小兒六味增食膏對厭食癥飲食積滯型患兒血清相關因子水平的影響

徐娟娟, 廖志勤, 陳華香

(廣東醫科大學附屬第二人民醫院 兒科, 廣東 湛江, 524001)

小兒厭食癥可造成營養不良、貧血，并使患兒免疫力下降，易發生病原菌感染[1]。研究[2]指出，小兒厭食與不良飲食習慣及心理因素等多種因素有關，可針對上述因素實施有效飲食及運動指導，以提高患兒食欲。但多數患兒因長期飲食習慣不良，損傷了脾胃，體內消化酶及胃酸分泌異常，呈現“食欲調解網絡”紊亂的情況，僅實施飲食及運動指導難以改善患兒厭食狀況，因此可結合其他藥物治療幫助改善消化酶及胃酸分泌，以提高整體治療效果[3]。葡萄糖酸鋅口服液是厭食癥常用治療藥物，主要通過增加患兒味蕾敏感度以改善味覺、提高食欲，短期療效顯著[4]。但僅使用該藥仍難以從根本上改善患兒“食欲調解網絡”紊亂情況，停藥后患兒病情易反復。中藥治療小兒厭食癥具有標本兼治、毒副作用少的優勢，可作為輔助治療手段[5]。本研究觀察飲食積滯型厭食癥患兒使用小兒六味增食膏對患兒血清瘦素(Leptin)、神經肽Y(NPY)及促人生長激素腺釋放肽(Ghrelin)的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月—2019年7月在本院確診并接受治療的72例厭食癥患兒為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組36例。對照組年齡3～10歲，平均(6.41±1.17)歲; 男21例，女15例; 病程2～8個月，平均(4.28±1.19)個月; 體質量9.2～37.6 kg, 平均(19.84±3.59) kg; 輕度厭食16例，中度厭食14例，重度厭食6例。觀察組年齡2～9歲，平均(6.28±1.22)歲; 男23例，女13例; 病程2～10個月，平均(4.85±1.04)個月; 體質量8.9～37.9 kg, 平均(19.29±3.97) kg; 輕度厭食14例，中度厭食15例，重度厭食7例。2組上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可對比性?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥猓冶狙芯拷洷驹横t學倫理委員會批準。患兒西醫診斷符合《諸福棠實用兒科學》第7版[6]中有關小兒厭食癥的診斷標準，并結合臨床癥狀確診; 中醫診斷符合《中醫兒科學》[7]中飲食積滯證的診斷標準。主癥: 噯腐口臭，厭惡進食，多食后則脘腹飽脹。次癥: 大便秘結或瀉下酸臭，精神正常，形體尚可; 舌淡紅，苔厚膩，脈滑數，尚有力。以上主癥3項或主癥2項兼次癥1項即可確診。納入標準: ① 符合上述中西醫診斷標準者; ② 患兒食欲明顯減退; ③ 患兒進食量較之前減少; ④ 用手按壓患兒腹部有疼痛感; ⑤ 患兒有便秘癥狀; ⑥ 患兒無肝、腎功能異常; ⑦ 患兒對本研究藥物無過敏反應; ⑧ 患兒家屬可監督患兒正確用藥。排除標準: ① 合并消化性潰瘍者; ② 患兒合并急、慢性胃腸炎; ③ 患兒合并急慢性肝炎; ④ 患兒合并呼吸道感染; ⑤ 患兒合并神經性厭食; ⑥ 因藥物引起的厭食患兒。

1.2 方法

2組治療期間均接受飲食及運動指導，指導家屬合理喂養患兒，糾正患兒挑食及偏食習慣。在此基礎上，對照組給予葡萄糖酸鋅口服溶液(杭州華潤老桐君藥業有限公司，生產批號20170915, 規格10 mL/支)口服，劑量為1～8歲10 mL/次, 1次/d, 9歲以上10 mL/次, 2次/d。觀察組使用小兒六味增食膏聯合葡萄糖酸鋅口服溶液治療，葡萄糖酸鋅口服溶液用法同對照組，給予小兒六味增食膏[榮昌制藥(淄博)有限公司，生產批號20171020, 規格100 g]口服，劑量根據年齡段進行調整, 4歲以下劑量為5～8 mL/次, 4歲以上劑量為8～10 mL/次, 3次/d。2組均連續治療4周。

1.3 評價指標

分別于治療前和治療4周時對比2組治療情況。① 中醫證候積分: 參照《中醫兒科學》[7]中有關內容進行評估，患兒各項主癥如噯腐口臭、厭惡進食、多食后則脘腹飽脹各計0、2、4、6分，分別代表無厭食、輕度、中度、重度，總分為0～18分，分值越高提示患兒中醫證候越嚴重。② 記錄并比較2組癥狀緩解時間，包括腹痛緩解時間、腹脹緩解時間及便秘緩解時間。③ 檢測并比較2組血清相關因子水平，包括Leptin、NPY及Ghrelin水平，抽取患兒空腹靜脈血3 mL, 以3 000轉/min的速度離心10 min, 取上層血清，采用北京普波斯生物科技有限公司提供的試劑盒檢測各項指標, Leptin及NPY檢測采用放射免疫分析法, Ghrelin采用酶標法。④ 記錄2組治療期間不良反應(惡心、嘔吐、皮疹、便秘)發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組中醫證候積分比較

