不同NYHA心功能分級慢性心力衰竭患者心臟標志物四項、PCT、BNP水平變化及臨床意義

許鵬，陳敏

涇陽縣醫院心血管內一科，陜西 咸陽 713700

慢性心力衰竭為心臟疾病的嚴重階段，盡管目前其診療技術已得到顯著改善，但慢性心力衰竭患者的預后仍不理想。既往研究指出，慢性心力衰竭患者心功能的評估對臨床診療和預后觀察有重要作用[1]。美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級能夠一定程度地反映患者活動能力、病情程度和預后情況[2]。近年來有研究表明，多種心臟標志物能夠參與慢性心力衰竭的發生、發展，可作為心力衰竭危險分層、診斷和治療監測的有效指標[3]。另有研究發現，降鈣素原(PCT)和心力衰竭患者的診斷、預后評估有一定關系[4]。但既往臨床有關PCT 的報道多為其在炎癥、感染中的機制分析。B 型腦鈉肽(BNP)是反映心功能紊亂的特異、靈敏指標，心力衰竭時心臟壓力負荷或容量增加，激活神經-內分泌系統，引起BNP 大量釋放[5]。本研究旨在分析不同NYHA 心功能分級慢性心力衰竭患者四項心臟標志物、PCT、BNP水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2020 年1 月涇陽縣醫院心血管內一科收治的124例慢性心力衰竭患者納入研究。納入標準：經臨床明確診斷為慢性心力衰竭，病史超過6個月；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：重度水、電解質紊亂；急性心肌梗死、先天性心臟病，肺源性心臟病、原發瓣膜病所致的心力衰竭；急性心力衰竭；入院時已知明確感染灶、特殊原因感染、腋下溫度超過38℃、存在明確呼吸道感染誘因。124 例患者中男性69 例，女性55 例；年齡50～77 歲，平均(63.19±4.16)歲；心力衰竭病程1～4 年，平均(2.42±0.37)年；飲酒史38 例，吸煙史52 例。124 例慢性心力衰竭患者參照NYHA標準進行心功能分級，其中心功能Ⅱ級35例、Ⅲ級48例、Ⅳ級41例。同期入選106例健康體檢者作為對照組，其心臟彩色多普勒超聲檢查提示左心室射血分數大于50%，臨床未見心力衰竭癥狀，既往無心力衰竭病史。其中男性63例，女性43例；年齡49～75歲，平均(62.96±3.86)歲；飲酒史30例，吸煙史47 例。慢性心力衰竭組患者與對照組體檢者的性別、年齡、飲酒史和吸煙史比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受試者均知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標與檢測方法所有慢性心力衰竭患者均接受系統、正規的治療，并保持充足睡眠，減少鈉鹽攝入。采集慢性心力衰竭患者治療前1 d、治療結束時和對照組體檢時的外周靜脈血，用酶聯免疫吸附法檢測氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、酶速率法肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、速率散射比濁法檢測超敏-C反應蛋白(hs-CRP)，用雙抗夾心免疫熒光法測定肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、BNP 水平。比較對照組與慢性心力衰竭組患者以及不同NYHA 心功能分級慢性心力衰竭患者的心臟標志物、PCT、BNP 水平，同時比較慢性心力衰竭患者治療前后以及治療后有無心血管不良事件發生患者的心臟標志物、PCT、BNP水平。

1.3 統計學方法應用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與慢性心力衰竭組患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較慢性心力衰竭組患者的心臟標志物、PCT、BNP 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 對照組與慢性心力衰竭組患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

表1 對照組與慢性心力衰竭組患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

組別對照組慢性心力衰竭組t值P值例數106 124 NT-proBNP (ng/L)230.85±28.16 1 513.77±201.95 64.8479 0.001 CK-MB (U/L)8.43±1.15 17.58±2.41 35.7559 0.001 cTnⅠ(ng/mL)0.91±0.13 3.55±0.44 59.5743 0.001 hs-CRP (mg/L)2.07±0.26 11.93±1.38 72.4486 0.001 PCT (μg/mL)0.08±0.01 0.35±0.05 54.653 0.001 BNP (ng/L)34.19±3.26 348.37±37.93 84.9856 0.001

