四黃冰舒膏治療急性痛風性關節炎療效觀察

陳國珍，黃慧，陳文華，陳洪

惠州市中醫醫院藥學部1、心病科2，廣東 惠州 516001

痛風性關節炎是臨床中較為常見的疾病之一，主要是由于尿酸鹽在關節囊、滑囊、骨質等部位沉積所致的一種炎癥反應性疾病，急性期時可出現局部關節突發性的疼痛、紅腫等癥狀，對生活質量有著嚴重影響。隨著人們飲食習慣的不斷改變，本病的發病率日趨增長，且有逐漸年輕化的趨勢[1-2]。西醫主要應用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素治療本病。祖國醫學認為本病屬于“痹癥”范疇，治療應以“活血化瘀、通絡止痛”為主，中醫外治法在急性痛風性關節炎患者有獨特的優勢[3]。筆者臨床中擬定四黃冰舒膏用于急性痛風性關節炎患者的治療，取得較好的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年7 月至2020 年7 月在惠州市中醫醫院接按治療的60 例急性痛風性關節炎門診患者作為研究對象。納入標準：①西醫診斷參照《內科學》[4]，有高尿酸血癥病史，急性發病，出現突然性的關節疼痛癥狀，并伴有紅腫、發熱等表現；②中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，屬“濕熱蘊結型”，猝然發作的骨關節疼痛、紅腫證，局部灼熱感，可合并口干、溲赤、煩躁、發熱等癥，舌質紅、舌苔黃膩，脈象滑數；③急性發病至就診時間<7 d；④單個關節受累。排除標準：①近兩周內使用過和疾病相關的治療藥物；②合并其余關節疾病，例如骨關節炎、類風濕關節炎等；③受累關節局部組織合并關節潰瘍、破損、皮疹等情況；④合并血液性疾病、糖尿病、感染等嚴重內科基礎疾病；⑤合并心腦血液疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等重大軀體疾病；⑥既往有外用藥物過敏情況。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數30 30男22 (73.33)23 (76.67)女8 (26.67)7 (23.33)年齡(歲)49.85±7.02 50.11±6.57 0.148 0.883病程(年)2.64±0.30 2.58±0.55 0.525 0.602發病至入院時間(d)3.28±0.61 3.23±0.70 0.295 0.769跖趾20 (66.67)22 (73.33)踝7 (23.33)6 (20.00)其余3 (10.00)2 (6.67)性別 受累關節0.089 0.766 0.372 0.830

1.2 治療方法兩組患者均給予急性痛風性關節炎常規處理，包括禁煙禁酒、禁食海鮮、豆制品，多飲水、臥床休息、適當抬高患肢等，并常規口服塞來昔布(規格0.2 g，廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20140072)，0.2 g/次，2 次/d。對照組患者在常規治療基礎上，給予扶他林軟膏(規格20 g，廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H19990291)治療，使用方法：首先仔細清理患處，于受累關節部位涂抹一層，厚度1 mm左右，輕柔按摩后直至完全吸收即可，2次/d。觀察組患者在常規治療基礎上給予四黃冰舒膏(惠州市中醫醫院藥學部制劑室制作，藥物組成：黃連、大黃、黃芩、黃柏、冰片、凡士林)治療，使用方法：首先仔細清理患處，取適量四黃冰舒膏均勻地涂于醫用棉紗墊上，在患處貼敷，以膠帶固定，每日更換一次。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法(1)臨床療效：治療7 d后，參照《中醫病證診斷療效標準》[6]評價臨床療效。治愈：受累關節局部疼痛、腫脹癥狀消失，可恢復正常活動，無其余不良現象；好轉：受累關節局部疼痛、腫脹癥狀明顯緩解，但仍有部分關節活動受限情況；無效：受累關節局部疼痛、腫脹癥狀、活動受限等均無明顯變化，甚至加重；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)血清指標：治療前、治療7 d 后采集所有患者的清晨空腹靜脈血樣本3 mL，3 000 r/min轉速、半徑10 cm進行離心處理，收集上層血清樣本備檢，采用美國Beckman Coulter公司生產的DX800 型全自動生化分析儀檢測血清血尿酸(BUA)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)水平的變化，并使用上海涵飛醫療器械有限公司生產的ESR30 型全自動血沉分析儀檢測紅細胞沉降率(ESR)。(3)關節疼痛和腫脹評分：治療前、治療后3 d、7 d 時采用視覺模擬評分法(VAS)[7]評價關節疼痛情況，分值范圍0～10 分，分值越高則代表所出現的疼痛情況越讓人難以忍受；關節腫脹評分[6]分4個等級，0分表示無腫脹情況，1 分表示有輕度腫脹、但腫脹程度未超過骨突部，2 分表示存在中度的腫脹、腫脹程度和骨突部之間呈平行狀態，3 分表示腫脹程度很重、腫脹范圍已超過骨突部。(4)不良反應：比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS22.0 軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR 水平比較治療后，兩組患者的BUA、hs-CRP、ESR 水平明顯低于治療前，差異均具有統計學意義(P<0.05)，但組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前534.84±75.09 530.17±82.31 0.230 0.819治療后459.93±37.61a 464.18±40.52a 0.421 0.675治療前22.44±3.61 22.53±3.08 0.104 0.918治療后9.50±1.42a 10.02±1.28a 1.490 0.142治療前28.03±3.83 27.86±4.20 0.164 0.870 BUA (μmol/L) ESR (mm/h)治療后16.95±2.36a 17.51±2.06a 0.979 0.332 hs-CRP (mg/L)

