曼月樂與地屈孕酮片在圍絕經(jīng)期異常子宮出血治療中的療效分析

龔利英

江蘇省啟東市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇啟東 226200

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是一種發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜的常見病，其發(fā)病因素主要包括子宮和宮腔局部因素，全身出血凝血功能的異常和生殖內(nèi)分泌軸功能的異常[1]。卵巢功能性失調(diào)引起的異常子宮出血，是圍絕經(jīng)期婦女較常見的生殖內(nèi)分泌疾病，其主要因卵巢功能退化而導(dǎo)致腺激素反應(yīng)低下引，當(dāng)單一雌激素刺激患者子宮內(nèi)膜，則會引發(fā)突破性出血，其是以月經(jīng)不規(guī)律、經(jīng)量減少或增多、月經(jīng)間隔時間變短等癥狀為主要表現(xiàn)的[2-3]。患者出血時間過頻繁或者過長而引發(fā)嚴(yán)重貧血，嚴(yán)重者會出現(xiàn)休克，嚴(yán)重影響女性的身體健康與生活質(zhì)量[4-5]。臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，可采用藥物或手術(shù)兩種不同治療，但手術(shù)治療易給患者帶來創(chuàng)傷，術(shù)后康復(fù)時間長，且存在并發(fā)癥。所以多數(shù)患者會傾向選擇藥物治療。為探討曼月樂在圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中的療效，該研究選取2018年1月—2019年12月該院門診收治的80例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，分別給予曼月樂及地屈孕酮治療，探討臨床療效差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院門診收治的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者80例實(shí)施分組，接受地屈孕酮片治療患者為對照組（40例），接受曼月樂治療患者為觀察組（40例）。對照組：年齡46～56歲，平均年齡（50.36±3.25）歲；病程0.5～3年，平均病程（18.69±1.96）個月；按貧血程度分，輕度貧血14例、中度貧血16例、重度貧血10例。觀察組：年齡47～55歲，平均年齡（51.35±2.01）歲；病程1～3.5年，平均病程（19.23±2.13）個月；按貧血程度分，輕度貧血16例、中度貧血15例、重度貧血9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔谥委熐傲私庵委熯^程中可能存在的不良反應(yīng)及治療后的收益，從而降低終止率。所有患者及家屬均知情同意，院倫理委員會批準(zhǔn)研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合圍絕經(jīng)期診斷；無生育要求、治療配合度高患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有生殖器官腫瘤、血液系統(tǒng)、妊娠相關(guān)出血疾病患者；存在嚴(yán)重心、肝、腎臟器合并癥狀、甲狀腺疾病患者。

1.2 方法

80例患者治療前均接受診刮術(shù)，術(shù)畢經(jīng)病理檢查確診為不伴不典型子宮內(nèi)膜增生。對照組患者刮宮后第15天口服地屈孕酮片（國藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2次/d，服用10 d后停止用藥，子宮撤退性出血后開始下個周期進(jìn)行治療，連續(xù)服用3個療程。觀察組患者刮宮后第5天接受曼月樂治療，將曼月樂（國藥準(zhǔn)字J20140088）置于患者子宮腔內(nèi)，定期對患者進(jìn)行隨訪，觀察患者治療期間是否存在不適，待其體內(nèi)激素已達(dá)絕經(jīng)水平時，可取出曼月樂。

1.3 觀察指標(biāo)

定期對患者進(jìn)行隨訪，囑咐患者來院復(fù)查，治療3個月后，接受性激素雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素水平監(jiān)測，查看患者子宮內(nèi)膜厚度是否變薄，觀察患者血紅蛋白水平是否升高，對比兩組治療前后兩種指標(biāo)差異。治療前后，以放射免疫測定法及配套試劑盒對患者月經(jīng)來潮后3 d的血液標(biāo)本進(jìn)行監(jiān)測，主要檢測患者雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）等性激素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平對比

觀察組治療前，患者子宮內(nèi)膜厚度（10.53±2.64）mm、血紅蛋白水平（83.64±17.33）g/L，與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.081、0.060，P＞0.05）；觀察組經(jīng)治療，患者子宮內(nèi)膜厚度（3.72±0.41）mm、血紅蛋白水平（110.96±10.38）g/L，與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.052、7.374，P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平對比（±s）

組別子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后血紅蛋白水平(g/L)治療前 治療后對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值10.58±2.86 10.53±2.64 0.081 0.936 7.52±1.44 3.72±0.41 16.052<0.001 83.87±16.95 83.64±17.33 0.060 0.952 93.62±10.65 110.96±10.38 7.374<0.001

2.2 兩組患者性激素指標(biāo)差異比較

觀察組經(jīng)治療，患者雌二醇（227.36±25.67）pmol/L、黃體生成素（9.72±1.03）U/L、卵泡刺激素（9.92±0.09）U/L，與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.466、2.718、13.519，P<0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標(biāo)對比（±s）

