沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者血漿氨基末端腦鈉肽前體水平的影響分析

曹新宇，范標，陸袁洲，龔偉

南通市通州區人民醫院心血管內科，江蘇南通 226300

慢性心力衰竭作為臨床上比較常見且復雜的病癥，是各種心臟病進展至終末期的常見類型，對患者生命安全造成嚴重威脅，為了保障患者生命安全，降低慢性心力衰竭的病死率，該文采取回顧分析法，抽取2018年1月—2019年12月南通市通州區人民醫院心血管內科應用沙庫巴曲纈沙坦治療的45例慢性心力衰竭患者作為研究組，抽取此過程中應用鹽酸咪達普利治療的45例慢性心力衰竭患者作為對照組，兩組患者均連續用藥治療6個月，6個月后比較兩組患者總有效率、治療前后心功能指標和N-末端腦鈉肽前體水以及不良反應發生率，其目的是從中選擇出治療慢性心力衰竭更安全、療效更高的藥物，從而為臨床上治療慢性心力衰竭提供指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧南通市通州區人民醫院心血管內科收治的90例CHF患者的臨床資料，根據用藥差異，從中抽取45例應用沙庫巴曲纈沙坦治療的患者作為研究組；再從中抽取45例應用鹽酸咪達普利治療的患者作為參照組。研究組：男、女分別為24例、21例；年齡60～81歲，平均年齡（68.54±3.24）歲；心功能分級：Ⅲ級共16例，Ⅳ級共29例；病程1～10年，平均病程（4.12±1.53）年；病因：冠心病20例、高血壓15例、擴張型心肌病6例、陳舊性心肌梗死4例。參照組：男、女分別為26例、19例，年齡61～83歲，平均年齡（68.51±3.26）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級共18例，Ⅳ級共27例；病程1.5～13年，平均病程（4.15±1.50）年；病因：冠心病21例、高血壓14例、擴張型心肌病5例、陳舊性心肌梗死5例。研究所選病例經過該院醫學倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：所有患者均符合《2014年中國慢性心力衰竭診斷和治療指南亮點》[1]中關于CHF的診斷標準，在該院經超聲心動圖和心衰標志物檢查得以確診；所有病例參照紐約心臟病學會頒布的NYHA分級標準，心功能均為Ⅲ～Ⅳ級；所有患者均伴有呼吸困難、乏力、尿潴留等癥狀；將研究相關事項告知患者，患者及家屬自愿參與該研究并簽字。

排除標準：排除合并瓣膜性心臟病；合并嚴重肝功能損害、膽汁淤積以及膽汁性肝硬化；合并失代償性心力衰竭；合并慢性阻塞性肺疾病；對沙庫巴曲纈沙坦鈉片或鹽酸咪達普利過敏的患者；合并精神疾病、資料不全的患者。

1.2 方法

全部患者在確診后均在該院積極給予抗心力衰竭的常規治療，治療內容包括臥床休息，應用強心藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、擴血管藥物、螺內酯等藥物治療。在此基礎上，參照組應用鹽酸咪達普利（國藥準字H19990153）進行治療，給藥途徑為口服，1次/d，初始劑量為5～10 mg，后根據患者年齡和癥狀適當增減劑量。研究組則是在常規治療的基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字H20170344）進行治療，給藥途徑為口服，2次/d，初始劑量為50 mg/次，此后結合患者的耐受情況，可以每2～4周增加1倍劑量，直到200mg/次，并按照該劑量維持劑量。若患者既往應用過血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）治療，在用藥前需要停藥36 h經藥物洗脫后方可口服沙庫巴曲纈沙坦治療。兩組患者均連續用藥治療6個月。

1.3 觀察指標與評定標準

①對比兩組患者臨床總有效率。6個月后，參照《心血管內科疾病診斷與治療》相關標準對CHF的療效進行判定。主要分為3個等級：將治療后患者臨床癥狀與體征基本恢復正常或者全部恢復，心功能改善2級判定為顯效；將治療后患者癥狀與體征均好轉，心功能改善1級判定為有效；將治療后患者臨床癥狀和體征無明顯改善，甚至出現加重的情況判定為無效[2]。將顯效率與有效率的總和記作總有效率。②對比兩組患者在治療前與治療后的心功能指標。包括每博輸出量（SV）、左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），以及6 min步行距離（6MWT）。其中SV、LVEF、LVEDD、LVESD是應用超聲心動儀進行測量。6MWT測量方法：選擇溫濕度適宜、通風條件良好的環境下進行，選取一段堅硬平坦筆直的長度為30 m的走廊或者路面，在起止點做好相應標記。記錄者對6 min內患者的周期數情況做好相應記錄，并對其行走距離進行測量[3]。③比較兩組患者在治療前與治療后的NT-pro BNP水平。測量方法如下，分別在治療前與治療后抽取患者清晨空腹狀態下的肘部靜脈血3 mL，將其置于離心機上按照3 000 r/min的轉速離心操作10 min，將血清分離出來，應用Savant-100型熒光免疫層析分析儀進行檢驗，檢驗方法為熒光免疫層析法[4]。④對比兩組患者在治療過程中的不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率對比

研究組臨床總有效率為91.11%高于參照組73.33%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率對比

2.2 兩組患者治療前后心功能改善情況比較

治療前，研究組與參照組心功能各指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組心功能指標改善程度優于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能改善情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能改善情況比較（±s）

