抗炎聯合血府逐瘀片治療玫瑰痤瘡面部紅斑的臨床療效觀察

李娟，楊鎵寧

（四川省醫學科學院?四川省人民醫院 皮膚科，四川 成都610072）

玫瑰痤瘡是一種慢性皮膚綜合征，主要表現為面部不同癥狀和體征的組合。面部紅斑是玫瑰痤瘡所有亞型中最常見的原發性特征，是診斷玫瑰痤瘡的必要條件[1-2]。持續性面中部紅斑是玫瑰痤瘡患者的主要特征，尤其在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡（erythematotelangiectatic rosacea, ETR）和丘疹膿皰型玫瑰痤瘡（papulopustular rosacea, PPR）亞型中[3]。目前為止，針對玫瑰痤瘡相關的紅斑和潮紅還沒有效的治療藥物[4-5]。

血府逐瘀片是一種純中藥制劑，其藥理是改善血液流變學各項指標，抑制血栓形成，改善血液微循環等。本研究在抗炎基礎上聯合血府逐瘀片治療玫瑰痤瘡，在炎癥消退的同時，紅斑得到有效改善，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月—2019年11月至四川省醫學科學院·四川省人民醫院皮膚科就診的玫瑰痤瘡患者62 例。將患者隨機分為實驗組和對照組，分別有32 例和30 例。實驗組中男性4 例，女性28 例；年齡18～55 歲；病程6～36 個月。對照組中男性3 例，女性27 例；年齡20～54 歲；病程4～36 個月。患者均為ETR 和PPR 亞型。排除標準：①有懷孕計劃、懷孕及哺乳期女性；②慢性非特異性皮炎、脂溢性皮炎及糖皮質激素依賴性皮炎；③有視網膜疾病；④有相關藥物過敏史；⑤伴有嚴重系統性疾病及長期使用免疫抑制劑；⑥入選前已開始使用實驗藥物。

1.2 藥物

復方甘草酸苷膠囊（北京凱因科技股份有限公司），硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司），血府逐瘀片（濰坊中獅制藥有限公司）。

1.3 方法

患者均給予常規醫用護膚品保濕，囑患者防曬，清淡無刺激飲食。實驗組患者給予復方甘草酸苷膠囊50 mg/次，3 次/d+硫酸羥氯喹片200 mg/次，3 次/d + 血府逐瘀片240 mg/次，2 次/d。對照組患者給予復方甘草酸苷膠囊50 mg/次，3 次/d + 硫酸羥氯喹片200 mg/次，3 次/d。患者使用硫酸羥氯喹片1 個月后，減量至100 mg/次，3 次/d 繼續服用，療程2～3 個月后患者病情明顯緩解即停用。

1.4 療效判定

治療前及治療后每4 周在相同條件下拍攝患者局部照片，療效由患者主觀判定及專科醫師參照美國美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會制定的玫瑰痤瘡臨床評分卡計分[3]，相加治療前后各臨床癥狀總分作為病情評估總積分。主觀判定由專科醫師通過詢問患者治療后的主觀感受并記錄評分：無干燥、瘙癢或灼熱等不適感覺計0 分，有上述輕微不適感計1 分，有不適感但能忍受計2 分，嚴重不適感影響工作生活者計3 分。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。將毛細血管擴張的臨床療效分為4 級[6]：痊愈（擴張血管消退> 90%），顯效（消退60%～≤90%），好轉（消退30%～≤60%），無效（消退≤30%）。臨床有效率=痊愈率+顯效率。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者主觀評分及療效指數比較

以治療后第12 周作為最終評價時間點。觀察組患者的主觀評分及療效指數分別為（1.2±0.7）分和（2.0±0.7）%，對照組分別為（61.5±13.9）分和（48.0±11.9）%，經t檢驗，差異有統計學意義（t=17.073 和13.384，均P=0.000），對照組高于觀察組。

