丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床應用效果及安全性觀察

趙琳琳

（錦州市中醫醫院康復一科，遼寧錦州 121000）

急性腦梗死是由顱內及頸部大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞等因素引起的腦部供血不足或循環障礙[1]。急性腦梗死可導致患者出現突發性劇烈頭痛現象，部分患者還會出現抽搐、嗜睡或昏迷等癥狀，該病致死率達5%～15%，居我國居民死亡率首位。該病具有較高的致死率和致殘率，其中致殘率超過50%[2-3]。依達拉奉是臨床治療急性腦梗死的傳統藥物，該藥對神經功能具有保護作用，可抑制腦梗死周圍局部腦血流量的減少，阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解神經癥狀[4]。丹紅注射液是一類中成藥，由紅花、丹參以及注射用水按一定比例制成，具有化瘀散結、通絡活血的功效。本研究旨在探討丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析本院2019年1月至2020年6月收治的91例急性腦梗死患者的臨床資料，根據不同治療方式分為甲組（n=45）和乙組（n=46）。甲組男24例，女21例；合并高血壓14例，糖尿病16例，高血脂15例；年齡58～73歲，平均（63.48±3.28）歲。乙組男23例，女23例；合并高血壓13例，糖尿病17例，高血脂16例；年齡59～74歲，平均（63.37±3.05）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：有動脈粥樣硬化、高血壓等病史；發病前有反復的陣發性感覺、運動功能障礙發生，發生時的感覺、運動功能障礙癥狀對應的腦中的部位與頭顱CT、磁共振成像（MRI）檢查顯示的病變范圍一致；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分＞4分。排除標準：合并心、肝、腎功能嚴重缺損患者；出血傾向風險較高患者；存在免疫功能缺陷、精神障礙患者。

1.2 方法所有患者均接受營養神經、抗炎、抗感染、降壓等基礎治療。甲組采用依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280，規格：20 mL:30 mg）治療，30 mg依達拉奉注射液加入適量0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，30 min內滴完，每天2次。乙組采用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格：20 mL）聯合依達拉奉治療，依達拉奉用法用量同甲組。丹紅注射液每次10～60 mL加入5%葡萄糖注射液100～500 mL稀釋后緩慢滴注，每天1～2次。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標比較兩組血清因子水平、NIHSS評分及不良反應發生情況。血清因子包括纖維蛋白原（Fg）、同型半膀胱酸（Hcy）、C反應蛋白（CRP）以及神經生長因子（NGF）。NIHSS分別從意識、運動、共濟運動、眼球運動等方面進行評價，總分42分，0～1分表示正?；蚪跽?；2～4分表示輕度卒中/小卒中；5～15分表示中度卒中；16～20分表示中-重度卒中；21～42分表示重度卒中。比較兩組不良反應發生率，包括急性腎衰竭、肝功能異常、血小板減少。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清因子水平比較治療前，兩組血清Fg、Hcy、CRP、NGF水平比較差異無統計學意義；治療14 d后，兩組血清Fg、Hcy、CRP、NGF水平均明顯改善，且乙組血清Fg、Hcy、CRP水平低于甲組，血清NGF水平高于乙組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Fg、Hcy、CRP、NGF水平比較（±s）

表1 兩組Fg、Hcy、CRP、NGF水平比較（±s）

注：Fg，纖維蛋白原；Hcy，同型半膀胱酸；CRP，C反應蛋白；NGF，神經生長因子

組別甲組乙組t值P值例數45 46 Fg（g/L）治療前8.48±0.77 8.51±0.78 0.24＞0.05治療14 d后5.13±0.56 3.60±0.54 11.38＜0.05 Hcy（μmol/L）治療前33.28±4.48 33.56±4.37 0.26＞0.05治療14 d后12.29±1.84 8.43±1.02 13.39＜0.05 CRP（mg/L）治療前21.17±2.47 21.22±2.16 0.06＞0.05治療14 d后15.49±1.27 10.37±1.03 15.82＜0.05 NGF（μg/L）治療前120.33±11.83 120.42±11.95 0.18＞0.05治療14 d后134.38±8.84 147.46±9.03 16.33＜0.05

2.2 兩組NIHSS評分比較治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療14 d后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且乙組低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見 表2。

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

組別甲組乙組t值P值例數45 46用藥前27.48±2.37 27.15±2.24 0.64＞0.05用藥14 d后20.43±1.45 16.39±1.47 10.78＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 甲組出現肝功能異常1例，血小板減少1例，不良反應發生率為4.44%（2/45）；乙組出現肝功能異常1例，血小板減少2例，不良反應發生率為6.52%（3/46），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.19，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是老年人常見疾病，可導致腦神經細胞壞死，危及患者的生命安全。劉振國[3]研究表明，急性腦梗死的發病因素包括腦動脈血管增厚、管腔閉塞等，可改變血流動力學，引起血栓，進而導致腦組織供血不足而出現損傷，因此，該病的治療原則是盡早改善腦缺血區的血液循環，促進神經功能恢復。

依達拉奉是一種腦保護劑，N-乙酰門冬氨酸是特異性存活神經細胞的標志，該物質在腦梗死發病初期含量急劇減少，通過依達拉奉治療，可改善腦梗死周圍局部腦血流量，提高發病后腦中N-乙酰門冬氨酸含量，進而阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。此外，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而減輕腦細胞中血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷[6-7]。雖然依達拉奉能在一定程度上緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，但單一用藥通常需要較長的療程才能控制疾病的進展。

本研究結果表明，治療前，兩組血清Fg、Hcy、CRP、NGF水平及NIHSS評分比較差異無統計學意義；治療14 d后，乙組血清Fg、Hcy、CRP水平及NIHSS評分均低于甲組，血清NGF水平高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明在依達拉奉治療的基礎上，聯合丹紅注射液治療可有效緩解急性腦梗死的臨床癥狀，改善神經缺損程度，且不增加藥物不良反應，與袁德青[8]的研究結果一致。分析原因為，丹紅注射液具有化瘀散結、通絡活血的功效?，F代藥理學研究表明[9]，丹參中含有豐富的丹參酚酸，該物質可有效抑制谷氨酸釋放，降低氨基酸活性，緩解神經毒性，進而終止腦水腫、梗死的進展；紅花中含有豐富的紅花黃素，該物質不僅能延長血漿復鈣時間、凝血酶原時間和凝血酶時間，還可抑制血小板聚集，增強纖維蛋白溶解，明顯降低體外纖維蛋白血栓的長度和重量，防止血栓的形成和發展[10]。因此，丹紅聯合依達拉奉治療，可充分發揮二者的互補優勢，既可改善腦部血流狀況、加速血栓溶解，又能高效清除大腦自由基，減輕腦血管再通造成的損傷，有利于改善預后。CRP是一種炎癥指標，其不僅可反映機體的炎癥程度，還可在神經細胞的受損、死亡過程中發揮直接作用；血清Fg水平升高會導致血液黏度增加，使血運受阻，形成血栓；Hcy是一種人體內蛋白質類代謝過程中產生的中間物質，其水平過高，會降低人體的甲基化和抗氧化能力；NGF是一類促進神經再生長的神經營養因子，其水平升高可提高對腦神經的保護作用[11]。

綜上所述，依達拉奉聯合丹紅注射液治療急性腦梗死可明顯改善血清因子水平，減輕神經缺損程度，且不增加用藥不良反應，安全性較高，值得臨床推廣運用。