新加二甲地黃湯對非肥胖型多囊卵巢綜合征患者生殖功能的影響

石明晴

【摘要】目的：評估新加二甲地黃湯對非肥胖型多囊卵巢綜合征患者生殖功能的影響。方法：篩選60例在本院婦科門診就診的非肥胖型多囊卵巢綜合征患者，分為觀察組和對照組，分別給予新加二甲地黃湯和達(dá)英-35口服。對比兩組血清生殖激素水平及卵泡發(fā)育情況。結(jié)果：兩組患者治療后LH、T均顯著降低（P<0.05），kisspeptin升高（P<0.05），卵泡直徑增大（P<0.01）。結(jié)論：新加二甲地黃湯可改善多囊卵巢綜合征患者生殖激素水平和卵泡發(fā)育。

【關(guān)鍵詞】新加二甲地黃湯;非肥胖型;多囊卵巢綜合征;kisspeptin;卵泡發(fā)育

【中圖分類號】R97 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? 【文章編號】2026-5328（2021）09--02

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一種病因復(fù)雜的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]腎虛肝郁證PCOS患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）較低，故推測非肥胖型的PCOS患者多辨證為腎虛肝郁證。中醫(yī)學(xué)[3]認(rèn)為腎精充足則可使卵子發(fā)育成熟，肝氣條達(dá)則能順利排出成熟卵子，如腎精不足、肝失疏泄則影響卵子成熟和排卵，因此認(rèn)為肝郁腎虛為非肥胖型PCOS發(fā)病之關(guān)鍵。本研究根據(jù)補(bǔ)腎調(diào)肝法的組方原則擬定新加二甲地黃湯，并觀察新加二甲地黃湯對非肥胖型多囊卵巢綜合征患者性激素水平及卵泡發(fā)育的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料

選取本院2019年4月至2021年4月就診的非肥胖型PCOS患者（BMI<25kg/m2）60例，隨機(jī)分為兩組（30例）。觀察組年齡20-35歲，平均23.58± 4.72歲;病程3-8年，平均5.15±0.84年。對照組年齡 20-35歲，平均23.05±4.60 歲;病程 2-9年，平均5.02±0.96年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在22至35歲之間;②符合PCOS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和腎虛肝郁證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5];③近3個月內(nèi)未使用與本試驗同類的中西藥物或激素類藥物治療;④自愿參加本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神病、肝腎、心腦血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;②排除能分泌雄激素的卵巢腫瘤;③排除皮質(zhì)醇增多癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及高催乳素血癥等疾病。兩組資料均衡（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司）口服治療，國藥準(zhǔn)字：J20100003，用法：每日1次，1次1片，睡前服，連續(xù)服用21d為1個療程，共服3個療程。觀察組：新加二甲地黃湯口服治療（中草藥由本院中藥房提供）：炙龜板、炙鱉甲、熟地黃、淮山藥、山茱萸、菟絲子、茯苓、丹皮、蓮子心;共服3個周期，經(jīng)期停藥。

1.3觀察指標(biāo)和方法

觀察兩組患者治療前后生殖激素及卵泡直徑，并對結(jié)果進(jìn)行評價分析。

1.8統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，數(shù)據(jù)均以表示，計量資料運用t檢驗，而計數(shù)資料運用 X2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后性激素（LH、T、kisspeptin）水平比較（表1）。

兩組治療后LH、T較治療前顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000;P=0.001;P=0.000;P=0.019），kisspeptin較治療前顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.011;P=0.029）;治療后觀察組LH與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.047），而kisspeptin、T與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.466，P=0.81）。

2.2治療前后優(yōu)勢卵泡大小比較（表2）。

兩組治療后，優(yōu)勢卵泡直徑較治療前顯著增大，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.002;P=0.003）;治療后觀察組優(yōu)勢卵泡直徑與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013）。

