牛流行熱的流行病學調查及防治

文│童樹喜（浙江省金華市婺城區白龍橋鎮人民政府）

牛流行熱病毒是一種由節肢動物傳播的彈狀病毒，可引起牛和水牛的急性發熱性疾病，稱為牛流行熱、三日熱、牛地方性發熱等。牛流行熱在全球廣泛分布，從非洲南部到尼羅河三角洲，穿過中東、南亞和東南亞，進入澳大利亞北部和南部，并遍及中國大部分地區，延伸至日本南部和朝鮮半島，牛流行熱病毒也出現在太平洋島嶼、歐洲或美洲。牛流行熱病毒感染后可在臨床表現不明顯，也可表現出輕微至嚴重的臨床癥狀，如雙相熱、流涎、眼和鼻分泌物、臥床、肌肉僵硬、跛行和厭食等。通常牛流行熱發病特點為發病快，恢復快，一般持續1～3天，但有報道稱某些動物在感染急性期后會出現長時間的麻痹和共濟失調。最嚴重的病例出現因感染、饑餓或肺炎而導致死亡，目前對直接死亡的原因知之甚少。該病發病率非常高（接近100%），死亡率通常很低（＜1%）。然而，近年來有報道稱，有些地區該病死亡率可超過20%。牛流行熱可造成相當大的經濟影響，主要是由于奶牛停止泌乳以及水牛喪失勞動能力。最近的一項研究評估，每頭受牛流行熱影響的奶牛平均凈損失175.9千克牛奶。此外，牛流行熱還影響來自感染區的活牛貿易，有研究表明，牛流行熱病毒通過動物運輸或媒介在洲際傳播的風險正在增加。

一、牛流行熱病毒的感染宿主

目前，僅在牛和水牛中報告了牛流行熱病毒感染后出現臨床癥狀。雖然牛被認為更容易感染，但已經在水牛身上通過實驗重現了輕微的臨床癥狀，并且在該領域已經報道了嚴重的疾病。中國和印度的牦牛也有感染牛流行熱病毒出現臨床癥狀的報道。血清學研究已在多種有蹄類野生動物中檢測到牛流行熱病毒抗體。例如，在肯尼亞、坦桑尼亞、津巴布韋和南非的調查中，非洲水牛、羚羊、角馬、麋、托皮、黑貂羚、大羚羊和長頸鹿均檢測到了牛流行熱病毒的中和抗體。在其他非洲國家已報道驢羚、大象、羚羊、河馬和瞪羚也可感染牛流行熱病毒。在某些情況下，牛流行熱病毒抗體在非洲野生動物中的流行率十分高，表明它們可能是病毒在動物流行期間循環的天然感染宿主。

對綿羊進行牛流行熱病毒性感染研究，并沒有出現發熱以外的臨床癥狀，分離病毒也失敗。然而，一些綿羊產生了牛流行熱病毒的中和抗體和輕微的血液學變化，并且在感染后3～4天，用受感染綿羊的白細胞接種易感公牛，可觀察到公牛出現臨床癥狀。牛流行熱病毒在動物流行地區進行的其他幾項血清學研究未能找到綿羊感染的證據。低水平的病毒血癥和媒介的喂養偏好等因素可能會限制綿羊在牛流行熱病毒自然傳播周期中的作用。

二、牛流行熱病毒的傳播媒介

已有大量證據表明，牛流行熱病毒是通過吸血昆蟲傳播的，其地理分布主要在熱帶、亞熱帶和暖溫帶地區，發病具有季節性，一般在晚春至秋季發病。有實驗表明，感染的實驗性傳播需要靜脈注射受感染的血液，并不會通過直接接觸受感染的動物或污染物進行傳播。牛流行熱病毒已從幾種潛在的吸血病媒昆蟲中分離出來，包括咬人的蠓和蚊子。

三、牛流行熱病毒的分布

世界上許多熱帶和亞熱帶地區均已發生了牛流行熱，該病毒在澳大利亞、亞洲、非洲和中東具有地方性和季節性。牛流行熱的流行病學調查結果顯示，該病通常以波浪狀的方式向北或向南移動，從春季或初夏的熱帶地方性動物疫源地開始，到秋季逐漸消退。雖然牛流行熱病毒被認為是單一血清型的存在，但通過G基因序列的系統發育研究表明，可將牛流行熱病毒分離株在地理上分為3個譜系：東亞、澳大利亞和中東。G基因是牛流行熱病毒基因分型標記基因，可提供精準的比對結果以及足夠的變異序列以獲得分離株的精確度和分辨率，但是并沒有遺傳重組表明該基因可以代表整個基因組。此外，迄今為止的基因型分析是基于大多數地區的有限抽樣，并且沒有對來自非洲或中亞、南亞或東南亞國家的牛流行熱病毒分離株的進行序列分析。