2.3 兩組患者臨床有效率比較

兩組患者臨床有效率比較，差異有統計學意義（χ2=3.782，P =0.043），實驗組高于對照組（見表2）。典型病例的療效見圖1～2。

表2 兩組患者臨床有效率比較

圖1 實驗組玫瑰痤瘡患者治療前后療效比較

2.4 不良反應

在整個治療及隨訪過程中，實驗組1 例患者出現輕度眼睛干澀，囑患者眼底檢查，未見明顯異常后，繼續減量用藥，逐漸緩解，未影響后續治療。其余患者未出現明顯與用藥相關的不良反應。

圖2 對照組玫瑰痤瘡患者治療前后療效比較

3 討論

玫瑰痤瘡是一種慢性復發性炎癥疾病，病因及發病機制尚不明確，目前有研究認為其與神經血管調節功能異常、神經免疫相互作用、微生物失衡、皮膚天然免疫異常激活及屏障功能損害等有關[7]。玫瑰痤瘡的病理生理包含的眾多因素有時很難聯系到一起。其缺乏獨立的病理、生理模型，然而玫瑰痤瘡的病理、生理包括2 個主要因素，即表現多樣的炎癥和血管異常[8]。

有研究認為玫瑰痤瘡所有表型中均存在炎癥反應，即使臨床炎癥不明顯的鼻贅，其在轉錄組研究水平也存在炎癥相關基因異常[9]。本研究也證明，對照組患者僅給予硫酸羥氯喹片和復方甘草酸苷膠囊系統性抗炎治療，仍可以改善玫瑰痤瘡的皮損。

玫瑰痤瘡的血管異常主要表現在真皮淺層及中層的毛細血管擴張和血管周圍炎癥細胞浸潤。擴張的毛細血管主要體現在管徑擴張以及血管形態異常。炎癥細胞浸潤以包含淋巴細胞、組織細胞和漿細胞在內的單核細胞為主[8]。基于以上血管和炎癥的病理、生理過程，玫瑰痤瘡患者的治療變得棘手。盡管局部外用甲硝唑、壬二酸及系統性使用四環素類藥物對PPR 有效，但對持續性面部紅斑仍缺少有效的治療手段[10]。目前很多學者也提出使用激光或聯合激光治療玫瑰痤瘡，且在臨床能達到一定的療效[11-13]。

血府逐瘀片是由桃仁、紅花等名貴中藥材組成，源于古典醫籍，成方久遠，采用科學方法提煉精制而成，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，是治療血瘀癥的必備良藥。目前亦廣泛應用于各種臨床科室的很多病癥。因其能改善微循環及血液流變學，皮膚科常用于治療黃褐斑、痤瘡、帶狀皰疹后遺神經痛及老年性瘙癢癥等疾病，療效顯著，副作用小，服用方便[14]。筆者采用血府逐瘀片聯合硫酸羥氯喹片與復方甘草酸苷膠囊治療玫瑰痤瘡，炎癥消退的同時，實驗組玫瑰痤瘡患者的毛細血管擴張的癥狀較對照組患者明顯緩解，分析其原因可能是血府逐瘀片在改善微循環和血液流變性等方面發揮重要作用，特別是改善神經血管的調節功能，解除毛細血管擴張，抗炎等途徑達到消退紅斑的療效。

本研究納入的6 例ETR 亞型玫瑰痤瘡患者，只有1 例患者顯效，其余5 例患者療效基本是有效或無效。另外用藥過程中，偶有患者出現因使用硫酸羥氯喹片而出現眼部不適癥狀，減量或停藥后明顯緩解，未出現器質性病變。

綜上所述，本研究發現血府逐瘀片聯合硫酸羥氯喹片與復方甘草酸苷膠囊治療玫瑰痤瘡，治療有效率較對照組高，聯合用藥可有效緩解毛細血管擴張，減輕紅斑癥狀。