新生兒低血糖的危險因素分析*

明亞瓊, 龐平, 曹婷, 高亞麗, 李大娜, 龔麗, 曹凱鳳, 劉啟英

(1.貴州中醫藥大學第二附屬醫院 產科， 貴州 貴陽 550003； 2.貴州省人民醫院 產科， 貴州 貴陽 550002)

低血糖是血糖水平異常的表現之一，是常見的代謝性疾病[1]；而新生兒低血糖則特指發生于新生兒期的低血糖[2]，與成人的低血糖標準有所不同，新生兒低血糖的診斷血糖值較低，診斷界值設定在2.2 mmol/L[3]。由于新生兒低血糖早期可能無癥狀，或者僅表現為輕度的多汗、嗜睡、喂養困難、反應低下，缺乏典型性的癥狀，臨床往往難以早期發現，若任由低血糖發展，將會影響新生兒中樞神經系統的葡萄糖供應，可能造成顱腦損傷、癲癇等嚴重的并發癥，影響新生兒的遠期預后[4-5]。因此，做好新生兒低血糖的防治對于保證新生兒的健康發育有積極意義[6-7]。新生兒低血糖的病因及發生機制較為復雜，涉及圍產兒及孕母兩個不同的層面[8-9]，目前對于新生兒低血糖發生的危險因素尚沒有明確的結論[10]，本研究對2019年3月—2021年3月新生兒科收治的低血糖新生兒和血糖正常新生兒的資料進行分析，探討新生兒低血糖的臨床特點及影響因素，為臨床防治提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年3月—2021年3月新生兒科收治、單胎、頭位、入院日齡≤7 d、無先天性高胰島素血癥及無缺氧缺血性腦病的新生兒，共納入新生兒391例，男嬰221例(56.52%)、女嬰170例(43.48%)，胎齡32～42周、平均(37.6±2.1)周，出生日齡4～137 h、平均(36.85±4.42)h，出生時體質量1 540～3 290 g、平均(2 860±730)g，陰道分娩232例(59.34%)、剖宮產159例(40.66%)。所有新生兒根據血糖水平分為低血糖組(末梢血糖≤2.2 mmol/L，n=33)、正常組(末梢血糖>2.2 mmol/L，n=358)。低血糖組男嬰19例、女嬰14例，平均出生日齡(36.15±4.05)h，出生時體質量1 540～3 260 g、平均(2 854±720)g，陰道分娩14例(42.42%)、剖宮產19例(57.78%)；正常組男嬰202例、女嬰156例，平均出生日齡(37.41±4.13)h，出生時體質量1 570～3 290 g、平均(2 875±740)g，陰道分娩145例(40.50%)、剖宮產213例(59.50%)。

1.2 研究方法

1.2.1血糖檢測 新生兒入院后于喂養前空腹狀態下，選擇新生兒足跟血運豐富處消毒，一次性無菌針頭進行穿刺，取靜脈血1滴，采用微量血糖檢測儀及其配套的試紙(瑞士Roche公司)進行血糖檢測。穿刺深度不宜過深，采血后用無菌棉簽進行適當按壓止血。

1.2.2資料收集 收集新生兒一般信息[性別、出生日齡、胎齡、發育情況(是否為小于胎齡兒、適于胎齡兒胎齡兒)、出生體質量(低體質量出生兒、正常出生體質量兒、巨大兒)、分娩方式(剖宮產、陰道分娩)以及喂養情況(是否存在延遲喂養、攝入不足等喂養等不當行為)]、合并癥情況[新生兒窒息、低氧血癥(動脈氧分壓<80 mmHg)、高膽紅素血癥(血清總膽紅素水平超過新生兒小時膽紅素列線圖的第95百分位數[3])、感染(呼吸道感染、消化道感染、泌尿系統感染)、低體溫(體溫不到35 ℃[3])]及孕母圍生期資料(分娩年齡、分娩次數、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低血糖病史、胎膜早破等)，同時通過問詢、查閱病例記錄表收集新生兒低血糖的可能相關因素。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 單因素分析

單因素分析結果顯示，2組的新生兒胎齡、發育情況、出生體質量、喂養不當、新生兒窒息、低氧血癥、高膽紅素血癥、感染、低體溫、母親妊娠期高血壓、母親妊娠期糖尿病方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其余指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 低血糖新生兒的相關影響因素的單因素分析

2.2 多因素分析

對單因素分析中存在統計學差異的因素進行Logistic回歸分析，具體賦值見表2。Logistic回歸分析顯示，早產兒、小于胎齡兒、低體質量出生兒、喂養不當、低氧血癥、低體溫、母親妊娠期高血壓、母親妊娠期糖尿病是新生兒發生低血糖的危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 新生兒發生低血糖的影響因素Logistic回歸分析賦值

表3 低血糖新生兒相關影響因素的多因素分析

3 討論

新生兒低血糖由于葡萄糖供應不足，對于新生兒的正常生長發育有一定的影響，還可能誘發中樞神經系統的不可逆性性損傷，造成智力低下等后遺癥[10-11]。調查統計顯示，新生兒低血糖的發生率在3%～10%[12-13]。本組資料中391例新生兒中檢出低血糖33例，患病率8.44%，與既往調查結果相符[14-15]。本組資料對新生兒低血糖的臨床特點進行了分析，結果顯示，早產兒的比例高達54.55%，低出生體質量兒比例48.48%，小于胎齡兒比例36.36%，三者所占比例均處于較高水平，提示這三者與新生兒低血糖的發生有關，需要引起臨床的重視。

