孟魯司特鈉片聯合沙丁胺醇氣霧劑對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能和血清炎性介質的影響#

鄭紅

（焦作市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 焦作 454001）

哮喘和慢性阻塞性肺疾病是臨床上較為常見的呼吸系統疾病，兩種疾病發病機制存在較多相似之處，因此患者常會合并出現哮喘和慢性阻塞性肺疾病，臨床將此類患者定義為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS），ACOS主要是指持續性氣流受限，同時具有哮喘相關特征和慢性阻塞性肺炎相關特征的呼吸系統疾病，常見于40歲以上的人群[1]。由于哮喘和慢性阻塞性肺疾病均屬于氣道慢性炎癥性疾病，其主要臨床表現為咳嗽、咳痰、喘息和呼吸困難等[2]，且隨著疾病的進展，相關癥狀會隨之加重，患者肺功能均存在不同程度的下降，且通氣功能障礙持續加重，表現為不完全可逆的氣流受限氣道高反應性，嚴重可導致肺功能衰竭等一系列不良并發癥[3]。有研究表明，ACOS患者起病較急，病情進展迅速，且預后較差，嚴重可危及患者生命，因此對ACOS需要及時給予相應治療[4]，目前臨床針對該疾病主要以藥物治療為主。沙丁胺醇屬于β受體激動劑，可用于緩解各種類型的支氣管哮喘疾病[5]。孟魯司特是白三烯受體拮抗體，可抑制半胱氨酰白三烯受體，從而延緩氣道重塑，改善氣道炎癥，具有較好的治療效果[6]。基于此，本研究主要分析孟魯司特鈉片聯合沙丁胺醇氣霧劑對ACOS患者肺功能和血清炎性介質的影響，報道如下。

1 對象及方法

1.1 對象

選取本院在2019年6月至2020年6月期間收治的110例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者，按照隨機數字分法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組年齡20～72歲，平均年齡48.56±5.48 歲；男性38例，女性17例；誘因：有吸煙史15例，過敏史12例，接觸粉塵性職業14例，既往哮喘史14例。觀察組年齡20～72歲，平均年齡48.66±5.50歲；男性30例，女性25例；誘因：有吸煙史17例，過敏史15例，接觸粉塵性職業13例，既往哮喘史10例。以上兩組資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合臨床對ACOS的診斷[7]；入院治療前一個月未使用糖皮質疾病類藥物治療；簽署知情同意書。排除標準：合并其他疾病；既往肺部存在感染者；對本研究藥物過敏或不耐受者；特殊人群（如哺乳期或妊娠期女性）。

1.2 方法

對照組接受沙丁胺醇氣霧劑治療，方法如下：沙丁胺醇氣霧劑（黑龍江省福樂康藥業有限公司，國藥準字H23020333，規格：每瓶14 g,每瓶200撳，每撳沙丁胺醇0.10 mg），每次吸入100～200 μg，即1～2噴，必要時可每隔4～8 h吸入一次。觀察組在對照組基礎上加用孟魯司特鈉片：孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370，規格：10 mg）每日一次，一次一片（10 mg）。兩組均接受為期4 w的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

比較兩組患者接受治療后4 w的治療效果，評定標準[8]：痊愈：治療后咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等臨床癥狀基本消失，且7天內哮喘未發作，肺功能指標恢復正常；有效：治療后咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等臨床癥狀有所緩解，且7天內哮喘發作次數減少，肺功能指標提示好轉；無效：治療后咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等臨床癥狀仍然存在或加重，且7天內哮喘發作次數與治療前相同或增加，肺功能指標與治療前對比無改善。治療有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。

1.3.2 肺功能指標

分別在治療前及治療4 w后檢測用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼吸量（FEV1）及第一秒用力呼吸量/用力肺活量（FEV1/FVC）的比值。

1.3.3 血清炎性介質水平

分別在治療前及治療4 w后檢測患者血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6），血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）和肺表面活性蛋白-D（Surfactant protein D，SP-D）的指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計學數據處理，計量資料采用均數±標準差（±SD）表示，t檢驗；計數資料運用計數資料通過例（n）及百分數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以p<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率高于對照組（p＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%），n=55]

2.2 肺功能指標

治療前兩組差異無統計學意義（p＞0.05）；治療后，觀察組與對照組肺功能指標較治療前對比均有所改善，且觀察組指標改善情況更優于對照組（p＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標對比（±SD，n=55）

表2 兩組肺功能指標對比（±SD，n=55）

注：與治療前比較，ap＜0.05；與對照組比較，*p＜0.05。

組別 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 1.32±0.12 1.65±0.38a 2.15±0.28 2.45±0.40a 52.16±4.33 65.44±5.64a 觀察組 1.25±0.38 2.03±0.35a* 2.22±0.34 2.82±0.36a* 50.90±4.15 76.25±4.28a*

2.3 血清炎性介質水平

治療前兩組數據對比，差異無統計學意義（p＞0.05）；治療后，觀察組和對照組血清炎性介質水平較治療前均有所下降，且觀察組血清炎性水平改善情況更優于對照組（p＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性介質水平對比（X± SD，n=55）

3 討論

哮喘和慢性阻塞性肺疾病均為臨床上病情較長，且容易反復發作的呼吸系統疾病[9]。ACOS患者因同時具備哮喘和慢性阻塞性肺疾病的臨床特征，對患者呼吸系統損傷更為嚴重[10]。臨床認為ACOS的發病與吸煙、環境因素、呼吸道感染、肺部發育不良等因素相關，雖然目前臨床對于ACOS的發病機制尚未完全明確，但有研究表明當氣道出現炎癥反應或肺功能指標異常時，均可引發ACOS[11]，因此對ACOS患者要及時給予治療。

本研究中運用孟魯司特鈉片聯合沙丁胺醇氣霧劑治療的觀察組治療有效率要高于沙丁胺醇氣霧劑治療的對照組，說明二者聯合使用可更有效治療ACOS[12]。可能是因為沙丁胺醇是臨床上常用于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病的β受體激動劑，可以有效的抑制組胺等致過敏性物質的大量釋放，防止支氣管痙攣，從而緩解患者臨床癥狀，具有較好的療效；孟魯司特鈉片是白三烯調節藥物，能夠拮抗患者體內白三烯受體，從而抑制白三烯所致的氣道黏膜水腫、痙攣等現象[13]。本研究顯示，治療后觀察組肺功能指標改善情況均好于對照組，且炎癥指標均有所下降，說明聯合用藥可有效改善患者肺功能和降低患者體內炎癥水平[14,15]，原因是沙丁胺醇，可刺激呼吸道相關β受體，增加細胞內環磷酸腺苷，從而起到擴張支氣管、解除支氣管痙攣、控制氣道炎癥反應的作用，孟魯司特鈉可降低氣道炎癥，改善氣道高反應性。二者聯用，可有效改善患者肺功能和炎癥指標。

綜上所述，孟魯司特鈉片聯合沙丁胺醇氣霧劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征效果顯著，可改善患者肺功能指標，降低患者體內炎癥因子水平，值得臨床推廣應用。