恩替卡韋在乙肝e抗原陽性慢性乙型病毒性肝炎中的應用價值

吳雪飛 張明麗 趙志旭

（鶴壁市人民醫院消化血液內科二病區，河南 鶴壁 458030）

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis type B，CHB）是一種由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）大量增殖復制引起的肝臟嚴重病變，主要臨床表現為惡心、腹脹、乏力、食欲下降等癥狀，不及時治療可導致失代償性肝硬化，嚴重威脅生命安全。臨床上常采用替諾福韋對患者進行抗病毒治療[1]，但該藥在改善患者肝臟功能及抑制病毒等方面的療效仍不夠理想。研究表明，恩替卡韋是一種具有較高抗病毒活性的藥物，主要應用于治療HBV復制極為活躍的乙肝患者的治療[2]。本文將恩替卡韋與替諾福韋治療乙肝e抗原（Hepatitis B virus e antigen，HBeAg）陽性慢性乙型病毒性肝炎的效果進行比較，探究恩替卡韋治療HBeAg陽性CHB患者的近期臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年5月期間我科收治的97例HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=48）和觀察者（n=49）。其中對照組患者男性34例，女性14例；年齡26～42歲，平均年齡33.14±1.36歲；病程1～8y，平均病程3.41±1.20y；HBeAg滴度為6.14～15.32 DRU·UIP-1，平均滴度9.67±1.58 DRU·UIP-1。觀察組男性34例，女性15例；年齡25～43歲，平均年齡33.16±1.37歲；病程1～9 y，平均病程3.40±1.21 y；HBeAg滴度為6.09～15.40 DRU·UIP-1，平均滴度9.71±1.58 DRU·UIP-1。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：符合慢性乙型肝炎的相關診斷標準[3]；乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）和HBeAg陽性且不低于半年；乙肝病毒DNA定量（DNA quantification of hepatitis B virus，HBV DNA）不低于2×104IU·mL-1；血清谷氨酸轉移酶（Glutamate transferase，ALT）不低于2倍的正常值上限；患者同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：伴有精神嚴重異常者；處于妊娠期或哺乳期女性；對本研究藥物過敏耐受者。

1.2 治療方法

對照組患者口服替諾福韋（規格：300 mg，成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字：H20163436）300 mg·次-1，Qd。觀察組患者口服恩替卡韋（規格：0.5 mg，中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20052237）0.5 mg·次-1，Qd。兩組均連續服用12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

臨床癥狀明顯改善，天冬氨酸氨基轉移酶（Aspartic acid aminotransferase，AST）水平下降幅度不低于50 U·L-1，ALT水平下降幅度不低于80 U·L-1判定為顯效；臨床癥狀部分改善，AST水平下降幅度不低于20～50 U·L-1，ALT水平下降幅度不低于40～80 U·L-1判定為有效；未達有效者為無效。

1.3.2 HBV DNA及血清人軟骨糖蛋白-39（Human chondroglycoprotein-39，YKL-40）和癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平

治療前后抽取患者空腹抽血3mL，采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA水平，酶聯免疫吸附法檢測YKL-40和CEA水平。

1.4 統計學方法

本文數據采用SPSS22.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療12個月后觀察組總有效率97.96%（顯效27例，有效21例）高于對照組總有效率72.92%（顯效15例，有效20例），差異有統計學意義（χ2=10.3686，P=0.0013）。

2.2 HBV DNA水平比較

治療12月末，觀察組HBV DNA水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 HBV DNA水平對比（±SD）

表1 HBV DNA水平對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 例 治療前（×105 IU·mL-1） 治療12月末（×105 IU·mL-1） 對照組 48 25.58±11.07 10.22±2.84* 觀察組 49 25.64±11.03 3.76±0.53*#

2.3 血清YKL-40和CEA水平比較

治療12月末，觀察組血清YKL-40和CEA水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 YKL-40和CEA水平對比（±SD）

表2 YKL-40和CEA水平對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 例數 YKL-40（ng·m L-1） CEA（μg·L-1） 治療前 治療12月末 治療前 治療12月末 對照組 48 75.61±48.34 34.15±18.53* 1.31±0.16 1.22±0.10* 觀察組 49 75.71±48.50 23.14±19.20*# 1.30±0.17 1.11±0.07*#

3 討論

本文顯示治療12月末觀察組HBV DNA水平低于對照組，總有效率高于對照組，說明恩替卡韋治療效果優于替諾福韋。替諾福韋主要通過抑制逆轉錄酶的活性降低HBV聚合酶活性，對病毒DNA鏈的合成有終止作用；恩替卡韋能夠從擾亂HBV多聚酶的啟動因子、擾亂HBV-DNA的正鏈合成及擾亂前基因組mRNA在逆轉錄過程中負鏈的合成三個角度出發，快速高效地對HBV復制產生抑制作用，降低體內HBV多聚酶的活性[4]，抑制病毒復制，發揮治療效果。相對于替諾福韋的單一降酶活性，恩替卡韋既有更低耐藥性，較高耐藥屏障，又有干擾病毒mRNA逆轉錄負鏈合成的整個過程的作用，能夠競爭性與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷結合，抑制HBV多聚酶活性，高選擇的對HBV復制進行抑制，緩解大量增殖的HBV對機體免疫系統產生的強烈刺激，能更顯著發揮抗病毒作用，減少機體血清中病毒載量，促進HBeAg的轉陰率，有效改善患者肝功能，提高治療效果[5]。

YKL-40在癌癥患者呈高表達狀態，能與胰島素樣相關因子協同對纖維細胞的增殖分裂起到促進作用，可作為臨床指標對肝臟纖維化程度進行判斷；CEA可作為廣譜腫瘤的血清標志物對患者病情進行判斷。本文顯示，治療12月末觀察組血清YKL-40和CEA水平低于對照組，故恩替卡韋改善肝纖維化效果更好。替諾福韋能夠降低HBV聚合酶數量，延緩病情，但是對整個肝纖維蛋白的沉積無明顯改善作用。恩替卡韋耐藥性低，強效抑制HBV快速增殖分化，改善患者HBeAg的轉陰率，減少血清中炎性因子水平，減輕肝細胞的炎性損傷，對肝星狀細胞的活性產生抑制，減少肝星狀細胞數量，同時抑制細胞外基質的形成，對患者YKL-40和CEA的表達進行抑制，從多途徑抗肝纖維化發展進程[4]。

綜上所述，恩替卡韋治療HBeAg陽性CHB患者療效確切，能夠促進HBeAg的轉陰率，改善近期療效，降低HBV DNA水平及血清YKL-40和CEA水平。