新輔助化療應用于乳腺癌保乳手術效果觀察

謝夢博 諶彥軍 靳若欣

（1. 漯河市第三人民醫院外科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第三人民醫院兒科，河南 漯河 462300）

乳腺癌是發生在乳腺導管上皮的惡性腫瘤，也是我國女性發病率較高的惡性腫瘤之一。在疾病早期無明顯臨床癥狀，大部分表現為乳房無痛性腫塊，到達晚期時發生乳腺皮膚呈酒窩樣、乳頭回縮、淋巴結腫大等癥狀。目前治療該疾病主要選取手術、化療等方式治療，保乳手術是在切除病灶的前提下盡量縮小切口范圍，充分留存乳房的完整性，降低對患者機體的創傷性。新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可適用于晚期乳腺癌患者，同時也可適用于經手術治療患者；是通過以細胞毒性藥物進行全身性藥物治療，達到消除病灶微轉移、腫瘤降期的作用。鑒于此，本文旨在觀察新輔助化療對乳腺癌行保乳手術患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月期間我院收治的98例女性乳腺癌保乳手術患者作為研究對象，根據隨機數字表法分組，分為對照組（n=49）和觀察組（n=49）。其中對照組患者年齡27～59歲，平均年齡43.02±6.08歲；腫瘤直徑7～25 mm，平均直徑16.01±4.22 mm；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期24例。觀察組患者年齡28～58歲，平均年齡43.04±6.10歲；腫瘤直徑9～26 mm，平均直徑17.50±4.20 mm；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期23例。納入標準：符合乳腺癌診斷標準[1]，并具備保乳手術指征；KPS評分大于70分；未發生遠處轉移；患者及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：經檢查顯示淋巴結腫大、腋靜脈粘連、深部浸潤者；伴有乳頭傾斜、異常溢液現象者；對NAC化療藥物過敏者。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者直接行保乳術：患者處于仰臥位，給予局部消毒及全麻，根據影像學顯示明確腫瘤位置，經病灶為中心進行弧形、放射狀切口，將病灶及周圍2 cm正常組織一并切除，再根據手術切除情況再將乳腺葉切除，在手術過程中進行腫瘤組織切片檢查，如結果顯示為陽性繼續擴大切除范圍至陰性，確保不殘留惡性腫瘤組織，完成后止血縫合，隨后在腋靜脈—背闊肌外側作1～2 cm切口，對腋窩Berg Ⅰ、Berg Ⅱ淋巴結充分清掃，保護胸背、胸長等神經組織，進行皮內縫合，術畢。

觀察組患者在保乳手術之前增加NAC化療：靜脈滴注環磷酰胺（Cyclophosphamide，C）、表柔比星（Epirubicin，E）和氟尿嘧啶（5-Fluorou-racil，F）。注射用環磷酰胺（規格：20 mg，山西普德藥業股份有限公司，國藥準字：H14023686）使用劑量為50 mg·m-2；注射用鹽酸表柔比星（規格： 10 mg，輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字：H20000496）使用劑量為80 mg·m-2；氟尿嘧啶（規格：10 mg，北京斯利安藥業有限公司，國藥準字：H11020223）使用劑量為200 mg·m-2；在第1 d、第8 d各給藥1次為1個周期，治療2～3個周期后停1周進行保乳手術治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據實體瘤的療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）療效標準評估，完全緩解（Complete response，CR）為所有病灶消失，病理淋巴結直徑減低至小于10 mm；部分緩解（Partial response，PR）為經治療后病灶最大直徑總和減少范圍≥30%；疾病進展（Progressive disease，PD）為腫瘤病灶直徑和增加范圍≥20%；疾病穩定（Stable disease，SD）為病灶直徑和縮小程度未達到30%，增大程度未及20%。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.3.2 術后并發癥、復發轉移情況

觀察并記錄兩組患者發生感染、上肢水腫、皮下積液并發癥情況；記錄術后3年內出現腋窩復發、胸壁復發、遠處轉移發生率。

1.3.3 生物標志物

手術后切除腫瘤組織，使用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（Streptavidinperosidase，SP），將腫瘤切片用中性樹膠固定，雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、增值細胞核抗原Ki67陽性染色在細胞核內呈現棕褐色顆粒；人表皮生長因子-2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）陽性染色在細胞質或者細胞膜內為棕褐色顆粒；在顯微鏡下觀察陽性、陰性表達。

1.4 統計學方法

所有數據采用SSPS21.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 臨床療效對比（例（%），n=49）

2.2 兩組患者并發癥發生率、復發轉移率對比

觀察組發生感染1例、上肢水腫2例、皮下積液2例，并發癥總發生率為10.20%；對照組發生感染5例、上肢水腫6例、皮下積液4例，并發癥總發生率為30.61%；觀察組并發癥總發生率明顯低于對照組（P<0.05）。

觀察組出現腋窩復發2例、胸壁復發2例、無遠處轉移，其總復發率為8.16%；對照組出現腋窩復發3例、胸壁復發1例、遠處轉移1例，其總復發率為10.20%；兩組復發轉移率差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者生物標志物表達對比

經治療后觀察組ER、PR、HER-2、Ki67陰性率均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 生物標志物表達對比（例（%），n=49）

3 討論

乳腺癌患病率大約占全身各種惡性腫瘤的10%，在40-60歲之間的女性發病率較高[2]。保乳手術通過對乳房內組織切除范圍的縮小，可避免損傷周圍正常組織、乳房內皮瓣等相鄰部位，最大程度的保留乳房完整性、保持乳房形狀及功能，有助于改善患者術后生存質量[3]。但在行保乳手術中不易清除已發生全身轉移的腫瘤病灶，由于腫瘤病灶以非向心性方向退縮，造成需切除部位發生痙攣或機化，使局部側支循環受損，腋區常伴有積液，極易造成局部組織纖維化、充血、生成瘢痕，進而引發皮下積液、上肢水腫等并發癥[4]。對照組采用保乳手術治療乳腺癌疾病，可保存乳房完整，但其會增多術后并發癥影響預后療效。

本研究顯示，觀察組ER、PR、HER-2、Ki67標記物陰性率、總有效率優于對照組，提示經NAC化療和保乳手術聯合治療，可改善腫瘤標記物，提高手術治療效果。采用CEF作為NAC化療方案，其中環磷酰胺可抑制DNA合成、與DNA交叉聯結，干擾RNA功能，經人體吸收后腫瘤內存在的大量磷酰胺酶被水解，轉變為活化作用型的氮芥類衍生物而發揮抗腫瘤作用。表柔比星可形成自由基，破壞DNA結構和癌性細胞膜，發揮細胞毒性作用，進而降低腹瀉、白細胞下降等藥物不良反應。氟尿嘧啶通過對胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制，可阻止腫瘤細胞DNA合成，對多種實體瘤具有良好抑制作用[5]。經NAC化療以蒽環類為基礎化療可降低HER-2、Ki67陽性表達，控制腫瘤細胞向遠處轉移，使腫瘤細胞存活率下降，并抑制腫瘤細胞的轉移活性，進而提高保乳手術的成功率及預后療效[6]。

綜上所述，NAC對乳腺癌保乳手術患者治療，可有效降低腫瘤標志物陽性表達和術后并發癥發生率，提升臨床療效。