組別 時間 雌二醇(pmol/L)黃體生成素（U/L）卵泡刺激素（U/L）對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值治療前治療前治療后治療后493.97±43.29 491.09±38.31 0.315 0.754 304.96±34.25 227.36±25.67 11.466<0.001 12.11±1.35 11.98±1.29 0.440 0.661 10.46±1.38 9.72±1.03 2.718 0.008 13.89±1.35 13.42±1.37 1.546 0.126 12.13±1.03 9.92±0.09 13.519<0.001

3 討論

作為女性生育功能日漸衰退的必經(jīng)過程，圍絕經(jīng)期的產(chǎn)生是由于卵巢功能不斷衰退，雌激素分泌量銳減引起的。多數(shù)患者在此期間，會出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、子宮異常出血等問題[6]。臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，以止血、調(diào)整月經(jīng)周期，減少出血量，防止子宮內(nèi)膜病變?yōu)橹鱗7]。臨床常用的止血方式主要包括氨甲環(huán)酸、性激素止血及診斷性刮宮等，但防止子宮內(nèi)膜病變采取的治療原理相同，通過不同途徑補(bǔ)充孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，具體方法主要包括左炔諾酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)和口服低劑量孕激素，而規(guī)范持續(xù)的藥物干預(yù)是有效治療子宮內(nèi)膜增生，進(jìn)而預(yù)防病變復(fù)發(fā)或惡變的必要措施[8]。

地屈孕酮作為一種口服天然孕激素，可促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，不僅對雌激素刺激引起的子宮內(nèi)膜癌變具有預(yù)防效果，還對子宮內(nèi)膜增生問題起到預(yù)防作用[9]。將地屈孕酮片應(yīng)用于圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的臨床治療，可有效調(diào)理患者內(nèi)源性孕激素不足問題，抗雌激素作用的情況下，有效抑制患者子宮內(nèi)膜增生問題，且不影響其脂代謝改善作用，對于圍絕經(jīng)期婦女較為適宜。但圍絕經(jīng)期婦女由于年齡較大、身體素質(zhì)相對較差，長期服用激素類藥物易出現(xiàn)心血管疾病等臨床癥狀。地屈孕酮治療作為保守治療的一種傳統(tǒng)常規(guī)手段，效果值得肯定，但療效仍無法達(dá)到臨床滿意。

曼月樂作為一種宮內(nèi)節(jié)育器，其是以左炔諾孕酮為主要成分的，在子宮腔內(nèi)的釋放速率20 ug/d，其療效一般可維持5年。曼月樂置于患者宮腔，其直接作用于子宮內(nèi)膜，可明顯增加子宮內(nèi)膜局部孕激素濃度[10]。當(dāng)子宮內(nèi)膜局部孕激素濃度達(dá)到較高水平，引發(fā)間質(zhì)蛻膜化，使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，減少了患者的月經(jīng)量[11]。曼月樂所含有的左炔諾孕酮，可抑制患者子宮內(nèi)膜發(fā)育，不僅能有效控制子宮內(nèi)膜雌激素受體合成，還可有效降低子宮內(nèi)膜對患者雌二醇的敏感性，進(jìn)而引起子宮內(nèi)膜退化[12]。它有別于口服藥物，主要作用于子宮局部而發(fā)揮治療作用，有子宮首過效應(yīng)，不經(jīng)過肝臟代謝，無肝首過效應(yīng)，且對卵巢幾乎無影響。同時放置曼月樂患者依從性較口服制劑好，副作用問題由于局部釋放而非全身釋放變得更小，因此更為有利。

結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療，患者子宮內(nèi)膜厚度（3.72±0.41）mm、血紅蛋白水平（110.96±10.38）g/L，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.052、7.374，P<0.05）。這說明將曼月樂用于圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的治療中，其通過發(fā)揮藥效，可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜釋放調(diào)節(jié)蛋白，對子宮環(huán)境具有改變作用，以降低性激素的方式，使子宮內(nèi)膜增生組織與子宮內(nèi)膜局部血管分別發(fā)生萎縮與退行性變化，從而降低患者子宮內(nèi)膜厚度。觀察組經(jīng)治療，患者雌二醇（227.36±25.67）pmol/L、黃體生成素（9.72±1.03）U/L、卵泡刺激素（9.92±0.09）U/L，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.466、2.718、13.519，P<0.05）。這與馬青華[13]“經(jīng)治療，觀察組雌二醇（227.25±28.56）pmol/L、黃體生成素（9.77±1.06）U/L及卵泡刺激素（9.98±1.05）U/L均少于對照組（P<0.05）”相符合。

綜上所述，圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者給予曼月樂治療，對患者血紅蛋白水平與子宮內(nèi)膜厚度及調(diào)節(jié)性激素水平具有良好改善作用，對有需求的患者來說是一種簡單、有效、可逆的長效治療方案，值得臨床推廣。