生長分化因子-15、同型半胱氨酸、D-二聚體及炎性因子在肺栓塞患者中的檢測價值

王 濱，張憲華，徐志偉

(深圳市第二人民醫院，廣東 深圳 518035)

肺栓塞在臨床并不乏見，其起病急驟、病情變化較快、預后較差，是臨床研究的熱點與重點。臨床上與肺栓塞相關的研究多見，其中疾病相關的血液指標是研究的熱點之一，血液標本具有采集簡便等優點，同時較多血液指標與疾病的發生發展及變化轉歸密切相關，因此對于本類病情變化較快的疾病具有一定的研究優勢。近年來，生長分化因子-15(GDF-15)作為在肺栓塞患者中研究較多的指標，其在肺栓塞患者中的研究結果差異普遍存在[1-2]，導致其在本病診治中的價值仍有待深入探究。而同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)及炎性細胞因子作為在栓塞性疾病中研究較多的方面[3-5]，其在肺栓塞中的細致探究也相對不足。因此，本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子在肺栓塞患者中的檢測價值進行細致探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的75例肺栓塞患者作為觀察組，同時期的75例未發生肺栓塞者為對照組。對照組中包括男50例，女25例；年齡28～75歲，平均(60.6±5.9)歲；其中心腦血管疾病30例，外科手術25例，創傷及骨折15例，其他5例。觀察組中包括男52例，女23例；年齡27～73歲，平均(60.9±6.3)歲；其中心腦血管疾病29例，外科手術26例，創傷及骨折13例，其他7例；肺栓塞指數(PAOI)評分：輕度(<30%)35例，中度(30%～50%)25例，重度(>50%)15例；改良Gevena評分：低危(≤3分)36例，中危(4～10分)26例，高危(≥11分)13例。兩組男女構成、年齡與病因構成方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2納入標準及排除標準 納入標準：20～75歲者；觀察組為肺栓塞者；患者和(或)家屬知情同意者。排除標準：已進行溶栓及抗凝治療者；合并嚴重肝腎功能不全者；合并泌尿系及其他全身性感染者；急性心肌梗死者。

1.2方法 采集兩組的外周靜脈血，將血標本采用醫用離心機進行離心處理，離心半徑為15 cm，常規離心速度與時間為3 000 r/min，5 min，然后將離心處理后的血清部分進行檢測，檢測項目包括血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子，其中炎性因子指標包括C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-1β及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。上述方面均由2名經驗豐富的檢驗科工作人員嚴格按照標準進行操作檢測，采用上述檢測指標對應的酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。然后統計及比較兩組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子[CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α]水平，并比較觀察組中不同PAOI評分(輕度、中度及重度)及改良Gevena評分(低危、中危及高危)者的檢測結果，采用Spearman秩相關分析上述血液指標與肺栓塞患者PAOI評分及改良Gevena評分的關系。

2 結 果

2.1兩組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較 觀察組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子(CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α)水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較

2.2觀察組中不同PAOI評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較 觀察組中不同PAOI評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，主要表現為重度患者的血清表達水平顯著高于輕度及中度患者，中度患者的血清表達水平顯著高于輕度患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同PAOI評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較

2.3觀察組中不同改良Gevena評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較 觀察組中不同改良Gevena評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子比較，差異有統計學意義(P<0.05)，主要表現為高危患者的血清表達水平顯著高于低危及中危患者，中危患者的血清表達水平顯著高于低危患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組中不同改良Gevena評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子水平比較

2.4血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子與肺栓塞患者PAOI評分及改良Gevena評分的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性因子與肺栓塞患者PAOI評分及改良Gevena評分呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子與肺栓塞患者PAOI評分及改良Gevena評分的關系分析

3 討 論

肺栓塞的臨床危害顯著，可導致患者出現面色蒼白、虛脫、呼吸異常。胸痛、腦缺氧及其他癥狀體征，是嚴重危及患者生命安全的一類疾病。臨床上關于肺栓塞相關的研究中，血液指標的表達變化研究常見，且是研究重點與熱點[6-7]。GDF-15作為重要的心血管保護因子，其與炎癥及氧化應激狀態密切相關，對于心血管及循環因素導致的缺氧也有積極作用，因此認為其在肺栓塞患者中的研究意義較高，臨床中關于本方面的研究也可見，但是其對于肺栓塞疾病嚴重程度及預后的反應價值仍相對缺乏，因此在肺栓塞診治中的研究需求進一步提升。Hcy及D-D作為與心血管、循環方面異常及血栓形成的研究指標[8-10]，其在血栓相關疾病中的研究多見，且有研究認為其在肺栓塞患者中也呈現高表達狀態[11-12]，但是其在肺栓塞嚴重程度及預后反應中的作用研究不足，因此在疾病診斷與治療中的參考作用需進一步研究。再者，炎性反應狀態是近年來在肺栓塞患者中研究較多的方面，其中的CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α等炎性細胞因子是研究較多的指標，其可能與疾病相關的炎性反應狀態及炎性損傷有關[13-15]。有研究認為其與肺栓塞導致的損傷程度有關，但是也有研究認為其與損傷程度無明顯關系[16-17]。鑒于上述指標在肺栓塞患者中的研究結果差異與爭議，對GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子在肺栓塞中的表達變化及與嚴重程度及預后的關系研究需求較高。

本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子在肺栓塞患者中的檢測價值進行探究，結果顯示，肺栓塞患者的的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子均相對較高，且不同PAOI評分及改良Gevena評分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子差異顯著Spearman秩相關分析顯示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子與肺栓塞患者PAOI評分及改良Gevena評分呈正相關(P<0.05)。因此肯定了上述研究指標在肺栓塞患者嚴重程度及預后中的檢測作用。分析其原因，GDF-15對于肺栓塞發生后的缺氧狀態起到了積極的反應作用，缺氧越為嚴重，則GDF-15應激性升高幅度越大，而Hcy及D-D則在一定程度上反映了血管損傷及血栓形成的危險程度，且越為嚴重則其表達也相對越高[18-19]，與此同時，疾病所致損傷導致的炎性應激及炎性損傷也在此過程中應激性升高，表現出較高的表達狀態，且炎性損傷越為嚴重者的損傷程度也越為突出[20-22]。陳麗[1]研究認為，GDF-15對于急性肺栓塞高危、中危及低危患者的判斷指導價值較高，對于病情程度的判斷意義較高；而這與本研究基本一致，而董三軍[12]及林淑芳等[15]研究也顯示，Hcy及D-D的水平對于肺栓塞的病情程度與預后也有一定的指導作用，而上述研究結果基本與本研究一致。

綜上所述，GDF-15、Hcy、D-D及炎性細胞因子在肺栓塞患者中呈現高表達狀態，且與疾病嚴重程度及預后等密切相關。因此，在肺栓塞患者中具有較高的檢測價值。但本研究受時間及樣本量的限制，因此進一步更大樣本的研究極為必要，且對于疾病發生、發展過程中的細致規律研究也有待進一步研究。