馬來酸咪達唑侖片聯合曲唑酮治療腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者效果觀察

張軍偉 許俊華

（1. 浚縣人民醫(yī)院神經內科一區(qū)，河南 鶴壁 456250；2. 鶴壁市人民醫(yī)院神經外科，河南 鶴壁 458030）

腦梗死是指腦局部供血供氧障礙造成的腦組織缺血缺氧引發(fā)的腦組織軟化、壞死，進而產生與之相關腦功能缺損癥狀的臨床綜合征；其常表現為突發(fā)感覺障礙、對側肢體麻木、共濟障礙等并發(fā)癥。腦梗死并發(fā)癥較為多見，其中睡眠障礙是較嚴重并發(fā)癥之一，發(fā)生率可達42%～84%[1]。腦梗死患者產生睡眠障礙后會造成其生活質量進一步下降，腦水腫、腦疝等并發(fā)癥明顯增加，造成腦血管病變程度逐漸惡化，加重腦組織、腦細胞損傷程度，使腦氧代謝能力下降。目前臨床上治療該疾病多采用藥物治療，曲唑酮可鎮(zhèn)靜中樞神經興奮性，抑制神經突觸，但單獨采用效果有限；馬來酸咪達唑侖片適應癥為睡眠障礙、失眠等，對于腦梗死伴睡眠障礙具有良好作用。本文旨在觀察兩種藥物聯合使用方案對腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年10月期間我科收治的117例腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組（n=58）和觀察組（n=59）。對照組患者男30例，女28例；年齡47～70歲，平均年齡58.52±5.08歲；病程8～60 d，平均病程34.05±9.23 d；匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分8～17分，平均評分12.50±2.01分。觀察組患者男32例，女27例；年齡48～70歲，平均年齡59.03±5.13歲；病程9～60d，平均病程35.51±9.30 d；PSQI評分8～18分，平均評分13.03±2.04分。納入標準：符合腦梗死診斷標準[2]；PSQI>7分；病情穩(wěn)定；患者及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標準：伴有心肺和肌肉骨骼等功能障礙、認知功能障礙、語言溝通障礙者，合并惡性腫瘤、急性感染疾病、顱腦外傷疾病者；對本研究藥物過敏性者。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經浚縣人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均接受了防治腦細胞水腫、抗血小板凝聚、腦細胞營養(yǎng)代謝等常規(guī)對癥支持治療，包括：靜脈滴注地塞米松（規(guī)格：1 mL:5 mg，辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H37021969）10 mg·d-1，Qd，口服阿司匹林（規(guī)格：100mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20130078），100 mg·次-1，Qd，靜脈滴注單唾液酸四己糖神經節(jié)苷酯注射液（規(guī)格：2 mL:20 mg，齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20046213），100 mg神經節(jié)苷酯加至250 mL 0.9%氯化鈉稀釋后用藥，Qd。

對照組在常規(guī)治療基礎上口服鹽酸曲唑酮片（規(guī)格：50 mg，沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050223），50 mg·次-1，Bid。

觀察組在對照組基礎上每晚睡前1 h口服馬來酸咪達唑侖片（規(guī)格：15 mg，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20041869），7.5 mg·次-1～15 mg·次-1，具體藥量根據患者病情調整，Qd。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[3]

顯效為經治療后臨床癥狀消失，睡眠質量顯著提高，夜間睡眠時間大于6 h；有效為臨床癥狀、睡眠質量有所好轉，夜間睡眠時間4～6 h；無效為睡眠質量、臨床癥狀無改善，睡眠時間低于4 h。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 多導睡眠圖參數

治療前后采用上海同舸醫(yī)療器械有限公司生產的YH-2000A型多導睡眠呼吸監(jiān)測儀檢測睡眠潛伏期（Leep latency，SL）、覺醒時間（Awakening Time，ATA）、實際睡眠總時間（Total Sleep Time，TST）、REM潛伏期（Rapid eye movement latency，REML）。

1.3.3 系統性炎癥反應

治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3mL置于促凝管內，以3000rpm離心10min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）。

