雙歧桿菌聯合膚痔清軟膏治療兒童濕疹的療效及對患兒腸道菌群、免疫功能的影響

丁冬梅，費建飚

1.上海市松江區婦幼保健院皮膚性病科，上海 201620；

2.上海健康醫學院附屬周浦醫院皮膚科，上海 201318

濕疹屬于一種過敏性皮膚病，在嬰幼兒中屬于常見病，發病初期主要表現為皮膚發生皮疹、發紅、脫屑、干燥等，其發病主要是由于食物或接觸到過敏物所致，其發病具有反復性，發病率高，因此屬于頑固性病種，會影響患兒身體健康和發育[1-2]。醫學上常采用外用藥物涂抹治療，但其治療效果不理想。有關資料顯示，機體免疫因子的分泌和濕疹有關，分泌因子的分泌異常會影響患兒的濕疹情況，且益生菌對機體的免疫具有調節和促進作用[3]。本文旨在研究雙歧桿菌三聯活菌散聯合膚痔清軟膏治療兒童濕疹的療效及對患兒腸道菌群、免疫功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年12 月至2020 年6月上海市松江區婦幼保健院收治的100 例濕疹患兒作為研究對象。納入標準：(l)首次治療，未使用過抗生素、益生菌者；(2)經臨床診斷確診為濕疹。排除標準：(1)患有感染性疾病、系統性疾病者；(2)對牛奶蛋白過敏者。將100例患兒按隨機數表法分為研究組和對照組，每組50例，對照組中男性27例，女性23例；年齡1～4歲，平均(3.3±0.8)歲。研究組中男性22例，女性28 例；年齡1.3～4.5 歲，平均(3.2±0.9)歲。兩組患兒的年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患兒家屬同意并已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒采用雙歧桿菌三聯活菌散進行治療，具體方法為：餐后1 h，給予患兒雙歧桿菌三聯活菌散(上海信宜藥廠有限公司，國藥準字：S10970105)用溫水沖服，每次半袋，每日兩次。研究組患兒在對照組治療基礎上應用膚痔清軟膏，具體方法：雙歧桿菌三聯活菌散的服用方法同對照組；將膚痔清軟膏( 貴州綠太陽制藥有限公司，國藥準字Z20025745)涂抹于患處，每天兩次。膚痔清軟膏外用方法按說明書要求用溫開水稀釋(按1：300 進行稀釋)后使用。兩組患兒均連續治療15 d，且在治療的過程中若皮疹處出現滲血情況，可使用兒膚康搽劑來濕敷，若未出現滲血情況，兩組患兒均口服撲爾敏片(浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字H33020466)，每次半片，每日兩次，進行止癢。

1.3 觀察指標與檢測方法(1)治療效果參考療效標準[4]，顯效：濕疹面積消退70%以上；有效：濕疹面積消退30%～70%，且臨床癥狀有所改善；無效：濕疹面積消退30%以下，且臨床癥狀基本沒有改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2) γ干擾素(IFN-γ)、白細胞介素4 (IL-4)、IFN-γ/IL-4、白細胞介素10 (IL-10)水平：治療前后分別于清晨空腹抽取患兒靜脈血3 mL，采用離心機以3 000 r/min 離心20 min，提取上層清液血清待測。采用放射免疫法檢測患兒血清中IFN-γ、IL-4、IL-10 水平。(3)免疫功能指標：治療前后采用FACSVia 流式細胞儀(由上海寰熙醫療器械有限公司提供)計數兩組患兒輔助性T 細胞1(Th1)/輔助性T 細胞2 (Th2)值。(4)雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌：腸道菌群(乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌)的檢測方法：取患兒治療前后的新鮮糞便1 g，經PBS振蕩均勻后離心、沉淀、水洗、懸浮、冷卻，熒光定量PCR 反應后根據標準曲線計算各菌群基因coppies，雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌的數值為每克濕糞各菌群基因coppies的對數值。

1.4 統計學方法應用SPSS25.0 統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較研究組患兒的治療總有效率為98.0%，明顯高于對照組的80.0%，差異有統計學意義(χ2=8.274，P=0.004<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的腸道菌群比較治療前，兩組患兒的大腸埃希菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但兩組患兒的大腸埃希菌比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的大腸埃希菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的大腸埃希菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數50 50治療后6.58±1.06a 6.62±1.09a 0.186 0.853治療前6.35±1.06 6.37±1.18 0.089 0.929治療后8.09±1.49a 7.09±1.46a 3.390 0.001治療前6.08±1.04 6.12±1.08 0.189 0.851治療后8.29±1.49a 7.32±1.34a 3.423 0.001大腸埃希菌 乳酸桿菌治療前7.74±0.98 7.84±1.02 0.500 0.618雙歧桿菌

2.3 兩組患兒治療前后的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4值比較治療前，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的IFN-γ/IL-4、Th1/Th2值比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數50 50治療后6.89±1.49a 5.79±1.34a 3.882 0.001治療前0.58±0.21 0.57±0.23 0.227 0.821治療后1.64±0.58a 1.06±0.54a 5.175 0.001 Th1/Th2 IFN-γ/IL-4治療前3.69±1.02 3.76±1.12 0.327 0.745