2.3 兩組患者治療前后的關節疼痛和腫脹評分比較與治療前比較，兩組患者治療3 d、7 d時的關節疼痛、腫脹評分明顯降低，且觀察組患者治療后3 d、7 d時的關節疼痛、腫脹評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的關節疼痛和腫脹評分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的關節疼痛和腫脹評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前6.08±1.47 6.12±1.41 0.108 0.915治療3 d 3.11±0.56a 3.92±0.64a 5.217 0.001治療7 d 1.56±0.30a 2.11±0.47a 9.823 0.001治療前2.27±0.36 2.25±0.40 0.204 0.839治療3 d 1.31±0.29a 1.59±0.32a 3.551 0.001關節疼痛 關節腫脹治療7 d 0.74±0.15a 1.03±0.18a 6.779 0.001

2.4 兩組患者的不良反應比較兩組患者治療期間均無貼敷部位紅疹、瘙癢等過敏現象發生，觀察組有1 例胃腸道不適患者，對照組有2 例胃腸道不適患者，兩組不良反應總發生率分別為3.33%和6.67%，差異無統計學意義(χ2=0.351，P=0.554)。

3 討論

痛風性關節炎屬于一種代謝性疾病，發病原因和遺傳、飲食、環境等因素相關，主要發病機制是由于尿酸鹽在體內長期沉積，當其濃度過高后可形成尿酸鹽微結晶，并在關節部位出現累積，促使單核巨噬細胞大量黏附及滲出，誘發炎癥因子的釋放，最終導致機體出現局部急性的炎癥反應[8-9]。西醫在治療痛風性關節炎中主要采取非甾體類抗炎藥為主，但不良反應較多，長期服用甚至有肝腎損害風險，臨床應用有一定局限性[10]。因此，尋找一種更為安全有效的方式治療急性痛風性關節炎患者顯得極為重要。

中醫治療近年來在急性痛風性關節炎中的應用也備受臨床學者重視。中醫中認為，該病的病機主要為正虛邪實、邪正相爭，由于機體正氣不足、肝腎虧虛，易受外邪入侵，致濕熱瘀阻經絡、附于關節，造成氣血不暢、不通則痛，發為此病[11]。患者處于急性期時，主要證候表現類型為“濕熱蘊結型”，該時期患者機體濕濁瘀滯現象較重，應標實兼治，治療方針以“活血化瘀、通絡止痛”等方為主[12-13]。本研究中所使用的四黃冰舒膏中主要成分包括黃連、大黃、黃芩、黃柏，其中黃連、黃柏具有解毒清熱、止痛消腫之效，其中大黃可活血化瘀、解毒清熱，黃芩則具有解毒清熱、涼血止血的功效，共奏活血化瘀、止痛消腫、解毒通絡之效，再加上冰片混合，增加清熱止痛的效果。

本研究結果顯示，使用四黃冰舒膏治療的患者臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，且在治療后3 d、7 d 時患者的關節疼痛、腫脹評分均更低，提示四黃冰舒膏更有助于改善患者關節疼痛、腫脹等情況。分析其作用機制如下：(1)通過局部貼敷的方式，四黃冰舒膏藥物各成分的藥效可經皮膚角質層直接到達受累關節部位，發揮直接的作用效果，進一步緩解關節組織周圍的局部炎癥反應，緩解關節疼痛、腫脹；相關研究也顯示，通過局部外敷的方法可進一步促進關節軟組織疾病患者的癥狀恢復[14]。(2)黃連、大黃、黃芩、黃柏在現代藥理學中均具有抗炎止痛、改善局部微循環的效果，大黃中的大黃素不僅可明顯地抑制炎癥因子釋放，且可雙向調節機體免疫功能，而黃柏中的有效成分生物堿類對炎癥反應早期所致的毛細血管擴張、毛細血管通透性增加等過程均具有抑制作用，冰片在現代藥理學中也具有消腫、抗炎的功效，且有助于促進機體痛閾值的提高，緩解局部組織所產生的傷害性刺激信號，發揮鎮痛效果[15]。此外，本研究結果還顯示，兩組患者治療后血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，同時，在不良反應方面，兩組患者均無相關貼敷不良現象發生，提示四黃冰舒膏的應用具有良好的安全性。雖然兩組患者中均有患者出現胃腸道不適，但不影響治療，考慮與口服的非甾體類抗炎藥塞來昔布相關。但本研究也存在不足，如均有西醫的基礎治療，未分析單獨使用四黃冰舒膏的療效和安全性等。

綜上所述，四黃冰舒膏治療急性痛風性關節炎可有效緩解關節疼痛、腫脹情況，療效顯著且安全性好，值得推廣應用。