牛流行熱在中國的流行。1934年在江蘇省首次進行報道，當時該病被稱為牛流感。自1955年以來，除西部的新疆和青海、東北部的黑龍江以天津和河北地區外，其他省份都有牛流行熱的報道。在東南部的廣東省，幾乎每年都有暴發，南方每2年就會發生一次較大的流行，通常從6月或7月開始，一直持續到11月。大約每4年，大型動物的流行病以波浪狀方式進一步向北移動，在8月和9月影響河南和安徽等省。1991年在吉林省的一次暴發是有史以來記錄該病的最北緯度。2011—2014年對牛、水牛和牦牛進行的血清學調查發現，在全國28個省的26個省中檢測到牛流行熱病毒的中和抗體，包括東北的黑龍江和西部的新疆。血清流行率因地點和年份有所差異，2012年陜西省牛的血清流行率最高，占81%。盡管國內因牛流行熱導致的死亡率較低（病死率＜2%），但2004年、2005年和2011年河南省的3次動物流行期間報告了17%～18%的發病率。基于2011年流行病的分離株G基因序列的系統發育分析表明，它們與來自國內地區和日本的其他牛流行熱病毒分離株處于同一發育分支，這種毒株的來源和高死亡率的原因目前尚不清楚。河南省自2011年以來沒有發生過類似的大流行病，其他省份的病死率也沒有超過2%。

四、牛流行熱的治療

牛流行熱目前沒有特效藥，但可以根據臨床癥狀進行合理的對癥治療。加強動物的免疫力以及提供飼料和飲水將有助于患病牛的恢復。側臥的動物每天應翻身數次，以防止循環障礙和肌肉損傷。不建議采取強制喂食方式，因為吞咽反射受損有吸入性肺炎的風險。在潛伏期內每天服用非甾體抗炎藥可有效預防臨床癥狀的出現，在疾病發作后服用也可誘導快速恢復。低鈣血癥的臨床癥狀可以通過皮下或靜脈注射硼葡萄糖酸鈣來治療。恢復期動物在臨床癥狀消退后的幾天內不應承受壓力或勞作，以確保生理功能恢復正常。

五、牛流行熱的疫苗

迄今為止，已開發出四種類型的疫苗：減毒活疫苗、滅活疫苗、基于G蛋白的亞單位疫苗、重組疫苗。目前在養殖中使用的疫苗有減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗。澳大利亞、南非、納米比亞、日本、韓國、中國、菲律賓、土耳其、以色列、科威特、阿曼、巴林、沙特阿拉伯和埃及都在不同程度地采用了疫苗免疫接種。盡管實驗性和商業化的牛流行熱疫苗已開發出各種劑型，但在該領域對其效力評估的報道較少。大多數疫苗的保護性免疫持續時間有限，每隔6個月至1年需給予額外的加強劑量，否則疫苗的保護效果可能會較差，因此該方面需要進一步研究，以提供更科學的性能評估及緩釋和其他可能減少所需劑量并延長保護持續時間的先進技術。

六、小結與展望

牛流行熱對經濟和社會影響并不是明顯，因此經常被低估。近年來，牛流行熱在世界各地區的發生頻率逐漸增加，出現越來越多的報道，而且在氣候變化和牲畜貿易的影響下，牛流行熱有可能傳播到其他未發現該病的地區。盡管在一些地區已經對牛流行熱的流行病學進行了廣泛的研究，但對其在非洲和亞洲廣大地區的分布、流行和影響等方面知之甚少，分離和測序的病毒分離株也相對較少，并且沒有明確相應的傳播載體，這嚴重限制了評估通過媒介傳播和牲畜移動傳播的風險等級，以及通過當地媒介傳播在歐洲或美洲成為地方性動物疾病的可能性。盡管已經開發了大量實驗性和商業化疫苗，但由于動物流行情況的不規律性和多次免疫接種等因素，使得疫苗的接種率較低，而且很少有發表關于在實際條件下疫苗評估的報道，相關病毒在牛流行熱的流行病學中的作用也不清楚，這種知識缺陷為未來的研究提供了方向。