利托君聯合黃體酮對習慣性流產患者的療效及激素水平的影響

黃琳 李清瑞

（1. 安陽市第六人民醫院產二區，河南 安陽 455000；2. 安陽市第六人民醫院產科門診，河南 安陽 455000）

習慣性流產是指連續3次或3次以上自然流產[1]。習慣性流產大多是由遺傳、感染、內分泌異常、解剖等因素誘發而成，母胎界面免疫耐受格局被破壞，便會提高流產發生率，直接影響患者生育能力和生活質量。黃體酮膠囊屬于孕激素類藥物，可有效調節子宮內膜形態，但單獨使用治療效果欠佳；鹽酸利托君屬于β2受體激動劑，可對子宮平滑肌產生松弛作用、抑制宮縮，發揮強效保胎作用[2]。本文旨在觀察利托君聯合黃體酮對習慣性流產患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年2月至2020年8月期間收治的89例習慣性流產患者，根據隨機數字表法進行分組。對照組44例患者年齡25-34歲，平均年齡29.50±3.05歲；流產次數3-4次，平均流產次數3.50±0.12次；觀察組45例患者年齡26-34歲，平均年齡30.02±3.07歲；流產次數3-5次，平均流產次數4.00±0.14次。一般資料對比無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合習慣性流產診斷標準[3]，經B超檢查確診為妊娠，伴有孕囊下移或先兆流產現象，患者簽訂知情同意書。排除標準：伴有自身免疫系統疾病，對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者于排卵5 d后口服黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902）100 mg，2次·d-1進行治療。并于治療7 d后對患者進行人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平檢測，確診妊娠后繼續服用黃體酮至妊娠14 w。

觀察組患者在出現宮縮時增加鹽酸利托君（濟川藥業集團有限公司，H20093498）靜脈滴注，具體如下：鹽酸利托君100 mg加入至5%葡萄糖注射液500 mL內，以5滴·min-1速度緩慢滴注，隨后根據患者宮縮嚴重情況，每10 min增加5滴，最大不超過30滴·min-1。待患者宮縮抑制情況好轉后繼續靜脈滴注12 h，停藥前0.5 h改為口服鹽酸利托君片（信東生技股份有限公司，HC20160013），第1 d劑量為10 mg·（2h）-1；第2 d為10 mg·（4h）-1；3-10 d為10 mg·（6h）-1。根據患者宮縮頻率和宮縮強度確定患者服用時間。

1.3 臨床療效觀察

以抗子宮內膜抗體（Endomethal antibody，EMAb）、抗心磷脂抗體（Anticardiolipin，ACA）轉陰情況對治療效果加以評價：顯效為患者陰道出血、腰酸、腹脹不適等臨床癥狀完全消失，EMAb、ACA為陰性；有效為臨床癥狀明顯改善，EMAb、ACA結果為陰性；無效為臨床癥狀無改善，甚至加重，EMAb、ACA為陽性。

1.4 炎癥因子以及激素水平測定

抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3500 r·min-1速度離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-8（Interleukin-8，L-8）和白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平；采用化學發光法檢測孕酮（Progesterone Prog，P）和雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.5 統計學方法

將所有數據采用SPSS23.0統計軟件分析，計數資料數據以率（%）表示，χ2值檢驗；計量資料數據以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效32例，有效12例，無效1例，總有效率為97.78%；對照組顯效15例，有效19例，無效11例，總有效率為75.00%；兩組對比有統計學意義（P<0.05）。

2.2 治療前后炎癥因子、激素水平對比

治療后觀察組P、E2、IL-10均高于對照組，IL-8低于對照組（P<0.05），見表1

表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平（±SD）

表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

組別 例 P（nmol·L-1） E2（nmol·L-1） IL-8（pg·mL-1） IL-10（pg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 45 94.88±11.55 201.33±24.54ab 734.85±92.64 988.44±145.36ab 176.38±29.55 42.05±7.08ab 115.33±45.69 232.79±61.33ab 對照組 44 94.95±11.68 152.67±18.44a 735.63±92.79 823.58±120.08a 176.49±30.05 69.52±13.44a 115.37±45.72 175.48±58.50a

3 討論

習慣性流產是臨床上最為常見的不育疾病之一，大多是由夫婦或胚胎染色體異常、血栓前狀態、黃體功能不全、多囊卵巢綜合征內分泌異常、生殖免疫功能紊亂等因素所致。IL-8和IL-10是由單核細胞、淋巴細胞產生的促炎因子，不僅可誘導B細胞分化，還與胎盤組織缺血缺氧、血管生成密切相關，而血管生成和胚胎良好的血液供應是早期胚胎著床及妊娠成功的關鍵因素[4]。除此以外，習慣性流產的發生也與內分泌激素分泌異常密切相關，患者主要表現為E2和P分泌不足[5]。研究表明，鹽酸利托君可與子宮平滑肌細胞膜上β2腎上腺受體相結合，抑制肌球蛋白輕鏈激酶活化，降低平滑肌收縮程度和組織受損程度，進而降低了患者機體炎癥反應[6]。本研究發現，鹽酸利托君聯合黃體酮治療后血清IL-8、IL-10炎癥因子的表達水平下調作用明顯優于對照組。

E2具有增加子宮內膜孕激素受體水平、促進妊娠黃體和胎盤合成孕激素及維持妊娠等作用；P作為孕激素的主要成分，可通過提高子宮內膜相容性、舒張子宮平滑肌等途徑，確保胚胎及胎兒在宮內的生長發育，此外還能加速乳腺腺泡發育[7]。研究表明，鹽酸利托君與黃體酮藥物聯合使用可減低患者對鈣的結合與攝入，抑制神經肌肉沖突，在子宮平滑肌達到松弛狀態時可有效抑制宮縮，促進內源性孕酮大量分泌，進而提高患者絨毛膜活性和孕激素水平[8]，提升保胎成功效果，進而降低患者先兆流產現象。本研究發現，鹽酸利托君聯合黃體酮治療后血清P、E2水平上升作用明顯優于對照組，且提升臨床療效。

綜上所述，利托君聯合黃體酮對習慣性流產患者治療，可有效降低機體炎癥反應，提高孕激素水平，提升臨床療效。