藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療新生兒高膽紅素血癥的研究

黃新勇 洪嵐 樊勇

摘 要 目的：探討藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片對新生兒高膽紅素血癥（NHB）肝功能及膽紅素水平的影響。方法：回顧性分析165例NHB患兒臨床資料，將83例采用藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療的患兒資料納入觀察組，將82例采用藍光照射治療的患兒資料納入對照組，均治療5 d。比較兩組臨床療效、肝功能及不良反應。結果：觀察組總有效率較對照組高（P<0.05）；治療5 d后，兩組ALT、AST、TSB、DBil、TCB均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大（P<0.05）；觀察組不良反應發生率較對照組低（P<0.05）。結論：NHB患兒采用藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。

關鍵詞 高膽紅素血癥 藍光照射 雙歧桿菌四聯活菌片 肝功能 膽紅素

中圖分類號：R722.19 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）17-0040-03

Treatment of hyperbilirubinemia in newborns by blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets

HUANG Xinyong， HONG Lan， FAN Yong

（Department of Pediatrics， the Peoples Hospital of Jinxian County， Nanchang 331700， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet on liver function and bilirubin level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： The clinical data from 165 patients with NHB were retrospectively analyzed and divided into an observation group （83 cases， treated with blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets） and a control group （82 cases， treated only with blue light irradiation）. The clinical efficacy， liver function and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The overall response rate was higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group（P<0.05）. The levels of ALT， AST， TSB， DBil and TCB in the two groups were decreased and the levels of TBil were increased 5 days after treatment compared with those before treatment， and these changes were more significant in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet can improve the therapeutic efficacy， liver function and bilirubin level in children with NHB with high safety.

KEy WORDS hyperbilirubinemia； blue light irradiation； bifidobacterium tetrabiotic tablet； liver function； bilirubin

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）主要臨床表現為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色，嚴重者可導致肝功能損害，甚至出現膽紅素腦病，嚴重影響患兒健康成長[1]。目前，臨床治療該疾病主要采用藍光照射，該療法可通過光線改變膽紅素結構，促進膽紅素的排出，但由于新生兒皮膚功能較弱，在光療過程中易出現皮疹、腹瀉等不良反應，甚至出現青銅癥需停止治療[2]。雙歧桿菌四聯活菌片可促進肝酶活性及腸蠕動，促進膽紅素排泄，在治療NHB方面逐漸被認可[3]。鑒于此，本研究進一步探討藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療對NHB肝功能及膽紅素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2019年12月就診于我院的165例NHB患兒臨床資料，將83例采用藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療的患兒資料納入觀察組，將82例采用藍光照射治療的患兒資料納入對照組。觀察組：男43例，女40例；日齡5～12 d，平均日齡（6.31±2.33）d。對照組：男42例，女40例；日齡6～12 d，平均日齡（6.82±2.41）d。兩組一般資料對比（P>0.05），有可對比性。本研究經醫學倫理委員會批準后開展。

1.2 入選標準

納入標準：①符合NHB診斷標準[4]；②無先天性疾病者；③臨床資料完整者。

排除標準：①過敏體質者；②存在肝功能異常、心血管等嚴重疾病者；③存在病毒感染者；④存在遺傳性疾病者。

1.3 方法

1）對照組 藍光照射：藍光波長為425～474 nm，用黑布遮擋患兒外生殖器及雙眼，每日照射8 h，連續照射時間<72 h，持續照射5 d。

2） 觀察組 在藍光照射基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司生產），用溫水溶解后口服，0.5 g/次，3次/d，持續治療5 d。

1.4 評價指標

①治療5 d后，比較兩組治療效果，評估標準[4]：顯效，治療5 d內皮膚黃染消退；有效，治療5 d內皮膚黃染大部分消退；無效，不符合上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②分別于治療前、治療5 d后采集患兒晨起空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（湖南海源醫療科技股份有限公司）檢測谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）水平。③分別于治療前、治療5 d后，采用全自動生化分析儀檢測血清膽紅素（total serum bilirubin， TSB）、直接膽紅素（direct bilirubin， DBil）、經皮測膽紅素（transcutaneous bilirubinometry， TCB）。④比較兩組皮疹、腹瀉、發熱等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高（P<0.05，表1）。

2.2 肝功能

治療前，兩組ALT、AST、TBil比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療5 d后，兩組ALT、AST均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大（P<0.05，表2）。

2.3 膽紅素

治療前，兩組TSB、DBil、TCB比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療5 d后，兩組TSB、DB、TCB均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率較對照組低（P<0.05，表4）。

3 討論

NHB的發生主要是由于膽紅素生成較多，患兒肝功能尚不成熟，加之代謝排泄能力較差以及肝腸循環導致，其中膽紅素主要在肝臟內完成結合，可發揮抗自由基及脂質過氧化的作用，但若其水平過高則會發揮細胞毒性作用，從而影響細胞代謝，損害肝臟，且未結合的膽紅素易進入腦組織損害中樞神經系統，從而產生膽紅素腦病，嚴重威脅患兒生命健康[5-6]。因此，對于NHB患兒采取及時有效的治療措施尤為重要。