治療前, 2組各項目中醫證候積分(噯腐口臭、厭惡進食、多食后則脘腹飽脹)及總分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療4周時, 2組各項目中醫證候積分及總分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組中醫證候積分比較 分。

2.2 2組癥狀緩解時間比較

觀察組腹痛、腹脹及便秘的緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組癥狀緩解時間比較 d

2.3 2組血清相關因子水平及不良反應發生情況比較

治療前, 2組血清Leptin、NPY及Ghrelin水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療4周時, 2組血清Leptin水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組NPY及Ghrelin水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。2組治療期間無不良反應發生。

表3 2組血清相關因子水平比較 ng/L

3 討 論

厭食癥病情進展與患兒食物攝入有關，食物攝入異常可導致腦腸肽-食欲調節中樞異常，誘發厭食癥[8]。此外，小兒厭食癥與患兒功能性消化不良有關，可應用胃腸動力藥進行治療[9]。大量研究[10-11]指出，葡萄糖酸鋅口服液可為患兒補充鋅元素，鋅元素是味覺素的重要組成部分，可促進味蕾生長，改善味蕾敏感度，改善患兒食欲及消化功能。但單獨使用該藥的短期治療效果不顯著，且停藥后患兒易復發。

中醫學根據發病特點將厭食癥歸為“惡食” “傷食” “乳食不下”等范疇，中醫認為厭食的病因在于小兒臟腑嬌嫩，行氣未充，脾常不足，后天飲食不當、調護失宜，從而導致脾胃失和，受納運化失司，食欲不振[12-13], 病機為飲食積滯、脾胃失于健運，應以益氣、健脾運脾為治療原則[14]。本研究結果顯示，治療4周時，觀察組中醫證候積分及總分均低于對照組，提示小兒六味增食膏聯合西藥治療可更有效地改善厭食癥患兒的中醫證候。觀察組腹痛、腹脹及便秘的緩解時間均短于對照組，提示小兒六味增食膏聯合西藥治療能夠有效縮短厭食癥患兒不適癥狀的恢復時間，原因為小兒六味增食膏由天冬、麥冬、山藥、玉竹、檳榔、山楂等多種中藥組成，其中天冬味甘、苦，歸腎肺經，具有潤燥、生津之功; 麥冬味甘，微苦，性微寒，歸胃心肺經，具有潤肺清心、生津之功; 山藥味甘，性平，歸脾肺腎經，具有補脾肺腎、養陰益氣之功; 玉竹味甘、性微寒，歸胃肺經，具有生津止渴、養陰潤燥之功; 檳榔味苦、辛，性溫，歸大腸經、胃經，具有行水消積、下氣之功; 山楂味酸、甘，性微溫，歸肝胃脾經，具有行氣消瘀、健脾消食之功; 諸藥配伍，可發揮補脾健脾、行水下氣、消積益氣的功效，從而改善患兒脾胃失和、受納運化失司、食欲不振等癥狀[15-16]。藥物中加入蜂蜜可改善口感，提高患兒用藥依從性，堅持用藥可持續發揮藥效，進而改善患兒各項中醫證候積分。

本研究結果還顯示，治療4周時，觀察組血清Leptin水平低于對照組, NPY及Ghrelin水平均高于對照組，其中Leptin是食欲調節因子，可抑制食欲，從而減少攝食量，并可調控機體能量代謝，造成機體能量攝取異常[17]。NPY是中樞食欲增強因子，可調節多種食欲促進因子和抑制因子，參與攝食啟動及維持過程，刺激食欲，促進患兒進食，尤其是富含糖類及脂肪的食物，并可降低能量消耗，改善機體代謝[18]。NPY水平低反饋導致患兒食欲不振，攝食減少，機體代謝異常。Ghrelin與Leptin同屬于食欲調節因子，可對中樞神經的腦腸肽產生作用，從而促進患兒食欲。低Ghrelin水平可造成患兒食欲不振，攝食減少[19]。研究結果提示，小兒六味增食膏可改善厭食癥患兒的血清相關指標，原因為小兒六味增食膏中麥冬含有麥冬多糖成分，麥冬多糖被證實可抑制Leptin mRNA和蛋白的表達，降低內皮細胞中Leptin水平，使釋放到外周血中的Leptin減少，血清Leptin水平降低，而Leptin可作用于下丘腦受體，抑制下丘腦部位NPY合成與分泌, Leptin水平降低后抑制作用減輕, NPY表達量增加[20-21]。現代藥理學研究[22]還發現，山楂具有促消化的功能，可提高兒童食欲和進食量，而Ghrelin屬于食欲調節因子，推測山楂可促進Ghrelin表達，進而發揮提高食欲、促消化的功能。此外, 2組治療期間無不良反應發生，證實小兒六味增食膏治療厭食癥安全性好，值得推廣應用。

本研究未對患兒胃腸功能及營養改善狀況進行探討，結論尚有一定局限性，應增加研究指標，進一步探討小兒六味增食膏在小兒厭食癥治療中的應用價值。綜上所述，小兒六味增食膏可緩解厭食癥癥狀，改善患兒相關血清指標，且治療期間無不良反應發生。