血脂和尿微量白蛋白在糖尿病視網膜病變患者中的表達及與其相關性分析

趙晨

（河南省息縣人民醫院檢驗科，河南 信陽 464300）

糖尿病是臨床常見慢性代謝性疾病，胰島素分泌不足或胰島素抵抗是其發病的重要原因。糖尿病并發癥嚴重威脅患者的生命安全，其中最常見的微血管病變易誘發的糖尿病視網膜病變（Diabetic retinopathy，DR）與糖尿病腎病[1,2]。臨床數據顯示，DR發生率約為21%～36%，其中糖尿病病程大于10年的患者發生DR的幾率超過50%，這些患者早期癥狀不明顯，但隨著病情的發展，會出現視野縮小、屈光改變等臨床癥狀，嚴重者可導致失明[3,4]。預防DR最主要的措施是嚴格控制患者血糖。但由于2型糖尿病患者來說卻因早期無癥狀、未被發現或自覺癥狀輕微，未能及時接受相關治療，使得大多數患者的DR風險增高。既往研究表明DR患者機體血脂與尿微量白蛋白（u-albumin，u-ALB）水平存在異常，故有學者認為血脂與u-ALB的表達異常與糖尿病患者發生DR密切相關[5]。血脂與u-ALB均是影響機體代謝的重要指標，血脂的升高可增加腎小球壓力，同時改變血管阻力，引起機體代謝異常，是誘發糖尿病的重要指標。本研究通過對糖尿病患者血脂與u-ALB進行檢測，分析影響糖尿病患者發生DR的危險因素，旨在為臨床上預防DR發生提供相關的檢測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年4月我院收治的122例糖尿病住院患者作為研究對象的糖尿病組。糖尿病組男性患者80例，女性患者42例；年齡55～75歲，平均年齡64.23±3.52歲；體重46～76 kg，平均體重57.30±8.89 kg。納入標準：符合糖尿病診斷標準[6]；DR患者均經影像學進行檢測并確診；病程≥12個月。排除標準：合并嚴重免疫力缺陷、心血管疾病者；合并惡性腫瘤者；一般資料不齊全者。選取同時期來我院接受健康體檢的120例志愿者作為研究對象的對照組。患者和志愿者均同意參加本研究并簽署知情同意書。對照組男性患者78例，女性患者52例；年齡55～75歲，平均年齡64.82±3.93歲；體重46～78 kg，平均體重57.95±8.23 kg。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經河南省息縣人民醫院醫院醫學倫理會批準（批準文號：XXRMYY-2016-027）。

1.2 方法

登記糖尿病患者和志愿者的年齡、性別、體重、血壓等一般資料，再記錄糖尿病患者的糖尿病家族史。所有受檢者均禁食12 h以上，于次日清晨抽取肘前靜脈血，將血液沿試管壁緩緩注入抗凝管內，防止溶血和泡沫產生，標本當天送入實驗室完成測定。

1.3 評價指標

1.3.1 u-ALB

采集晨尿中段尿10 mL，采用全自動生化儀測定u-ALB水平。

1.3.2 血脂

抽取空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化儀測定血脂各指標水平，包括糖尿病組總膽固醇（Serum total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇（Hight-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（Triglyceride，TG）與餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h FPG）水平。

1.3.3 眼底攝片

對所有患者進行眼底檢查，在同一醫生操作下采用CR-DGi型免散瞳眼底照相機對患者眼底進行攝片，并進行DR疾病診斷。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗，計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。采用多因素logistic回歸分析影響糖尿病患者發生DR的相關危險因素。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂與u-ALB水平比較

糖尿病組TC、LDL-C、HDL-C、TG、2hFPG、u-ALB水平均明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血脂與u-ALB水平比較（±SD）（mmol·L-1）

表1 兩組血脂與u-ALB水平比較（±SD）（mmol·L-1）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例 TC LDL-C HDL-C TG 2 h FPG u-ALB（mg·L-1） 對照組 120 4.42±1.64 2.46±0.87 1.04±0.34 1.98±1.19 11.23±2.10 76.54±28.46 糖尿病組 122 5.19±2.16* 2.86±1.21* 1.31±0.74* 2.64±1.20* 15.62±2.31* 131.46±54.15*

