疏肝利膽通泄湯對慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者的治療效果分析

王永增,馬艷榮,劉玉生,司雁菱,張建博,孫嶺

(1.唐山工人醫(yī)院分院,河北 唐山 063000; 2.解放軍第255醫(yī)院,河北 唐山 063000)

膽結(jié)石是消化內(nèi)科常見疾病之一，結(jié)石長期滯留膽囊無法排出而引發(fā)慢性膽囊炎，臨床主要表現(xiàn)為膽囊積液、Mirizzi綜合征、膽絞痛、上腹隱痛等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者由于膽汁排泄不暢，導(dǎo)致膽管動力學(xué)及肌張力障礙，容易引起患者膽源性消化不良癥狀[2]。目前，臨床對慢性膽囊炎伴膽結(jié)石的治療以鎮(zhèn)痛、抗感染、維持電解質(zhì)平衡為主，雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但臨床復(fù)發(fā)率較高，且遷延難愈。慢性膽囊炎伴膽結(jié)石在中醫(yī)屬于“肋痛”“膽脹”和“黃疸”范疇，病位在肝膽，患者膽汁排泄不暢致使脾胃失調(diào)、氣滯血阻，日久水濕內(nèi)停，氣郁化火，兼之濕熱邪毒蘊結(jié)肝膽，致脅痛發(fā)生[3]。疏肝利膽通泄湯具有疏肝利膽、通淋排石、清熱散結(jié)、健脾活血的作用，其主要成分雞內(nèi)金、陳皮、柴胡等對改善機體肝膽功能和消化功能均有良好效果。基于此，本研究采用疏肝利膽通泄湯聯(lián)合熊去氧膽酸對慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者進行治療，分析其對患者血清胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)水平及應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)后，將2018年7月—2019年7月唐山工人醫(yī)院分院院消化內(nèi)科收治的89例慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者隨機分為對照組(44例)和觀察組(45例)。對照組平均年齡(43.52±5.13)歲；女19例，男25例；平均病程(1.32±0.24)年；單發(fā)結(jié)石33例，多發(fā)結(jié)石11例。觀察組平均(42.93±5.23)歲；女21例，男24例；平均病程(1.33±0.26)年；單發(fā)結(jié)石32例，多發(fā)結(jié)石13例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識意見(2018年)》[4]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)消化病診療指南》[5]中的相關(guān)要求，主證為右上腹部陣發(fā)性絞痛、目發(fā)黃、小便黃赤、大便不暢、舌紅、苔黃膩、脈弦滑，次證為惡心嘔吐、脘腹脹滿、口苦、口黏、胸悶納呆，滿足主證、次證的兩項，即可診斷為肝膽濕熱型；②無藥物過敏史者；③無惡性腫瘤、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；④無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者；⑤臨床資料完整，對本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有膽系手術(shù)史或合并膽腸漏者；②腹膜炎或腹腔內(nèi)嚴(yán)重黏連者；③合并膽管癌等其他惡性腫瘤者；④肝硬化合并門靜脈高壓者；⑤嚴(yán)重心肺功能不全、合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑥妊娠或哺乳期婦女等。

1.3 治療方法

對照組口服熊去氧膽酸(Losan Pharma GmbH，國藥準(zhǔn)字H20181059，規(guī)格：250 mg/片)進行治療，250 mg/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝利膽通泄湯進行治療，組方包括連翹、大黃、赤芍、陳皮、枳殼、雞內(nèi)金、延胡索、木香各10 g；姜黃、柴胡、虎杖各15 g；茵陳、金錢草、蒲公英各20 g；甘草6 g，加水500 mL，文火慢煎25 min，取汁150 mL，再加水400 mL，文火慢煎20 min，取汁150 mL，兩次藥汁混合，早晚各服用150 mL。兩組均治療4周。

1.4 觀察及檢測項目

1.4.1 臨床癥狀改善情況

治療后，根據(jù)慢性膽囊炎伴膽結(jié)石的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]將治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：患者腹痛、黃疸、膽脹等臨床癥狀消失，經(jīng)影像學(xué)檢查患者膽管壁或者膽囊壁毛糙恢復(fù)正常；有效：患者顯著改善，經(jīng)影像學(xué)檢查患者膽管壁或者膽囊壁毛糙明顯改善；無效：患者腹痛、黃疸、膽脹等臨床癥狀無改善甚至加重，經(jīng)影像學(xué)檢查膽管壁或者膽囊壁毛糙無改善。

1.4.2 肝膽功能相關(guān)指標(biāo)檢測

治療前和治療后，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min，收集血清，采用重氮法檢測血清總膽紅素(TBiL)水平；血清總膽汁酸(TBA)水平采用比色法檢測；血清總膽固醇(TC)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4.3 腸胃功能相關(guān)指標(biāo)檢測

