重癥感染患者應用優化兩步輸注美羅培南治療的臨床療效

杜麗梅

（天津北辰醫院感染科，天津 300400）

重癥感染主要是指致病微生物在機體大量繁殖導致某一臟器或全身出現嚴重感染癥狀，致使單一或多種器官功能不全或衰竭，威脅患者生命的感染[1]。美羅培南作為第二代碳青霉烯類抗生素藥物有著抗菌譜廣、抗菌作用強的優勢，正確、合理使用才能發揮出最佳效果，更是治療成功的關鍵。以往臨床多采用靜脈滴注用藥方式，通過大量研究發現，適當延長藥物給藥時間更能發揮出藥物最大功效[2]。兩步優化主要是指將1 g美羅培南溶于40 mL的 0.9%氯化鈉溶液，第一步在0.25 h泵注250 mg，且在最短的時間內達到藥物濃度，讓藥物盡快發揮出殺菌效果，第二步是在后4 h內將剩余750 mg泵入，延遲血藥濃度達峰時間，最大程度發揮出藥物抗菌活性。本次研究中對比常規間歇輸注美羅培南與優化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的臨床療效，以下為具體報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年12月至2020年12月間在我院經美羅培南治療的86例重癥感染患者的臨床資料，將43例采用美羅培南常規間歇輸注的患者納入對照組，另將43例采用美羅培南優化兩步輸注法的患者納入實驗組。納入標準：患者家屬對此研究知情；符合美羅培南用藥指征；符合重癥感染相關診斷標準。排除標準：腎功能不全；長期使用激素或免疫制劑；妊娠或哺乳期。對照組中男性23例，女性20例，年齡34～68歲，平均年齡51.0±3.6歲，病程3～6 d，平均病程4.5±0.7 d，感染部位有呼吸道12例、中樞神經6例、腹腔13例、尿路12例；實驗組，男性22例，女性21例，年齡34～70歲，均值52.0±3.8歲，病程3～7 d，平均病程5.0±0.9 d，感染部位有呼吸道13例、中樞神經6例、腹腔13例、尿路11例。兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規間歇輸注法

對照組采用美羅培南（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20153252，規格：0.5g）常規間歇輸注法：每次美羅培南使用劑量為1 g，間隔8 h用一次藥，1 g美羅培南溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，輸注30 min。一療程為7 d，持續治療14 d。

1.2.2 優化兩步輸注法

實驗組采用美羅培南優化兩步輸注法：利用微量泵延長輸注時間，且分為兩步輸注給藥。每次美羅培南使用劑量為1 g，間隔8 h用一次藥，在1 g美羅培南溶于40 mL 0.9%氯化鈉注射液中， 0.25 h微泵泵注250 mg ；其余750 mg微泵4 h泵注完。一療程為7 d，持續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子指標

在治療前后，抽取3 mL外周靜脈血，離心分離血清，檢測炎癥因子指標，包括：降鈣素原（Procalcitonin，PCT）)，經免疫化學發光法檢測；白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），經酶聯免疫吸附法檢測，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP），經速率散射比濁法檢測。檢測試劑由北京晶美生物工程公司提供。

1.3.2 細胞免疫功能

抽取2 mL外周靜脈血，將其置于肝素抗凝管中，在6 h內檢使用流式細胞儀（CytoFLEX型，貝克曼公司） 檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞數量；使用采用半導體激光器檢測白細胞計數與中性粒細胞百分比。

1.4 統計學分析

所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量型資料用平均數±標準差（±SD）表示，用t檢驗，P<0.05表示有結果顯著差異。

2 結果

2.1 炎癥因子指標

治療前，兩組患者炎癥因子指標比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子指標均有明顯好轉，實驗組患者好轉更明顯（P＜0.05），見下表。

表1 炎癥因子指標變化對比(±SD，n=43)

表1 炎癥因子指標變化對比(±SD，n=43)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 PCT(ng?L-1) IL-6(mg?L-1) CRP(mg?L-1) IL-10(mg?L-1) TNF-α(ng?mL-1) 對照組 治療前 7.74±1.21 328.63±32.74 68.54±5.73 58.54±4.81 39.17±3.82 治療后 5.62±0.91* 201.75±15.44* 55.65±4.52* 62.33±5.52* 23.45±3.13* 實驗組 治療前 7.82±1.31 327.09±32.54 68.73±5.81 58.82±5.01 38.59±3.62 治療后 4.35±0.52*# 167.83±13.52*# 41.22±4.02*# 87.19±6.11*# 19.77±2.74*#

2.2 細胞免疫功能指標

治療前兩組患者細胞免疫功能指標變化比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者細胞免疫功能指標均有所好轉，實驗組患者好轉更明顯（P＜0.05），見下表。

表2 細胞免疫功能指標變化對比(±SD，n=43)

表2 細胞免疫功能指標變化對比(±SD，n=43)

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 時間 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 白細胞計數(×109?L-1) 中性粒細胞(%) 對照組 治療前 52.02±4.41 35.32±2.82 0.91±0.41 9.95±2.13 82.27±8.21 治療后 55.91±4.73* 38.05±3.43* 1.15±0.43* 7.34±1.61* 71.13±6.84* 實驗組 治療前 51.82±4.25 35.79±3.01 0.88±0.36 10.07±2.31 83.51±8.41 治療后 63.19±5.61*# 41.39±4.01*# 1.54±0.51*# 5.12±1.13*# 60.32±6.02*#

3 討論

美羅培南為廣譜抗菌藥物，屬于時間依賴性抗生素，伴隨著藥物濃度的增加，藥物抗菌活性也在逐漸提升。血藥峰濃度達到最小抑菌濃度4～6倍時，抗生素與其受體的結合也達到了飽和狀態，這時抗菌效應發揮到最大；若藥物濃度仍繼續提升，不僅達不到治療效果，反而會增加不良反應發生率[3-4]。根據美羅培南時間依賴性的特點，想要保證給藥期間血藥濃度，可以通過縮短給藥間隔、增加單次給藥劑量、延長給藥時間來達成。當最低抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，MIC）達到40%時就能達到比較好的藥物效果，通過增加給藥頻率與給藥劑量來保證用藥期間血藥濃度雖然可以使藥物濃度高于MIC的時間（T＞MIC），增加給藥濃度能提高血藥濃度，但是對延長血藥濃度＞MIC的時間作用還有一定限制，高頻次給藥只能提高T＞MIC，改善抗感染[3]。本研究比較了美羅培南的常規間歇輸注與優化兩步輸注法治療效果，結果發現，美羅培南采用優化兩步輸注法治療重癥感染效果較好，対炎癥因子、細胞免疫功能指標改善較佳。優化兩步輸注法可讓體內血藥濃度提前達到MIC，延長了血藥濃度＞MIC時間，增加了T＞MIC%，因此治療效果較好。

總之，與常規間歇輸注美羅培南比較，優化兩步輸注美羅培南治療重癥感染取得效果更佳，具有推廣價值。