丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療膽汁淤積性肝炎的療效評價

王亞欽 李旭飛 孫趁意

（1. 鄭州市第三人民醫院消化內科，河南 鄭州 450000；2. 鄭州市第三人民醫院麻醉科，河南 鄭州 450000；3.鄭州大學第二附屬醫院消化內科，河南 鄭州 450000）

膽汁淤積性肝炎（Cholestatic hepatitis，CH）是臨床常見疾病，具有病程長、并發癥多等特點，發生率3%左右[1-2]。臨床針對CH患者多采用門冬氨酸鉀鎂治療，但臨床研究發現該藥單一使用整體效果欠佳[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分是腺苷蛋氨酸，具有轉硫基、轉甲基效果，可協助肝細胞分泌膽汁[4]。但應用丁二磺酸腺苷蛋氨酸對CH患者是否具有輔助治療效果，仍有待進一步探究。

本研究選取我院100例CH患者，從療效、血清sVCAM-1水平等方面探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸對CH患者的輔助治療價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會審批，選取2019年1月至2020年12月我院收治的100例CH患者，隨機分成研究組和對照組（n=50）。

其中研究組男31例，女19例，年齡25～68歲，平均年齡46.47±8.72歲；病程1～6 y，平均病程3.47±0.87y；體質量指數（Body mass index，BMI）：18.6～27.7 kg·m-2，平均BMI（23.14±1.53）kg·m-2；對照組男29例，女21例，年齡23～66歲，平均年齡44.53±7.83歲；病程1～5 y，平均3.19±0.89 y；BMI：18.9～27.6 kg·m-2，平均BMI （22.93 ±1.54） kg·m-2。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均符合《汁淤積性肝病診斷和治療共識(2015)》[5]中CH相關診斷標準；知情本研究，簽署同意書。排除標準：伴嚴重惡性腫瘤者；肝外結石者；合并腎、肺、腦、心功能不全者；過敏體質；認知功能障礙者；精神疾病史者；重型肝炎者；膽管完全梗阻者；酒精性肝病者；消化性潰瘍者。

1.2 方法

所有患者均予以補充營養、利尿劑、補充白蛋白、保肝等常規治療。

對照組患者在常規治療基礎上，采用門冬氨酸鉀鎂注射液（Gedeon Richter Plc，國藥準字H20130590）進行治療，具體如下：取門冬氨酸鉀鎂注射液20 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴Qd。

研究組于對照組基礎上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液（Abbott Laboratories De Mexico，S.A. De C.V.，國藥準字H20171069）1000 mg 靜滴，Qd。

所有患者均持續治療28 d后評估療效：顯效：臨床體征、病癥消失，總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）水平下降（較治療前）＞50%；有效：臨床體征、病癥明顯改善，SB水平下降（較治療前）30%～50%；無效：臨床體征、病癥無明顯改善，SB水平下降（較治療前）＜30%。有效+顯效=總有效率。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能測定

分別于治療前、治療28 d后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min（半徑10 cm）后分離血清，采用全自動生化分析儀（PUZS-300，北京普朗醫療）檢測肝功能及肝纖維化指標，包括γ-谷氨酰基轉移酶（γ-Glutamyltransferase，GGT）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、IV型膠原（TypeIV collagen，IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（Precollagen TypeⅢ，PCⅢ）、透明質酸酶（Hyaluronic acid，HA）。

1.3.2 可溶性細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1測定

分別于治療前、治療28 d后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min（半徑10 cm）后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清可溶性細胞間黏附分子-1（Serum soluble intercellular adhesionmolecule-1，sICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）水平。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS22.0分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率

研究組換患者治療后總有效率為90.00%，明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 肝功能指標

治療前患者血清GGT、AST、TBIL、ALT水平無統計學差異（P＞0.05），但治療28 d 后均明顯降低，且研究組上述指標較對照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后肝功能水平對比（±SD，n=50）

表2 治療前后肝功能水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 ALT（U·L-1） GGT（U·L-1） TBIL（μmol·L-1） AST（U·L-1） 治療前 研究組 253.37±25.48 385.21±64.54 230.68±23.69 355.61±32.52 對照組 247.57±25.33 367.13±58.72 225.71±24.10 344.79±30.85 治療28 d 研究組 70.91±15.03ab 143.67±30.25ab 97.68±10.48ab 90.41±13.54ab 對照組 93.19±18.97a 266.31±41.61a 126.45±13.04a 152.57±18.65a

2.3 血清sICAM-1、sVCAM-1水平

治療前患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平無明顯差異（P＞0.05），治療28 d 后血清sICAM-1、sVCAM-1水平均較治療前明顯降低，且研究組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平對比（±SD，n=50）

表3 治療前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 sICAM-1（ng·mL-1） sVCAM-1（ng·mL-1） 治療前 研究組 531.34±72.84 416.59±43.65 對照組 504.96±69.87 400.71±40.36 治療28 d 研究組 372.46±30.87ab 303.54±28.77ab 對照組 411.74±41.26a 366.81±32.38a

2.4 肝纖維化指標

與治療前相比，治療28 d 后患者血清IV-C、PCIII、HA水平均明顯降低，且研究組較對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后肝纖維化指標水平對比（±SD，n=50）

表4 治療前后肝纖維化指標水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 HA（μg·L-1） IV-C（μg·L-1） PCIII（μg·L-1） 治療前 研究組 294.41±70.54 133.81±36.36 196.14±18.97 對照組 271.67±66.38 121.57±32.35 189.50±21.85 治療28 d 研究組 86.91±26.25ab 63.18±17.69ab 82.42±13.64ab 對照組 144.52±31.41a 98.57±22.77a 121.35±17.27a

3 討論

門冬氨酸鉀鎂是臨床針對CH患者常用的治療藥物，由門冬氨酸鉀鹽與鎂鹽等量構成，其中，門冬氨酸鉀鹽可顯著提高磷酸化合物合成，并分解催化劑，鎂鹽可促進糖原及高能磷酸鹽生成，從而控制病情進展，改善臨床癥狀，提高肝功能。但臨床實際應用時發現，單一用藥整體效果不理想，故聯合用藥已勢在必行。何潔等研究發現，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療CH，療效率可高達97.22%，并明顯改善肝功能[6]。

本研究數據顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，且治療后血清GGT、AST、TBIL、ALT水平較對照組低，與既往研究結果相似；由此可見，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸于改善肝功能，提升療效方面更具優勢。

由于CH可促進肝組織氧自由基生成，影響肝細胞正常再生功能，從而引發肝細胞纖維化，加重病情。本研究發現，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療CH還可有效預防肝纖維化進程，究其原因可能與丁二磺酸腺苷蛋氨酸在門冬氨酸鉀鎂保肝、護肝基礎上，通過補充外源性腺苷蛋氨酸可進一步增強肝細胞解毒能力有關[7]。

研究表明，肝病患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平呈高表達，通過參與淋巴細胞、白細胞和其他細胞間相互作用，促進單核細胞和T淋巴細胞浸入肝臟實質，進一步損傷機體肝細胞，加重病情[8]；因此下調血清sICAM-1、sVCAM-1水平對改善病情具有積極意義。本研究發現，研究組治療后血清sICAM-1、sVCAM-1水平明顯低于對照組，提示，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有調節血清sICAM-1、sVCAM-1水平，促進病情改善的作用，但具體作用機制仍需進一步探究，可作為后續研究重點方向。

綜上所述，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于改善肝功能及肝纖維化，提升療效，促進病情恢復。