ALT、AST、TBil是臨床常用的肝功能指標，ALT、AST水平可反映膽紅素水平，ALT、AST水平過高表明膽紅素水平較高導致其代謝中的肝腸循環增加肝臟負荷，從而損害肝功能[7]。本研究結果顯示，治療5 d后，觀察組總有效率較對照組高，兩組ALT、AST、TSB、 DBil、TCB均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大，觀察組不良反應發生率較對照組低，表明NHB患兒采用藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。分析原因在于，由于膽紅素可吸收光線，且以波長425～475 nm的藍光作用最強，而藍光照射波長在膽紅素最大吸收范圍內，故通過藍光照射可使膽紅素吸收一定的藍光波長，使體內的膽紅素通過血液循環重新分布，接受較為充分的照射，從而將膽紅素結構轉化為水溶性異構體，能夠不經肝臟代謝通過泌尿系統或消化系統排出，從而降低患兒體內膽紅素含量，改善患兒病癥，但由于藍光照射對人體皮膚具有一定刺激性，易導致患兒出現皮疹、腹瀉等不良反應，影響治療效果，故需聯合其他藥物增強療效[8-9]。雙歧桿菌四聯活菌片可補充患兒正常益生菌，增強胃腸道保護屏障，抑制致病菌的繁殖，促進胃腸道蠕動，保持胃腸道內菌群平衡，提高患兒免疫功能，還可促進膽紅素的分解，并使膽紅素經糞便排出，從而降低膽紅素水平[10-11]。此外，雙歧桿菌四聯活菌片口服后，可迅速使腸道內有益菌群發揮其生理功能，減少膽紅素的腸肝循環，使膽紅素的分解及排出加快速度，從而促進黃染的消退，改善患兒的臨床癥狀[12-13]。二者聯合使用，可發揮協同作用，增強藥物療效，能夠改善患兒的免疫抑制狀態，增強患兒的免疫功能，減少膽紅素對免疫細胞的毒性作用，降低膽紅素水平，減輕膽紅素對肝臟的損害，并增加肝酶活性，降低ALT、AST水平，從而保護肝功能，還可降低不良反應發生率，安全性較高[14-15]。

綜上所述，NHB患兒采用藍光照射聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。

參考文獻

[1] 袁和秀， 袁珺. 茵陳地黃湯藥浴聯合藍光和茵梔黃顆粒治療51例新生兒黃疸的臨床療效分析[J]. 上海醫藥， 2020， 41（21）： 34-36； 70.

[2] 馬群英， 黎明真， 聶洪莉. 雙歧桿菌四聯活菌片輔助藍光照射治療新生兒黃疸的療效[J]. 海南醫學院學報， 2016， 22（4）： 370-372.

[3] 陳萍. 益生菌和維生素B2結合藍光治療新生兒高膽紅素血癥的療效觀察及分析[J]. 貴州醫藥， 2019， 43（6）： 941-942.

[4] 《中華兒科雜志》編輯委員會， 中華醫學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒黃疸診療原則的專家共識[J]. 中華兒科雜志， 2010， 48（9）： 685-686.

[5] 范思聰， 何昕. 高膽紅素血癥對新生兒肝臟損傷的研究進展[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（13）： 3133-3136.

[6] 詹媛麗， 彭海波， 張敏， 等. 嚴重新生兒高膽紅素血癥并發急性膽紅素腦病高危因素分析[J]. 中華新生兒科雜志， 2018， 33（6）： 423-426.

[7] 梁健偉， 周瑋， 李萬莎， 等. 新生兒高膽紅素血癥檢測肝、腎功能及心肌酶譜的效果[J]. 檢驗醫學與臨床， 2017， 14（8）： 1153-1155.

[8] 林艾. 茵梔黃顆粒、藍光照射聯合雙岐三聯活菌膠囊治療新生兒黃疸的機制研究[J]. 海南醫學院學報， 2017， 23（3）： 397-400.

[9] 丁麗麗. 間歇藍光照射配合茵梔黃顆粒治療新生兒高膽紅素血癥的相關研究[J]. 中國婦幼保健， 2018， 33（23）： 5498-5500.

[10] 王耀霜， 楊曼， 韓萍， 等. 新生兒黃疸應用多次短時藍光照射對其血清膽紅素濃度及不良反應的改善作用[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2017， 16（10）： 995-997.

[11] 王秋月， 王麗， 任海濤， 等. 熊去氧膽酸聯合藍光間歇照射對新生兒黃疸患兒血清相關指標的影響[J]. 西部醫學， 2019， 31（5）： 741-745.

[12] 吳靈兵. 雙歧桿菌三聯活菌散聯合茵梔黃顆粒預防新生兒黃疸[J]. 兒科藥學雜志， 2017， 23（10）： 69-70.

[13] 徐景華. 早期應用益生菌對新生兒膽紅素的影響[J]. 兒科藥學雜志， 2017， 23（3）： 34-36.

[14] 楊松媚， 梁玉美， 馮燕妮， 等. 熊去氧膽酸聯合雙歧桿菌四聯活菌片對高膽紅素血癥新生兒心肌酶、免疫功能及炎癥反應的影響[J]. 海南醫學院學報， 2018， 24（7）： 773-776.

[15] 常宇娟. 雙歧桿菌四聯活菌片輔助藍光照射治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2018， 22（17）： 75-77.