新生兒低血糖的發生涉及多個方面，在糖類物質的攝入、分解、利用及存儲等代謝環節中發生異常均有可能導致其低血糖的發生[16]。本次研究對其發生的相關影響因素進行了調查分析，結果顯示新生兒出生情況與其發生密切相關，早產兒、低出生體兒、小于胎齡兒是新生兒低血糖發生的獨立危險因素，這與王靜等[17]的研究結果一致。對于新生兒而言，肝臟糖原儲備是其血糖來源的重要途徑之一。肝臟糖原儲備往往在孕晚期37周后方才正式進行，而早產兒糖原儲備不足，無法滿足機體代謝需要，造成出生后低血糖[18]。而低體質量兒和小于胎齡兒由于體質量較輕，皮下脂肪層薄，體溫調節功能不完善，機體葡萄糖的消耗較大，且其體內糖異生相關的酶活性也處于較低水平，糖異生途徑受阻，難以維持穩定的血糖水平，容易出現低血糖[19]。因此在妊娠期，母體要注意加強營養，戒煙戒酒，保持健康的生活方式，避免過度勞累或精神刺激，減少早產兒、低出生體質量、小于胎齡兒等高危因素的發生。對于早產兒、低出生體質量、小于胎齡兒在出生后也應盡早開奶，采用母乳喂養、人工喂養的方式增加外源性糖類的供應，從而有助于維持血糖代謝平衡。

本次研究結果顯示新生兒的并發癥如低氧血癥、低體溫也是新生兒發生低血糖的危險因素。有學者認為缺氧是低血糖形成的重要原因，由于機體缺氧，氧化分解途徑受到抑制，使得新陳代謝的能量來源主要依靠于糖原無氧酵解產生的能量，耗糖量顯著上升，糖原供不應求，使得血糖水平異常下降[20]。而低體溫作為新生兒的常見并發癥，此時機體為了維持適宜的體溫，往往會代償性的提升機體的代謝率，從而加快了葡萄糖利用，但是相關糖原分解和糖異生相關的酶活性受到低溫的抑制，血糖來源變少，因此出現血糖濃度降低[21]。故而對于存在相關并發癥的新生兒，在出生后要做好干預，規范復蘇，及時糾正低氧血癥，做好出生后的保暖措施，避免出現低氧血癥、低體溫等并發癥。特別是對于早產兒管理，有所謂“黃金60分鐘”的概念，在早產兒生后60 min內進行精細管理有助于減少低體溫的發生，目標是維持體溫在36.5～37.5 ℃，主要措施包括適宜的產房溫度(26.0～28.0 ℃)、塑料薄膜包裹、加熱床墊及暖箱等應用[22]。有學者認為，高膽紅素血癥及感染也是新生兒低血糖的危險因素[23]，這與本次研究有所不同，本次研究中在低血糖、正常血糖新生兒中兩者存在統計學差異，但不是獨立危險因素。這可能是由于本次研究樣本量不足，低血糖新生兒數量較少造成的偏差。

本次研究結果還發現母親妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病同樣也是新生兒發生低血糖的危險因素。結果與寶凌云等[24]的結論相符。分析其原因主要是妊娠期高血壓會降低胎盤的血氧供應，進而限制胎兒在母體內的正常生長發育，增加低出生體質量兒及小于胎齡兒的發生幾率，進而導致低血糖的發生。有研究顯示妊娠期高血壓產婦中，低出生體質量兒和小于胎齡兒的發生率顯著高于血壓正常的產婦組[25]。而妊娠期糖尿病產婦由于疾病的影響，母體處于高血糖狀態，而高血糖通過臍帶影響了胎兒的生長發育環境，致使其胰島β細胞功能發生了代償性的增強，提升了胰島素分泌量，而出生后，圍產兒的生長環境改變，但胰島素分泌量尚處于較高水平，發生暫時性高胰島素血癥，造成血糖過度下降。故而臨床需要加強產婦孕期的健康管理，做好飲食和生活干預，保持合理的飲食結構和適量的運動鍛煉，減少妊娠期合并癥的發生。而對于存在以上危險因素的新生兒，在出生后需加強血糖的監測，并通過補充外源性的糖類，從而降低低血糖的風險。此外本次研究結果顯示存在喂養不當也是低血糖的影響因素。有數據表明，出生后未及時進行喂養、喂養不足的新生兒血糖值會有所下降[26]。而對于本身存在糖原儲備不足或者糖異生受阻的新生兒，若生后未及時喂養，新生兒無法從外界獲得足夠的糖類攝入，會增加低血糖的發生幾率。因此在臨床中，新生兒應盡早進行母乳喂養，無法母乳喂養者也應通過人工喂養或靜脈輸注葡萄糖預防低血糖的發生。

綜上，影響新生兒低血糖的相關因素較多，除早產、低出生體質量兒、小于胎齡兒外，低氧血癥、低體溫、喂養不當、母親妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓也是其發生的危險因素，臨床需要針對以上危險因素進行干預和預防。