3 討論

PCOS的病因復(fù)雜。近年來，研究發(fā)現(xiàn)kisspeptin影響PCOS卵泡發(fā)育。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/kiss-1r表達(dá)明顯減少，并發(fā)現(xiàn)卵巢表達(dá)的kisspeptin/GPR-54可能通過調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞致PCOS大鼠卵泡發(fā)育障礙。因此本研究以kisspeptin作為評估卵泡發(fā)育的指標(biāo)之一。

新加二甲地黃湯由夏桂成教授《中醫(yī)臨床婦科學(xué)》的二甲地黃湯加減而成，方中君藥炙龜板、炙鱉甲和熟地黃滋陰填精、滋腎養(yǎng)肝;臣藥淮山藥、山茱萸補(bǔ)腎健脾、益精血;少佐菟絲子補(bǔ)腎益精以補(bǔ)腎陽;使藥茯苓入脾經(jīng)、益氣健脾利水，丹皮入肝經(jīng)血分、清肝泄火，蓮子心入心經(jīng)、清心安神，以上諸藥合用，共奏補(bǔ)腎養(yǎng)陰、疏肝解郁之效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)熟地黃等中藥能夠有效改善女性卵巢功能[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的kisspeptin水平均明顯升高（P<0.01），優(yōu)勢卵泡直徑均明顯增大（P<0.01），而觀察組治療后優(yōu)勢卵泡直徑均高于對照組（P<0.05），說明新加二甲地黃湯可升高血清kisspeptin水平，從而改善患者卵泡發(fā)育，恢復(fù)患者生殖機(jī)能。血清性激素水平一直是臨床監(jiān)測PCOS治療效果的一個的重要指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示治療后觀察組的血清生殖激素（LH、T）水平亦低于對照組 （P<0.05），說明新加二甲地黃湯可調(diào)節(jié)非肥胖型PCOS患者機(jī)體內(nèi)分泌激素水平。通過以上結(jié)果推測新加二甲地黃湯可能通過升高非肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清kisspeptin水平，進(jìn)而改善生殖激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，從性腺及性腺激素效應(yīng)器等多靶位器官對該病進(jìn)行調(diào)節(jié)，重建正常的內(nèi)分泌及生殖代謝節(jié)律。

綜上所述，新加二甲地黃湯對非肥胖型PCOS患者具有確切的臨床治療效果，不僅可以改善其生殖功能，而且可以促卵泡發(fā)育，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]March W A ， Moore V M ， Willson K J ， etal. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria[J]. Human Reproduction， 2010， 25（2）：544-551.

[2]張晶.多囊卵巢綜合征不同中醫(yī)證型的特征及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性研究[D]. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)， 2018.

[3]高悅，王國華.王國華教授治療非肥胖型多囊卵巢綜合征 不孕癥的經(jīng)驗[J].吉林中醫(yī)藥， 2019， 039（006）：717-721.

[4]羅頌平，談勇.中醫(yī)婦科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：253.

[5]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （ PCOS） [J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[6]史學(xué)燕，駱倩倩，王立桐， 等.PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/Kiss-1r 系統(tǒng)的表達(dá)變化及對卵泡發(fā)育的影響[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，39（6）：404-407.

[7]駱倩倩，張冬梅，藺香云， 等.Kisspeptin/Kiss-1r系統(tǒng)在多囊卵巢綜合征大鼠卵巢中的表達(dá)及其對卵泡發(fā)育障礙的可能作用機(jī)制[J].解剖學(xué)雜志，2016，39（2）：156-160.

[8]Zhang H， Qin F， Liu A，etal. Kuntai capsule attenuates premature ovarian failure through the PI3K/AKT/mTOR pathway[J].J Ethnopharmacol. 2019 Jul 15;239：111885. doi： 10.1016/j.jep.2019.111885. Epub 2019 Apr 19. PMID： 31009706.

基金項目：浙江省中醫(yī)藥科技計劃（編號：2021ZB338）