米力農(nóng)聯(lián)合貝那普利、呋塞米治療中重度心力衰竭患者的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響分析

張陽宗

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

心力衰竭（Heart Failure，HF）是一種因心臟功能異常或結(jié)構(gòu)異常而造成心室射血能力、充盈功能受損的復(fù)雜綜合征，呼吸困難、液體潴留、活動(dòng)耐受量受限、無力為其主要表現(xiàn)，患病率、病死率較高[1]。《2016年心血管疾病報(bào)告》指出，我國HF患病率約為0.9%，而住院后患者死亡率可達(dá)5.3%，嚴(yán)重危害人們健康及生命[2]。藥物治療是目前HF主要治療措施，但常規(guī)抗心衰方案易發(fā)生藥物耐受現(xiàn)象，整體療效差。故尋求一種更加安全、有效的治療方案顯得十分關(guān)鍵。隨近些年臨床對(duì)HF發(fā)病機(jī)制及新型藥物的深入研究，拓展了HF治療思路及途徑。本研究選取我院中重度HF患者74例，旨在探討米力農(nóng)聯(lián)合貝那普利、呋塞米對(duì)其心功能及血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年2月至2020年8月我院74例中重度HF患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床體征、超聲心動(dòng)圖、心電圖檢查證實(shí)為中重度HF，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]中HF診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）重度心衰標(biāo)準(zhǔn)：6min步行距離＜150m，NYHA分級(jí)III-Ⅳ級(jí)；（3）意識(shí)清楚，認(rèn)知功能及語言表達(dá)能力正常；（4）知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、低血壓、肺部感染、肝腎功能不全；（2）合并溶血性疾病、血液病、腫瘤、房室傳導(dǎo)阻滯、急性心肌梗死；（3）近6個(gè)月皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑應(yīng)用史。

1.2 方 法

兩組均給予抗感染、吸氧、硝酸酯類藥、正性肌力藥、血管擴(kuò)張劑治療。

二聯(lián)組于以上基礎(chǔ)上聯(lián)合貝那普利（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063041）、呋塞米（吉林菲諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020845）治療，貝那普利口服，1次/d，10mg/次；呋塞米60-100mg/d，靜脈推注（分2次用藥）。

三聯(lián)組于二聯(lián)組基礎(chǔ)上聯(lián)合米力農(nóng)[朗天藥業(yè)（湖北）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113435]治療，1次/d，首次劑量50μg/（kg·min），靜脈推注，之后行靜脈輸注，劑量0.375-0.750μg/（kg·min）。兩組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效：顯效：臨床體征、癥狀消失或改善明顯，血壓、心率正常，心功能改善≥2級(jí)；有效：臨床體征、癥狀緩解，血壓、心率正常，心功能改善1級(jí)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效率。

（2）心功能：以6min步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）評(píng)價(jià)，采用德國西門子ACUSON X300型彩色超聲診斷儀測(cè)定兩組LVEF。

（3）炎性因子：治療前、治療后分別取3mL靜脈血，離心（3500r/min，20min），分離血清，-80℃保存待測(cè)；以免疫透射比濁法檢測(cè)兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量，試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術(shù)公司；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自賽默飛世爾科技公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

二聯(lián)組、三聯(lián)組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、NYHA分級(jí)、基礎(chǔ)疾病對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/x±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/x±s]

一般資料性別χ2/t值P值男女0.510 0.475年齡（歲）病程（年）NYHA分級(jí)0.591 0.832 0.556 0.408 III級(jí)Ⅳ級(jí)BMI（kg/m2）基礎(chǔ)疾病1.077 0.285冠心病缺血性心肌病高血壓心臟病肺源性心臟病二聯(lián)組（n=37）21（56.76）16（43.24）59.68±6.46 5.87±1.73 26（70.27）11（29.73）24.25±1.27 14（37.84）10（27.03）8（21.62）5（13.51）三聯(lián)組（n=37）24（64.86）13（35.14）60.57±6.49 6.24±2.08 23（62.16）14（37.84）23.86±1.80 16（43.24）11（29.73）6（16.22）4（10.81）0.578 0.902

2.2 兩組療效比較

三聯(lián)組總有效率（89.19%）高于二聯(lián)組（70.27%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組心功能比較

治療前兩組6min步行距離、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組6min步行距離增加，LVEF升高，且三聯(lián)組6min步行距離更長(zhǎng)，LVEF更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能比較（x±s）