2.2 糖尿病患者DR發生率

本組研究中，122例糖尿病患者中38例患者發生DR，DR發生率31.14%。

2.3 兩組糖尿病患者的各指標比較

DR組和非DR組患者在年齡、病程和糖尿病家族史上存在顯著差異，且DR組65歲以下的患者更少、65歲以上患者人數更多，2年以下病程患者更少、2年以上病程患者更多，有糖尿病家族史患者更多、無糖尿病家族史患者更少，見表2。DR組和非DR組患者在SBP、DBP、TC、LDLC、HDL-C、TG、2hFPG、u-ALB水平上也存在明顯差異（P<0.05），且DR組患者的SBP、DBP、TC、HDL-C、TG、LDL-C、2hFPG、u-ALB水平明顯高于非DR組（P<0.05），見表3。

表2 兩組糖尿病患者一般臨床資料比較

表3 兩組糖尿病患者血壓、血脂和u-ALB比較

2.4 影響糖尿病患者發生DR的多因素分析

病程、糖尿病家族史、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、TG、2hFPG、u-ALB水平是糖尿病患者發生DR的獨立危險因素（P<0.05），見表4。

表4 影響糖尿病患者發生DR的多因素分析

3 討論

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，其病程進展緩慢，并發癥多[7]。DR是糖尿病患者中常見并發癥之一，其發病率高達40%以上，有數據顯示，病程>15年的糖尿病患者中，DR發病率可高達90%[8]。DR多由長期的高血糖對視網膜微血管損傷而引發視力損害，其病理表現多為患者出現黃斑區水腫、增生，引起眼底出血、微血管瘤、硬性滲出血管阻塞、玻璃體牽引、新生血管形成等，最終導致患者視力喪失。

u-ALB對糖尿病患者腎損傷具有重要意義，近年來有多數研究表明其與DR病情發展密切相關，張宇等學者研究顯示，實驗室指標水平檢測對于患者的臨床診斷及預后判斷有重要的參考價值[9]。本研究數據顯示，與正常人群相比，糖尿病患者的TC、LDL-C、HDL-C、TG、2hFPG、u-ALB水平均明顯升高（P<0.05）。餐后血糖是檢測糖耐量的重要指標，餐后血糖的升高可反映機體胰島素分泌的異常，而u-ALB是檢測早期DR的診斷指標，同時又可作為反映機體腎損傷的重要指標，臨床上可通過檢測u-ALB的升高程度來判斷糖尿病患者DR的病情嚴重程度。本研究中，122例糖尿病患者中38例患者發生DR，DR發生率31.14%，而DR組和非DR組患者年齡、病程、糖尿病家族史、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、TG、2hFPG、u-ALB水平比較存在明顯差異（P<0.05），DR組患者年齡、病程、糖尿病家族史、SBP、DBP、TC、HDL-C、TG、LDL-C、2 h FPG、u-ALB水平明顯高于非DR組（P<0.05）。內皮功能障礙是誘發糖尿病血管病變的重要因素，而臨床數據顯示高膽固醇患者中，多數患者均出現內皮功能障礙，也有學者認為，TC與TG的升高與DR病情程度呈現正相關，本研究結果也證實該觀點。

進一步logistic回歸分析顯示，病程、糖尿病家族史、SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、TG、2 h FPG、u-ALB水平是糖尿病患者發生DR的獨立危險因素（P<0.05），與既往研究結果相似，內皮功能障礙誘發糖尿病血管病變的重要因素，TC與TG的升高與DR病情程度呈現正相關，血脂水平的異常了促進視網膜的硬性滲出，u-ALB的排泄異常作為早期腎臟微血管病變的敏感指標，王坤偉探討2型糖尿病患者正常范圍內血清直接膽紅素與u-ALB的相關性中發現， DBIL與病程、Scr、u-ALB呈負相關，若出現長期持續的u-ALB升高，在發生DR之前即可引起視野旁中央區對光敏感度下降，且在糖腦病早期眼底改變中即可出現[10]。本研究結果提示可將u-ALB與血脂水平作為評估影響糖尿病患者發生DR的相關指標。

綜上所述，DR患者血脂、u-ALB水平較高，血脂、u-ALB水平可作為影響糖尿病患者發生DR的獨立危險因素。