對比無明顯差異（χ2=0.132，P=0.716）。

3 討論

腎臟是人體的主要排泄器官，可將體內(nèi)毒素、代謝廢物及時清除，并排出體內(nèi)多余水分。尿毒癥患者腎臟遭到嚴(yán)重破壞，腎功能下降，導(dǎo)致毒素大量蓄積于體內(nèi)，造成多器官、多系統(tǒng)病理損傷。血液透析是一種腎臟替代療法，可有效清除機體中過多的代謝廢物和水分，維持機體內(nèi)電解質(zhì)相對穩(wěn)定，延長患者生存時間[7]。尿毒癥患者基本處于免疫低下、免疫功能紊亂情況，長期的血液透析治療后不但未糾正，反而加重免疫功能紊亂，易誘發(fā)全身炎性反應(yīng)，加重機體損傷[8]。此外，長期的血液透析還可損害神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致體內(nèi)維生素缺乏，因此，需減輕尿毒癥血液透析患者的藥物蓄積中毒情況，以改善患者治療效果。

既往研究結(jié)果顯示[9]，機體腎臟中生產(chǎn)的促紅細(xì)胞生成素減少，可引起人體腎功能不全。促紅細(xì)胞生成素可為人體及時補充維生素、葉酸、鐵劑等元素，增加血糖含量等改善機體腎功能，促進人體免疫功能恢復(fù)。血液透析尿毒癥患者由于飲食不佳，食物攝入量減少，加上腎功能本身存在損傷，腎小球的濾過作用降低，且左卡尼汀相對分子質(zhì)量較小，導(dǎo)致其透析過程丟失較多[10]。本研究針對尿毒癥血液透析患者，給予左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療后，效果優(yōu)于單用促紅細(xì)胞生成素治療，且腎功能改善效果更佳，究其原因可能是左卡尼汀是一種類維生素物質(zhì)，可促進細(xì)胞外脂酰輔酶轉(zhuǎn)運入線粒體，參與脂類代謝產(chǎn)能，有效清除自由基，從而加速神經(jīng)功能修復(fù)。尿毒癥患者體內(nèi)蓄積大量毒素，可抑制細(xì)胞免疫[11]。T細(xì)胞亞群是人體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞亞群，CD4+可增強免疫功能，CD8+具有免疫抑制作用[12]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后兩組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均下降，且觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示促紅左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療可糾正患者機體的T細(xì)胞亞群的紊亂，這可能是因為聯(lián)合治療可有效糾正機體的內(nèi)環(huán)境，從而使得免疫功能有所改善。同時，本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)情況比較無明顯差異，表明尿毒癥血液透析患者采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療相對安全可靠，易于患者接受。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥血液透析患者安全性較高，且可有效改善患者的腎功能和免疫功能。