表3 兩組心功能比較（x±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)（n）6min步行距離（m） LVEF（%）三聯(lián)組二聯(lián)組t值P值37 37治療前134.65±10.69 136.27±11.37 0.631 0.530治療后312.54±23.75*248.69±18.42*12.922＜0.001治療前33.56±5.13 34.28±4.79 0.624 0.535治療后52.10±6.47*45.18±5.56*4.934＜0.001

2.4 兩組炎性因子比較

治療前三聯(lián)組、二聯(lián)組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后三聯(lián)組、二聯(lián)組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平下降，且三聯(lián)組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子比較（x±s）

表4 兩組炎性因子比較（x±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)（n）Hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）三聯(lián)組二聯(lián)組t值P值37 37治療前11.37±2.05 10.76±1.98 1.302 0.197治療后6.45±1.03*8.36±1.54*6.271＜0.001治療前32.48±6.02 31.63±5.87 0.615 0.541治療后24.26±4.19*27.38±4.53*3.076 0.003治療前15.34±3.68 14.72±4.01 0.693 0.491治療后11.23±1.56*12.49±1.32*3.751＜0.001

3 討 論

HF是各種心臟疾病終末階段，主要特征為心臟舒張、心肌損傷、收縮功能障礙，若未及時(shí)治療，可導(dǎo)致組織灌注不足，且可激活交感神經(jīng)、血管緊張素-腎素系統(tǒng)，造成心室重構(gòu)，加重病情，增加治療難度[4]。故臨床需及時(shí)進(jìn)行專業(yè)、有效治療，以控制病情，預(yù)防心室重構(gòu)，改善心功能，提高患者生活質(zhì)量。

藥物治療為中重度HF最基本治療方案，其中常用藥物包括利尿劑、正性肌力藥、β受體拮抗劑、心血管擴(kuò)張劑，雖可一定程度減輕臨床癥狀，改善心功能，但亦存在作用時(shí)間短、療效差等不足。故臨床需結(jié)合患者發(fā)病機(jī)制、臨床體征及癥狀采用多藥聯(lián)合方案，以進(jìn)一步提高治療效果。廖聃[5]研究指出，聯(lián)合使用貝那普利、呋塞米能顯著節(jié)省HF治療時(shí)間，提升療效，改善心臟功能。本研究顯示，三聯(lián)組總有效率（89.19%）高于二聯(lián)組（70.27%），治療后6min步行距離長(zhǎng)于二聯(lián)組，LVEF高于二聯(lián)組，可見米力農(nóng)聯(lián)合貝那普利、呋塞米可有效改善中重度HF患者心功能，提高療效，與上述研究一致。呋塞米屬于強(qiáng)效利尿劑，能促進(jìn)鈉、鎂、鈣、氯、鉀、水排泄，抑制Na+重吸收，緩解組織水腫，且其可減弱前列腺素分解酶活性，擴(kuò)張血管，降低回心血量，減輕心室壓力，改善心功能。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不含巰基，可阻礙血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換，降低血管阻力，減少醛固酮分泌，提高腎素活性，抑制緩激肽降解，減輕血管阻力，控制血壓[6]。而米力農(nóng)為新型磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PDEⅢ脂化位點(diǎn)，減少環(huán)磷酸腺苷（cAMP）降解，增加心肌細(xì)胞cAMP濃度，激活cAMP依賴蛋白激酶，提高細(xì)胞中Ca2+濃度，起到正性肌力效果，且其可擴(kuò)張血管，避免交感神經(jīng)激活過度，增加心排血量、心臟指數(shù)、射血分?jǐn)?shù)，降低肺動(dòng)脈壓、右房壓、肺毛細(xì)血管楔壓，減輕心臟負(fù)荷，提高冠狀動(dòng)脈血流量、體循環(huán)灌注量[7]。因此三者聯(lián)合可進(jìn)一步提高療效，改善患者心功能。

炎性因子在HF生理、病理過程中起到關(guān)鍵作用，故積極分析血清炎性因子含量變化，可為臨床HF病情判斷、預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)。hs-CRP、IL-6、TNF-α是重要炎性反應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，有資料顯示，其可損害心肌收縮功能，致使心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)心肌纖維化或凋亡，促使心肌重塑進(jìn)展[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后三聯(lián)組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于二聯(lián)組，提示米力農(nóng)聯(lián)合貝那普利、呋塞米可抑制炎性因子表達(dá)，控制機(jī)體炎性反應(yīng)，以恢復(fù)心肌收縮能力，改善心功能。

綜上，中重度HF患者接受米力農(nóng)+貝那普利+呋塞米治療，能顯著下調(diào)血清炎性因子含量，增強(qiáng)心功能，提高療效。