孟魯司特鈉聯合布地奈德對RSV感染毛細支氣管炎患兒的療效

靳廣麗 侯廣華

（1. 延津縣人民醫院兒科，河南 新鄉 453200；2. 延津縣中醫院內二科，河南 新鄉 453200）

毛細支氣管炎是以急性氣道炎癥、支氣管痙攣、上皮細胞壞死為主要病理生理特征的兒科常見急性下呼吸道感染性疾病，好發于2歲以下嬰幼兒，多與呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）感染有關，可導致氣道分泌物增多，引起機體免疫、炎癥反應及氣道痙攣，使患兒出現一系列呼吸道癥狀，并導致較強烈喘息癥狀[1-2]。其中，氣道炎癥是加速進病情進展的重要因素，有效控制氣道炎癥是臨床治療的關鍵[3-5]。近年來研究發現，白三烯在病毒感染毛細支氣管炎的發生發展中具有重要作用，是引起喘息發作的重要炎性介質。布地奈德屬糖皮質激素，具有一定抗炎作用，是臨床治療常用藥物，但對白三烯炎性遞質抑制效果不佳[6]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能有效抑制白三烯炎性遞質，減輕氣道炎癥反應[7]。因此，本研究在布地奈德基礎上聯合白三烯受體拮抗劑，從氣道炎癥、免疫功能、喘息復發等多方面綜合分析聯合治療的療效，以期為臨床治療提供更加全面的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年6月我院收治的155例RSV感染毛細支氣管炎患兒，根據治療方案不同實施分組。研究組男42例，女39例；年齡6個月～2歲，平均年齡1.21±0.30歲；病程1～4 d，平均病程2.39±0.62 d；病情嚴重程度：輕度28例，中度53例；對照組男40例，女34例；年齡6個月～2歲，平均年齡1.14±0.32歲；病程1～4 d，平均病程2.52±0.61 d；病情嚴重程度：輕度27例，中度47例；兩組性別、年齡、病程、病情嚴重程度等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均符合相關臨床診斷標準[8]；鼻咽分泌物病原學檢查顯示RSV感染；均首次感染發病；患兒家屬均知曉本研究方法、目的，并簽署同意書。排除標準：喘息性疾病史；合并其他呼吸系統疾病；依從性差，無法配合完成治療及臨床檢查；重要器官功能受損或先天發育不全；對本研究所用治療方案存在使用禁忌證；既往白三烯受體拮抗劑使用史、近1 m內糖皮質激素類藥物使用史或近1 w內抗組胺藥物使用史；合并嚴重并發癥（呼吸、心力衰竭等）。

1.2 方法

根據患兒個體情況予以抗病毒及對癥治療。

對照組患兒吸入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475）進行治療，具體如下：將布地奈德混懸液0.5 mg混至2 mL注射用生理鹽水中，通過霧化器霧化吸入，霧化后用溫水漱口，2次·d-1。

研究組患兒應用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，批準文號J20130053）聯合吸入用布地奈德混懸液治療：晚睡前口服孟魯司特鈉，4 mg?d-1；吸入用布地奈德混懸液用法用量同對照組。

兩組均連續治療7 d后評估效果并計算總有效率。具體如下：治愈：治療3 d內，患兒臨床癥狀消失；顯效：治療3 d內，患兒臨床癥狀明顯緩解，且氣道炎癥得以控制；有效：治療5 d內，患兒臨床癥狀有所改善；無效：治療5 d內，患兒臨床癥狀無變化，甚至有加劇的趨勢。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀觀察

記錄患兒癥狀（咳嗽、喘息、哮鳴音）消失時間。

1.3.2 炎癥因子及免疫功能指標測定

兩組患兒于治療前、治療7 d后測定氣道炎性標志物水平：采集空腹外周靜脈血約5 mL，室溫下1300 r?min-1轉速離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotrienes，CysLTs）、白細胞介素5（Interleukin-5，IL-5）水平，以放射免疫法測定嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）水平；以ELISA法測定血清免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3.3 復發情況

觀察治療后3 m內喘息復發情況，計算復發率。

1.4 統計學處理

通過SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，進行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

研究組總有效率為96.30%，高于對照組82.43%（P＜0.05），見表1。

表1 總有效率比較（n（%））

2.2 癥狀消失時間

研究組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀消失時間比較（±SD）

表2 癥狀消失時間比較（±SD）

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 例數 咳嗽（d） 喘息（d） 哮鳴音（d） 研究組 81 5.28±1.53* 3.12±0.86* 4.57±1.22* 對照組 74 6.72±1.64 4.30±0.97 5.36±1.57