2.4 兩組患兒治療前后的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較治療前，兩組患兒的IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的IFN-γ水平明顯升高，且研究組明顯高于對照組，兩組患兒的IL-4、IL-10水平明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后的IL-4、IL-10、IFN-γ水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數50 50治療后57.94±5.48a 52.46±5.24a 5.111 0.001治療前67.98±6.35 69.87±7.12 1.401 0.164治療后35.23±4.36a 49.54±4.95a 15.340 0.001治療前12.58±2.34 13.12±3.10 0.983 0.328治療后7.49±2.06a 9.62±2.12a 5.095 0.001 IFN-γ (ng/L) IL-4 (ng/L)治療前41.92±3.48 42.68±4.05 1.001 0.317 IL-10 (ng/L)

3 討論

濕疹主要發生于嬰幼兒時期，在臨床上是一種多見的過敏性、慢性皮膚病，起初主要體現在頭部，嚴重時可蔓延至全身，造成嚴重瘙癢[5]。相關研究顯示，免疫功能異常是導致嬰兒發生濕疹的主要因素，而Th1/Th2屬于免疫發育的一個動態平衡過程，且Th1 細胞可分泌IFN-γ、IL-2等因子，而Th2細胞可分泌IL-4、IL-10等因子，當機體免疫功能出現異常時，Th1/Th2將失去平衡從而影響細胞因子的分泌，導致機體發生過敏反應。因此，通過改善患兒免疫力來有效降低患兒發生濕疹的風險具有重大意義[6]。

雙歧桿菌三聯活菌散的主要成分均屬于益生菌，其作用是補充機體正常所需的生理細菌，幫助調節腸道菌群的平衡，同時還可清理腸道中對人體有害的病菌，減少腸道中相關毒素的產生，從而提高腸道的消化功能，在體內合成對人體有益的維生素，提高機體的免疫力[7-8]。相關研究表明，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌制劑可通過免疫排斥、免疫調節、免疫清除來提高胃腸道的防御能力，進而發揮抗感染及抗過敏作用[9]。本研究顯示，益生菌屬于活性微生物，它能幫助調節腸道微生物菌群之間的平衡。當機體內益生菌充足且處于一種平衡時，人體就屬于健康狀態，但當機體內的平衡被打破時，人體就會產生一系列的病癥如腹瀉、過敏、免疫力低下、乏困等[10-11]。兒童因自身的免疫系統發育不成熟，通常會因免疫功能、胃腸道功能低下發生各類相關疾病[12]。

膚痔清軟膏主要由黃柏、黃連、苦參、大青葉、紫花地丁等藥材組成，其主要作用是清熱解毒、利濕止癢、抗菌消炎[13]。但因膚痔清軟膏的濃度較高，不宜直接涂抹于患處，避免引起過敏性反應，因此在使用時需用溫開水進行稀釋，經臨床多次試驗結果表明，以1：300的比例進行稀釋，是比較合適的濃度，且見效快，無其他副作用。常被用于治療濕疹，且效果較佳[14-15]。

本研究結果顯示，運用膚痔清軟膏聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療濕疹患兒的總有效率為98.0%，明顯高于單純采用雙歧桿菌三聯活菌散治療者的90.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患兒的大腸埃希菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的乳酸桿菌、雙歧桿菌均明顯升高且采用雙歧桿菌三聯活菌散結合膚痔清軟膏進行治療患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯活菌散進行治療的患兒，差異有統計學意義(P<0.05)，但大腸埃希菌兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。益生菌治療濕疹具有良好的效果，其機制可能與益生菌可調節T細胞亞型、提高Th1的免疫應答，幫助機體建立一定的免疫耐受性有關；此外，膚痔清軟膏具有清熱解毒、利濕止癢、抗菌消炎的作用，因此，兩藥聯合可有效提高治療患兒濕疹的療效。治療前，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/IL-4 值比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的Th1/Th2、IFN-γ/I-4 值均明顯升高，且采用雙歧桿菌三聯活菌散結合膚痔清軟膏進行治療患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯活菌散治療的患兒，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患兒的IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的IFN-γ水平明顯提高，且采用雙歧桿菌三聯活菌散結合膚痔清軟膏治療的患兒明顯高于采用雙歧桿菌三聯活菌散治療者，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒的IL-4、IL-10 水平均明顯降低，且采用雙歧桿菌三聯活菌散結合膚痔清軟膏治療的患兒明顯低于采用雙歧桿菌三聯活菌散治療者，差異均有統計學意義(P<0.05)。其原因在于雙歧桿菌三聯活菌散可將Th1/Th2比例得到上調，從而促進了IFN-γ的分泌，使IL-4、IL-10水平降低，進而使患兒的免疫力得到提高。

綜上所述，雙歧桿菌和膚痔清軟膏治療兒童濕疹可顯著提高患兒的免疫功能，調節免疫平衡，改善腸道菌群且療效顯著，值得臨床推廣應用。