2.2 不同NYHA 心功能分級組慢性心力衰竭患者的心臟標志物、PCT、BNP 水平比較心臟標志物、PCT、BNP 水平隨著心功能分級的不斷增加而逐漸升高，其中心功能Ⅳ級組患者高于心功能Ⅲ級組及心功能Ⅱ級組，心功能Ⅲ級組高于心功能Ⅱ級組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同NYHA心功能分級組慢性心力衰竭患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

表2 不同NYHA心功能分級組慢性心力衰竭患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

注：與心功能Ⅱ級組比較，aP<0.05；與心功能Ⅲ級組比較，cP<0.05。

組別心功能Ⅱ級組心功能Ⅲ級組心功能Ⅳ級組F值P值例數35 48 41 NT-proBNP (ng/L)879.13±98.75 1 501.52±216.19a 2 069.88±273.38ac 293.675 0.001 CK-MB (U/L)12.04±1.18 16.95±2.45a 23.05±3.41ac 176.647 0.001 cTnⅠ(ng/mL)2.01±0.28 3.22±0.39a 5.25±0.64ac 477.388 0.001 hs-CRP (mg/L)6.12±0.81 10.39±1.20a 18.69±2.08ac 728.848 0.001 PCT (μg/mL)0.21±0.03 0.33±0.05a 0.49±0.06ac 312.480 0.001 BNP (ng/L)154.81±20.77 346.04±38.69a 516.33±51.69ac 778.154 0.001

2.3 慢性心力衰竭患者治療前后的心臟標志物、PCT、BNP 水平比較慢性心力衰竭患者治療后的心臟標志物、PCT、BNP 水平明顯低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 慢性心力衰竭患者治療前后的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

表3 慢性心力衰竭患者治療前后的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

時間治療前治療后t值P值例數124 124 NT-proBNP (ng/L)1 513.77±201.95 774.08±81.33 37.834 0.001 CK-MB (U/L)17.58±2.41 13.87±1.37 14.903 0.001 cTnⅠ(ng/mL)3.55±0.44 2.15±0.21 31.976 0.001 hs-CRP (mg/L)11.93±1.38 8.94±1.27 17.753 0.001 PCT (μg/mL)0.35±0.05 0.25±0.03 19.097 0.001 BNP (ng/L)348.37±37.93 222.29±30.83 28.723 0.001

2.4 治療后有無心血管不良事件發生患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較治療后心血管不良事件發生組患者的心臟標志物、PCT、BNP水平明顯高于無心血管不良事件發生組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療后有無心血管不良事件發生患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

表4 治療后有無心血管不良事件發生患者的心臟標志物、PCT、BNP水平比較(±s)

心血管不良事件發生無發生t值P值例數31 93 NT-proBNP (ng/L)1 059.18±116.58 679.04±69.88 21.870 0.001 CK-MB (U/L)21.33±2.85 11.38±0.88 29.862 0.001 cTnⅠ(ng/mL)3.57±0.32 1.68±0.17 42.048 0.001 hs-CRP (mg/L)12.77±1.46 7.66±1.24 18.989 0.001 PCT (μg/mL)0.37±0.04 0.21±0.03 23.562 0.001 BNP (ng/L)458.97±65.91 143.39±19.14 41.500 0.001

3 討論

慢性心力衰竭為重要公共衛生問題，目前其發生率不斷增加，盡早診斷和危險分層，可延緩病情的進展。心臟標準物在慢性心力衰竭診療、預后評估中有重要作用，其可隨著病情發展呈動態改變。NT-proBNP 為肽類激素，具有擴張血管、利尿、利鈉、降低外周循環阻力等作用，室壁壓力或心室壓力增加能夠促進NT-proBNP 的分泌。 臨床研究指出，NT-proBNP 濃度和心力衰竭嚴重程度有一定關系[6]。cTnⅠ為心臟損傷時分泌的蛋白，是評價心肌損傷的最敏感的血清標志物。機體正常狀態下血液中cTnⅠ的濃度極低，心肌壞死或心肌細胞膜完整性受到破壞時血液中cTnⅠ濃度可快速上升。慢性心力衰竭可導致心肌細胞發生缺血、缺氧，并可加重心臟負荷，引起心室壁壓力上升，刺激cTnⅠ合成及釋放，使cTnⅠ水平上升[7]。CK-MB為高特異性、高靈敏度的心肌損傷標志物，目前已廣泛開展于急性心肌梗死的診斷中。近年來有研究發現，慢性心力衰竭患者CK-MB 水平有所上升[8]。