2.3 氣道炎性標志物

治療前兩組患兒血清CysLTs、ECP、IL-5水平均無統計學差異（P＞0.05），而治療7 d后研究組血清CysLTs、ECP、IL-5水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后氣道炎性標志物指標水平比較（±SD）

表3 治療前、后氣道炎性標志物指標水平比較（±SD）

注：與治療前相比，△P<0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別 例數 CysLTs（μg·L-1） ECP（μg·L-1） IL-5（pg·mL-1） 觀察組 81 治療前 52.83±5.36 22.85±2.52 28.67±2.75 治療7 d后 33.24±3.71△* 6.24±0.97△* 9.62±1.36△* 對照組 74 治療前 53.69±5.50 23.04±2.57 29.26±2.83 治療7 d后 42.37±4.06△ 11.43±1.18△ 14.18±2.35△

2.4 免疫功能

治療7 d后研究組IgA、IgM水平明顯高于對照組，IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后免疫功能指標水平比較（±SD）

表4 治療前、后免疫功能指標水平比較（±SD）

注：與治療前相比，△P<0.05；與對照組相比，*P<0.05。

組別 例數 IgA（g·L-1） IgE（U·mL-1） IgM（g·L-1） 觀察組 81 治療前 0.81±0.15 228.97±13.16 0.91±0.09 治療7 d后 1.73±0.31△* 173.18±11.64△* 1.36±0.13△* 對照組 74 治療前 0.83±0.17 227.49±12.92 0.94±0.11 治療7 d后 1.28±0.25△ 204.59±12.27△ 1.17±0.11△

2.5 喘息復發率

隨訪3個月，研究組喘息復發2例，對照組9例，研究組復發率為2.47%（2/81），低于對照組12.16%（9/74）（χ2=5.511，P=0.019）。

3 討論

RSV感染后，CysLTs在呼吸道局部、血清中均呈高表達狀態，可引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性及黏液分泌，使炎癥細胞聚集于肺組織內并活化，導致氣道炎癥持續存在[9]。吸入用布地奈德混懸液是臨床治療RSV感染毛細支氣管炎常用藥物，可有效抑制組胺、腫瘤壞死因子、白介素等多種炎性介質，減輕氣道炎癥及不適癥狀，但無法有效控制CysLTs介導的炎癥通路，因此部分患兒治療效果不理想[10-11]。本研究結果顯示，在吸入用布地奈德混懸液基礎上聯用孟魯司特鈉可進一步提高臨床療效，加快咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀消失。孟魯司特鈉對CysLTs受體具有高選擇性，可通過競爭性拮抗作用阻斷CysLTs致炎效應，進而發揮緩解氣道高反應、抑制氣道重塑等多重生物學功能，對免疫、炎癥反應均有良好調節作用，是臨床治療喘息性疾病的可靠藥物[12]。在吸入用布地奈德混懸液基礎上聯用孟魯司特鈉可協同抗炎，抑制炎性因子分泌、表達，進而有效減輕氣道炎癥，促進患兒病情康復。

此外，ECP、IL-5亦是反映氣道炎癥反應狀態的重要因子，其中ECP可對支氣管黏膜發揮直接性損傷作用，屬毒性蛋白，在氣道早期高反應性階段有重要作用，其血清水平與毛細支氣管炎患兒病情嚴重程度呈正相關；IL-5可在氣道炎癥、高反應性發生發展中發揮重要作用，是評估患兒病情及預后的重要因子[13-14]。本研究發現，兩者聯合更能降低血清CysLTs、ECP、IL-5水平，可能與孟魯司特鈉能有效清除CysLTs等炎癥介質所致的氣道炎癥有關[15]。RSV感染毛細支氣管炎患兒均存在一定程度體液免疫異常現象，而孟魯司特鈉、布地奈德聯合治療可有效調節機體免疫功能，進而降低疾病復發風險，改善患兒預后。本研究發現，治療7 d后研究組免疫功能指標水平均優于對照組，治療后3 m內喘息復發率低于對照組。

綜上可知，孟魯司特鈉可與吸入用布地奈德混懸液發揮協同增效作用，在控制氣道炎癥、提升機體免疫功能方面均有顯著作用，進而有效促進RSV感染毛細支氣管炎患兒康復，同時改善預后。