2型糖尿病患者合并高尿酸血癥的獨(dú)立影響因素

戴德棟，陸少玲，葉燕平，葉錫堯，黃正有

（東莞市道滘醫(yī)院，廣東 東莞 523170）

0 引言

近年來，隨著人們生活方式的改變、生活條件的改善以及人口老齡化加劇，2型糖尿病（T2DM）患者數(shù)量逐年增多[1]。尿酸屬于一種嘌呤代謝產(chǎn)物，當(dāng)嘌呤代謝紊亂造成血液中尿酸大量蓄積極易引發(fā)高尿酸血癥，不僅影響患者身體健康，同時(shí)其也是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的一種獨(dú)立威脅因素[2]。相關(guān)研究表明[3-4]，T2DM患者易并發(fā)高尿酸血癥，而此癥狀會(huì)進(jìn)一步加重T2DM患者機(jī)體代謝紊亂程度，進(jìn)而增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生，直接影響患者預(yù)后。本次研究選取200例T2DM患者，分析T2DM患者高尿酸血癥的獨(dú)立影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月我院收治的200例T2DM患者，所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均自愿簽署知情同意書，同時(shí)排除合并急性感染或自身免疫系統(tǒng)疾病等可能影響尿酸代謝疾病者，合并高滲性昏迷或糖尿病酮癥酸中毒者，妊娠或哺乳期婦女。其中男112例，女88例；年齡42-81歲，平均（60.83±12.62）歲；病程6個(gè)月至28年，平均（8.32±2.74）年。

1.2 方法

收集兩組患者體質(zhì)量指數(shù)（BM1）；測(cè)定患者收縮壓（SBP）以及舒張壓（DBP）水平；在入院第2d抽取患者清晨空腹靜脈血并用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者空腹血糖值（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進(jìn)行測(cè)定，然后采用簡(jiǎn)化MRDR公式對(duì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）進(jìn)行估算，并計(jì)算尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，以χ2檢驗(yàn)；獨(dú)立危險(xiǎn)因素應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

兩組BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組相關(guān)資料單因素分析 [n(%)]

2.2 多因素Logistic回歸分析

將尿酸作為因變量，將BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SBP、DBP、BMI、TG、UAER及eGFR屬于T2DM患者合并高尿酸血癥的獨(dú)立影響因素，見表2。

表2 T2DM合并高尿酸血癥獨(dú)立影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

作為內(nèi)分泌科常見疾病，T2DM已成為僅次于惡性腫瘤與心血管疾病的第三大威脅人類生命健康的慢性疾病[5]。相關(guān)研究指出[6-7]，近年來T2DM并發(fā)高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸上升，可見T2DM和高尿酸血癥之間存在著密切的關(guān)系。現(xiàn)階段，臨床認(rèn)為T2DM患者合并高尿酸血癥的機(jī)制如下：①T2DM患者極易并發(fā)微血管病變，一旦腎臟發(fā)生微血管病變極易造成腎缺血，從而降低了尿酸排泄量，最終導(dǎo)致血尿酸水平上升；②由于T2DM患者自身存在胰島素抵抗，其引發(fā)的高胰島素血癥會(huì)直接影響機(jī)體內(nèi)鈉排泄，從而降低了腎小管對(duì)于尿酸的排泄量，同時(shí)胰島素抵抗也會(huì)影響嘌呤的正常代謝，最終導(dǎo)致血尿酸水平上升[8-10]；③由于部分T2DM患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，而尿酸作為一種水溶性抗氧化劑，可發(fā)揮代償性增加作用，從而有效地對(duì)抗機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。也有學(xué)者認(rèn)為，高尿酸血癥會(huì)造成血管內(nèi)皮功能紊亂，從而損傷血管內(nèi)膜、引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，在一定程度上提高了腎臟病變與心血管事件等合并癥的發(fā)生率[11]。因此，應(yīng)積極探尋2型糖尿病患者合并高尿酸血癥的獨(dú)立影響因素，并盡早進(jìn)行干預(yù)具有重要意義。

本次研究結(jié)果顯示，BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR屬于T2DM患者合并高尿酸血癥的獨(dú)立影響因 素。可 見BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR與T2DM患者發(fā)生高尿酸血癥的發(fā)生具有密切的關(guān)系。李碧汐[12]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，BMI、TG、高血壓病等與T2DM患者合并高尿酸血癥存在一定相關(guān)性，增加T2DM合并高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)，與本研究結(jié)果基本一致。分析原因：由于肥胖與脂代謝紊亂者均存在一定程度胰島素抵抗現(xiàn)象，而胰島素抵抗會(huì)造成尿酸排泄量下降，進(jìn)而引發(fā)高尿酸血癥。高尿酸血癥與BMI互為影響，高尿酸水平可加快肝臟及外周脂肪生成而導(dǎo)致BMI上升，而高BMI會(huì)增加尿酸合成或抑制尿酸排泄。血清脂蛋白酯酶水平上升引起尿酸清除障礙，進(jìn)而引發(fā)高尿酸血癥，而高濃度的尿酸是一種親氧化劑分子，可誘導(dǎo)線粒體轉(zhuǎn)位的煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）和NADPH 氧化酶（NOX4），進(jìn)而促進(jìn)線粒體氧化應(yīng)激，誘發(fā)線粒體功能障礙，導(dǎo)致枸櫞酸釋放至細(xì)胞質(zhì)中，生成新脂肪，最終促進(jìn)TG的合成。同時(shí)，高尿酸血癥也會(huì)導(dǎo)致脂蛋白酯酶活性下降，從而降低TG分解能力，加重機(jī)體的脂代謝紊亂。蛋白尿不僅可反映T2DM患者已發(fā)生腎臟損害程度，還預(yù)示著患者腎功能障礙的進(jìn)展情況，當(dāng)患者發(fā)生腎功能損害，則eGFR下降。而尿酸屬于嘌呤代謝產(chǎn)物，其主要經(jīng)腎臟進(jìn)行排泄，UAER升高或eGFR下降時(shí)患者尿酸水平則會(huì)上升，進(jìn)而引發(fā)高尿酸血癥[13-14]。在李高峰[15]的研究中，血壓偏高是T2DM合并高尿酸血癥的影響因素，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)SBP、DBP是T2DM合并高尿酸血癥的影響因素。

綜上所述，T2DM合并高尿酸血癥發(fā)生與肥胖、高血壓、高TG血癥、蛋白尿以及腎功能受損因素存在直接關(guān)系，臨床建議要密切監(jiān)測(cè)T2DM患者的血尿酸水平，同時(shí)需采取有效措施控制血糖、體重、血脂、血壓水平，并積極地保護(hù)腎功能。