注：*表示與治療前相比，P<0.05；#表示與參照組相比，P<0.05

指標參照組(n=45)治療前 治療后研究組(n=45)治療前 治療后SV（L/min）LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）6MWT（m）3.14±0.24 28.84±7.16 46.22±4.84 61.69±4.57 263.12±28.24（4.21±0.21）*（35.34±7.54）*（42.73±4.34）*（54.18±4.57）*（321.54±30.15）*3.16±0.22 28.86±7.13 46.36±4.78 61.70±4.51 264.24±28.18（7.45±0.24）*#（41.25±7.81）*#（38.21±5.18）*#（48.54±5.14）*#（386.24±24.51）*#

2.3 兩組患者治療前與治療后的NT-pro BNP水平對比

在治療前，研究組NT-pro BNP水平為（3975.54±412.25）pg/mL，參照組的NT-pro BNP水平為（3979.42±411.36）pg/mL，差異無統計學意義（t=0.045；P＞0.05）；經治療后，研究組的NT-pro BNP水平為（305.41±48.24）pg/mL，對照組NT-pro BNP水平為（612.54±54.31）pg/mL，可見經治療后，兩組患者NT-pro BNP水平均低于治療前，研究組NT-pro BNP水平降低程度低于參照組，差異有統計學意義（t=28.363，P<0.05）。

2.4 兩組患者治療過程中不良反應發生率對比

研究組不良反應發生率為6.67%低于參照組26.67%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

CHF作為臨床上比較常見且復雜的病癥，是各種心臟病進展至終末期的常見類型，主要是各種原因導致心臟結構或者功能發生改變，引起左心室充盈及（或）射血能力受損，心排血量降低而無法滿足機體代謝引發的一類臨床綜合征[5]。CHF的主要臨床表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰、乏力等等，嚴重威脅患者生命安全，降低了患者生活質量。當前臨床上治療CHF主要以藥物為主，治療原則是減輕患者的心臟負荷。常見藥物有利尿劑、腎素—血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素受體等，不同藥物的作用機制不同，發揮的療效也不盡相同[6]。

沙庫巴曲纈沙坦作為國家食品藥品監督管理總局批準的第一個血管緊張素受體—腦咖肽酶抑制劑，在2015年被美國首次批準用于CHF的治療中，但該藥物在我國2017年才上市，因此國內關于沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭方面的研究甚少，并且大多研究局限在運動能力和心功能方面。

在該研究中，分析了將沙庫巴曲纈沙坦應用在CHF治療中的效果，結果顯示：庫巴曲纈沙坦治療的臨床總有效率91.11%高于鹽酸咪達普利治療的臨床總有效率73.33%（P<0.05），這與王春葆[7]的研究結果：沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床療效92%高于鹽酸咪達普利治療臨床療效的76%，結果一致。

SV、LVEF、LVEDD、LVESD可分別反映左心泵血能力及舒張功能，且隨心力衰竭病情加重機體LVEF水平下降而LVESD、LVEDD增大[8]。該研究結果顯示，治療后研究組患者LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD短于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦能有效改善心力衰竭患者心功能，進而提高其臨床療效。

關于不良反應方面,在該研究中，不良反應發生率為6.67%低于鹽酸咪達普利不良反應發生率26.67%（P<0.05）。大型臨床研究數據表明，雖然使用沙庫巴曲纈沙坦患者更易發生低血壓，但是僅0.7%的患者因嚴重腎功能損傷而停藥，明顯少于依那普利組的1.4%[9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為一類血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物，主要由沙庫巴曲與纈沙坦按照1:1的比例配置而成。其中沙庫巴曲能夠通過對腦啡肽酶產生抑制作用而升高利鈉肽水平，發揮利尿、排鈉、擴血管的功能，而纈沙坦則能夠對患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統產生抑制作用來達到利尿、排鈉、降低醛固酮釋放的作用，以此來對心肌的重塑產生抑制，沙庫巴曲與纈沙坦二者能夠發揮協同作用，共同改善患者心功能，降低患者病死率。美國心臟病學會（ACC）、歐洲心臟病學會（ESC）在2016年版的心力衰竭治療指南中將沙庫巴曲纈沙坦鈉片作為治療心力衰竭的I類推薦用藥，2017年我國食品藥品監督管理總局也批準沙庫巴曲纈沙坦鈉片上市，并且中國心力衰竭診斷和治療指南在2018年將沙庫巴曲纈沙坦鈉片列入I類推薦，預期其可能取代ACEI/ARB，但服用期間需監測NT-proBNP水平以確定其療效[10]。

另外在該研究中，發現經沙庫巴曲纈沙坦治療后的患者NT-proBNP水平降低程度顯著高于鹽酸咪達普利治療后的NT-proBNP水平降低程度（P<0.05）。姜一鳴等[10]開展的一項研究，用血漿NT-pro BNP水平作為心力衰竭的診斷及治療效果評估的重要指標，結果顯示，應用沙庫巴曲纈沙坦治療后，血漿NT-pro BNP較鹽酸咪達普利組改善更顯著，可見該研究結果與其研究結果一致。這主要是因為NT-pro BNP水平作為BNP合成過程中形成的無活性肽段殘片，與BNP相比，NT-pro BNP擁有更大的分子質量和更長的半衰期，清除NT-pro BNP水平的部位為腎臟，所以血液中的NT-pro BNP存在更穩定，時間更長，為臨床檢驗提供便利。由于心臟前負荷增加致使室壁壓力發生改變，從而引起NT-pro BNP水平升高[11]。因此可以將NT-pro BNP水平作為評估CHF患者遠期生存的重要指標，當NT-pro BNP水平越高時，提示病情越危重，繼續采取有效地治療措施。

綜上所述，應用沙庫巴曲纈沙坦治療CHF，療效顯著，在改善患者心功能和氨基末端腦鈉肽前體水平方面效果明顯，可以在慢性心力衰竭治療中予以推廣。