和肽素對心肌梗死的早期診斷和心力衰竭的療效評估研究

曾玉玲，丁海明

(廣州市番禺區中醫院，廣東 廣州 511400)

和肽素(CP)是精氨酸加壓素(AVP)原C末端的一部分，研究證明在多種不同疾病患者血清中CP與AVP呈顯著正相關，與AVP相比，CP在體內較穩定、檢測更方便，因此CP可作為AVP釋放的一個標記物。心力衰竭(心衰)是由于各種原因引起的初始心肌損傷導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統興奮性增高，各種神經內分泌介質又促進心肌重構，加重心肌損傷和心功能惡化，形成惡性循環。近年來，有研究發現，AVP系統可能是另一個與急性心肌梗死(心梗)和心衰預后密切相關的神經激素系統。本文以早期心梗患者和心衰患者作為研究對象，觀察和肽素在心衰及心梗中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院急診收治胸悶發作4 h內就診后被確診為心梗患者[心梗診斷符合《2017年歐洲心臟病學會急性心梗診療指南》]。心梗組共25例，其中男20例，女5例；年齡23～93歲，平均(63.75±19.48)歲。心衰患者診斷依據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，Ⅲ、Ⅳ級患者納入研究對象。心衰組共25例，其中男16例，女9例；年齡45～86歲，平均(68.84±17.64)歲。同期同齡健康體檢者作為對照組，排除患有嚴重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病、內分泌疾病及高血壓等。對照組共20例，其中男9例，女11例；年齡43～65歲，平均(57.15±13.17)歲。

1.2方法

1.2.1檢測方法 分別采集研究對象靜脈血3.0 mL(無抗凝)，離心(4 000 r/min，10 min)，分離血清后置于-70 ℃下保存待測。心梗組檢測超敏肌鈣蛋白T(cTnT)、CP；心衰組(治療前，治療后)檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、CP；對照組檢測cTnT、NT-proBNP、CP。CP(human)采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作，采用MK3酶標儀進行檢測。NT-proBNP、cTnT采用Roche公司提供的原裝試劑，Roche E601電化學發光免疫分析儀檢測，完全按照儀器和試劑說明書操作。

2 結 果

2.1兩組的血清CP、NT-proBNP水平比較 心衰組治療前、治療后與對照組比較，CP和NT-proBNP水平差異均有統計學意義(P<0.05)。心衰組治療前與治療后CP和BNP水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同組別CP與 NT-proBNP 水平比較

2.2兩組的血清CP、cTnT水平比較 與對照組比較，心梗組的CP和cTnT水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CP與cTnT 水平比較

2.3心梗組血清CP與cTnT的陽性率比較 與對照組比較，心梗組的CP和cTnT陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對于心梗組，CP和cTnT陽性率差異均無統計學意義(P>0.05)；CP和cTnT聯合檢測，陽性率高于單獨檢測cTnT，差異有統計學意義(P<0.05)，與CP比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同組別CP與cTnT 檢出陽性率[n(%)]

2.4兩組血清CP水平比較 心梗組與心衰組(治療前)的CP水平比較，心梗組的CP升高更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清CP水平比較

3 討 論

心衰是各種心臟疾病的嚴重和終末階段。據統計，我國目前心衰患病率估計已達1.3%左右，現癥患者約1 000萬，中國已成為世界上擁有最大心衰病患群體的國家。急性心肌梗死是國際公認的最嚴重的急性心血管急癥之一，且很多心肌梗死患者尤其是早期非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者，NSTEMI者早期缺乏典型的臨床癥狀和心電圖改變，容易導致誤診、漏診。我國每年死于急性心肌梗死的人數已超過50余萬，早期診斷和治療尤為重要。

近年來，有學者證實CP和NT-proBNP與舒張功能障礙的心衰密切相關[1]。血清中CP與NT-proBNP的濃度可作為心臟不良事件的獨立預測因素[2]。心室重塑和神經內分泌系統的長期、慢性激活是心衰發生、發展的關鍵問題[3]，因此，阻斷神經內分泌系統和心室重塑是治療心衰的關鍵環節。目前，NT-proBNP已經成為心衰診斷標志物，以及評估心衰預后的主要指標[4]，主要反映心室壓力與容量負荷的變化，其對心衰的診斷及預后判斷具有重要的價值[5]。近年來，有研究表明，CP在心衰患者血漿中高表達[6]，CP對心衰的早期診斷及病情預后評估等方面有著重大意義[7]。還有學者研究發現，CP對心血管疾病的不良預后及病死率的預測方面具有重要的價值[8]。龐春玉等[9]研究，血清CP、NT-proBNP診斷心衰的曲線下面積(AUC)及95%CI分別為0.845(0.781～0.914)、0.894(0.828～0.962)，血清CP可能參與心衰心室重塑，有望作為診斷心衰和心功能判斷的良好指標。YAN等[10]研究發現CP水平與心衰的死亡率相關。楊明暉等[11]對60例心衰患者進行研究，發現CP和心功能分級差異無統計學意義(P>0.05)，與戎成振等[12]研究發現的血漿CP水平與心功能分級密切相關相違背，說明CP在心衰診療過程中的價值需要進一步研究。

而本次試驗則重點研究心力衰竭患者治療前后血清的CP水平，評估CP是否可以作為心衰療效的標志物。本研究通過檢測心衰患者治療前后血清的CP水平，心衰組治療治療前后與對照組比較，CP和NT-proBNP水平差異均有統計學意義(P<0.05)。心衰治療前的CP和NT-proBNP水平均明顯高于治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明這2個標志物均可作為心衰治療效果評估。而CP在心衰治療后的下降的幅度比NT-proBNP更大，說明CP作為評估心衰療效比NT-proBNP更敏感。

臨床上常見的早期診斷心梗的標記物有cTnT(或CTnI)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)等。CK-MB則對于微小梗死不敏感，具有一定局限性[13]。本次對心梗患者早期發作時血清cTnT、CP水平進行分析，與對照組比較，心梗組的CP和cTnT水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且心梗組的CP和cTnT陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明CP可用于心梗早期預警。對于心梗組，CP和cTnT陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。另外，從表3可以看出，cTnT、CP聯合檢測可以提高急性心梗診斷靈敏度。

從表4可以看出，心梗組的CP水平比心衰治療前要高，差異有統計學意義(P<0.05)，說明可能與心室損傷重塑有關，但目前CP的作用機制尚不明確，需要今后進一步研究。

雖然CP在心衰和心梗患者中有明顯表達，但是，CP的升高也見于其他疾病，如重癥肺炎、顱腦梗死、膿毒癥、急性中毒等危急重病[14]，說明其升高不具有特異性，對照組有5%的陽性率(1/20)也說明CP升高見于其他原因。這些非心臟疾病引起CP升高，可能與這些疾病引起了全身性反應，同時也影響到腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統導致。

總之，CP可以為心衰患者治療效果評估提供依據；對于心肌梗死早期診斷提供預警作用，聯合CP與cTnT，可以提高急性心梗診斷敏感度。本試驗由于實驗的樣品量較小，研究結果具有一定局限性，需要擴大樣本量進一步研究。