1.3.4 腦氧代謝

治療前后采用心電圖監(jiān)測儀對患者進行動脈血氧含量、頸內靜脈血氧含量持續(xù)性監(jiān)測，并采用Fick公式計算出血氧差和腦攝氧率；血氧差=動脈血氧含量-頸內靜脈血氧含量；腦攝氧率=頸內靜脈血氧含量/動脈血氧含量。

1.4 統計學方法

本研究所有數據采用SPSS23.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后多導睡眠圖參數差異

治療后，觀察組的SL、ATA明顯低于對照組，TST、REML明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 多導睡眠圖參數對比（±SD）

表1 多導睡眠圖參數對比（±SD）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

組別 例 TST（min） SL（min） ATA（min） REML（min） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 58 315.75±66.49 367.84±69.21a 56.30±13.59 39.57±5.03a 163.95±61.44 116.29±45.10a 52.71±11.61 62.54±12.40a 觀察組 59 312.67±66.38 401.55±75.87ab 56.71±13.55 21.09±3.11ab 165.84±61.30 83.51±25.09ab 53.18±11.54 79.63±16.03ab

2.2 治療前后系統性炎癥反應、腦氧代謝水平差異

治療后，觀察組的IL-6、IL-10、血氧差、腦攝氧率均明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 系統性炎癥反應對比（±SD）

表2 系統性炎癥反應對比（±SD）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

組別 例 IL-6（ng·L-1） IL-10（ng·L-1） 血氧差 腦攝氧率（%） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 58 19.65±5.12 15.38±2.09a 15.01±4.12 12.54±2.34a 7.30±1.54 5.44±1.09a 36.28±6.15 27.54±5.39a 觀察組 59 19.87±5.10 11.02±1.22ab 15.23±4.08 10.18±1.02ab 7.58±1.63 2.02±0.67ab 37.99±6.29 16.35±3.11ab

2.3 兩組患者臨床療效差異

觀察組顯效34例，有效24例，無效1例，其總有效率為98.31%；對照組顯效18例，有效30例，無效10例，其總有效率為82.76%；兩組對比有統計學意義（χ2=8.2991，P=0.004）。

3 討論

腦梗死大多是由冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展而成，病程越長腦局部缺血癥狀越嚴重，神經功能受損程度隨之加重，神經功能缺失是導致患者猝死率升高的主要原因。曲唑酮是一種5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）受體抑制劑，隨著劑量增加至50 mg可對α1腎上腺素受體和組胺受體生成拮抗作用，減低去甲腎上腺素和組胺的促覺醒效果，同時還可抑制γ-氨基丁酸能神經元上的5-羥色胺2A受體，緩解白天嗜睡癥狀，延長睡眠時間，減少覺醒次數，發(fā)揮降低中樞覺醒、改善睡眠情況的作用[4-5]。對照組采用曲唑酮聯合常規(guī)治療，可改善患者睡眠質量，但其缺乏對神經細胞和腦組織的血氧攝取比例，對患者腦氧代謝能力改善效果不顯著。

本研究顯示，觀察組的SL、ATA、IL-6、IL-10、血氧差、腦攝氧率明顯低于對照組，TST、REML、總有效率明顯高于對照組，提示經馬來酸咪達唑侖片聯合曲唑酮強化治療，可有效改善腦氧代謝、睡眠質量，減低系統性炎癥反應，提高治療效果。馬來酸咪達唑侖片在患者機體生理性pH條件下可快速進入至中樞神經系統內，加強對γ-氨基丁酸對神經遞質的抑制作用，有效調節(jié)腦組織氧氣供需，使顱內壓和腦氧代謝率降低；同時其還可降低因缺血缺氧性損傷所造成的氧化應激反應，抑制炎癥介質過度分泌，降低患者系統性炎癥反應。馬來酸咪達唑侖片通過與大腦不同組織內的苯二氮卓受體產生特異性結合，可產生鎮(zhèn)靜作用，在患者服用藥物20min內可進入至睡眠狀態(tài)，藥物起效快，藥物殘留成分少，患者清醒后可感受到精力充沛，進而縮短患者睡眠潛伏期，延長睡眠時間，提高睡眠效率，進而提升治療效果[6]。

綜上所述，馬來酸咪達唑侖片聯合曲唑酮對腦梗死伴發(fā)睡眠障礙患者治療，可有效減低機體炎癥反應和腦氧代謝率，提高睡眠質量，提升臨床療效。