臨床研究發現，炎癥反應和慢性心力衰竭的發生有一定相關性[9]。慢性心力衰竭時機體能夠發生非特異性的炎癥反應，引起心肌細胞凋亡，導致心肌損傷。王浩宇等[10]研究發現，心血管疾病患者hs-CRP水平多伴程度不一的上升。hs-CRP 是非特異性的炎癥反應指標，慢性心力衰竭口渴激活機體體液、神經調節系統，促進hs-CRP 的分泌。hs-CRP 水平增加又可導致心肌細胞的供血障礙，引起心肌缺血、缺氧，導致心臟功能下降。任凱等[11]研究表明，hs-CRP濃度上升又可增加機體補體系統、組織因子作用，破壞凝血、纖維溶解機制的平衡，增加心血管事件發生風險。

PCT 近年來多用于炎癥疾病、感染性疾病的診斷。相關研究指出，缺血所致的心肌細胞受損能夠刺激PCT分泌，并表明PCT能夠作為心血管疾病死亡的有效預測因素[12]。慢性心力衰竭患者機體多存在一定程度的炎癥反應，從而刺激PCT表達[13]。BNP來自于心室細胞，由室壁張力調節，其可直觀反映心力衰竭程度及預后。慢性心力衰竭能夠導致室壁壓力、心室前后負荷增加，刺激BNP 釋放。據文獻報道，BNP 濃度上升為慢性心力衰竭的代償反應，其濃度上升越明顯，提示心力衰竭程度越重[14]。本研究觀察顯示，慢性心力衰竭患者NT-proBNP、cTnⅠ、CK-MB、hs-CRP、PCT和BNP水平顯著高于健康對照者，表明慢性心力衰竭患者多具有一定程度的心肌損傷及炎癥反應。

NYHA 心功能分級對慢性心力衰竭患者的病情評價、臨床診療、院外康復指導和預后判斷有較高價值。有研究認為，心臟標志物和慢性心力衰竭患者心功能有良好相關性[15]。本研究結果顯示，患者心功能分 級越高NT-proBNP、cTn Ⅰ、CK-MB、hs-CRP、PCT和BNP濃度上升越明顯，提示NT-proBNP、cTnⅠ、CK-MB、hs-CRP、PCT 和BNP 濃度和機體心功能分級有一定相關性，其水平能夠間接反映心力衰竭患者的心功能情況。考慮與心力衰竭程度越重，患者左心室內徑增加越明顯，左心室收縮能力越差，心功能越低，導致心臟泵血能力下降，心肌細胞的損傷更明顯，從而引起NT-proBNP、cTnⅠ、CK-MB、hs-CRP、PCT 和BNP水平上升。

慢性心力衰竭患者治療后NT-proBNP、cTnⅠ、CK-MB、hs-CRP、PCT 和BNP 水平較治療前降低，提示此類指標能夠反映患者病情程度。住院事件是心血管患者預后評價中的重要指標，據研究報道，慢性心力衰竭患者治療后相關心臟標志物濃度仍較高的患者預后相對較差[16]。本研究中，發生心血管不良事件患者治療后NT-proBNP、cTnⅠ、CK-MB、hs-CRP、PCT 和BNP 水平顯著高于未發生心血管不良事件患者，提示NT-proBNP、cTn、CK-MB、hs-CRP、PCT 和BNP 水平可作為慢性心力衰竭患者心血管事件發生的預測因子，能夠反映患者轉歸情況。

綜上所述，慢性心力衰竭患者的心臟標志物、PCT和BNP 濃度上升，且和NYHA 心功能分級有關，可為患者病情和預后評價提供參考依據。