治療前和治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GAS、SS、MOT水平(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)，血液采集與血清制備同1.4.2。

1.4.4 應(yīng)激指標(biāo)檢測

治療前和治療后，采用ELISA法檢測血清腎上腺素(epinephrine，E)、超氧化物歧化酶(SOD)水平(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)和丙二醛(MDA)水平(上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司)，血液采集與血清制備同1.4.2。

1.4.5 不良反應(yīng)觀察

治療期間，對兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進行計算。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，對照組總有效率低于觀察組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組肝膽功能結(jié)果比較

治療后，兩組血清TBil、TBA、TC水平較治療前均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者治療前后肝膽功能相關(guān)指標(biāo)結(jié)果比較

2.3 兩組治療前后腸胃功能比較結(jié)果

治療后，兩組血清MOT水平較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05)；血清GAS、SS水平較治療前降低，觀察組低于對照組。見表3。

表3 兩組慢性腫囊炎伴膽結(jié)石患者治療前后腸胃功能比較結(jié)果

2.4 兩組應(yīng)激因子比較結(jié)果

治療后，兩組血清E、MDA水平較治療前均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，血清SOD水平較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者治療前后應(yīng)激因子比較結(jié)果

2.5 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[6]認(rèn)為，膽結(jié)石患者由于結(jié)石阻塞膽管導(dǎo)致膽汁排泄不暢，同時病菌入侵引發(fā)慢性膽囊炎，致使膽囊收縮功能下降，其排泄膽汁的能力也下降，若不及時采取有效的治療，會對肝膽功能和消化系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，同時慢性膽囊炎和膽結(jié)石均會引起患者腹部疼痛，導(dǎo)致患者機體應(yīng)激。中醫(yī)認(rèn)為[7]，慢性膽囊炎伴膽結(jié)石發(fā)病原因在于情志不舒或外邪侵襲，造成肝氣郁結(jié)，郁而化熱，從而形成肝膽實(濕)熱，而肝膽互為表里，膽以疏通為順，肝氣郁結(jié)日久造成氣滯血瘀，肝絡(luò)不得暢達，膽腑失去通利而造成右上腹或者脅肋部脹滿疼痛[8]。疏肝利膽通泄湯出自《中國當(dāng)代名醫(yī)驗方大全》，其從扶正祛邪、疏肝利膽、行氣活血方面入手，全方藥物配伍切中病機,祛邪而不傷正，有行氣鎮(zhèn)痛、解郁散結(jié)、清肝舒膽、通淋排石、清濕除熱之功效[9]。本研究治療后觀察組治療效果優(yōu)于對照組，肝膽功能指標(biāo)TBil、TBA、TC水平低于對照組，說明疏肝利膽通泄湯能顯著改善患者臨床癥狀，有利于患者肝膽功能的恢復(fù)。

中醫(yī)認(rèn)為[10]，膽為陽木，肝為陰木，而脾胃屬土，木可克土，因此，肝膽受損易導(dǎo)致患者脾胃失調(diào)，對患者消化功能產(chǎn)生影響。MOT、GAS、SS對維持患者消化器官功能具有重要影響，除脾胃外，肝膽也是重要的消化器官，四者受損均會引起MOT、GAS、SS水平變化[11]。疏肝利膽通泄湯中，雞內(nèi)金健脾胃、消積食；柴胡疏膽保肝、解郁散結(jié)；木香行氣止痛、健脾消食；陳皮理氣健脾、燥濕除熱；茵陳清熱利膽、除疸退黃；金錢草清熱解毒、化石通淋、散瘀消腫；蒲公英清熱解毒、消癰散結(jié)；姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛；虎杖祛風(fēng)利濕、散瘀定痛；枳殼行滯消脹；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；大黃清熱解毒、利膽、通腑、導(dǎo)滯；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)；延胡索活血止痛、散瘀理氣；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏調(diào)和脾胃、疏肝利膽、通泄除濕之功效[12]。此外臨床藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)，雞內(nèi)金、陳皮能有效促進胃液分泌，增強胃運動機能和胃蠕動；柴胡中的柴胡甙具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎、緩解肝功能障礙和抑制肝纖維化的作用；木香水提液、揮發(fā)油和總生物堿能促進小腸蠕動，對乙酰膽堿、組胺與氯化鋇所致腸肌痙攣有對抗作用；茵陳有顯著的保肝作用，對病毒性肝炎、黃疸型肝炎等均有顯著的療效，此外還能增強膽汁分泌，促進膽酸和膽紅素排出；金錢草能有效抑制膽結(jié)石形成，改善膽囊功能；大黃中的番瀉甙在體內(nèi)化為甙元，可通過刺激胃壁神經(jīng)叢而引起大腸蠕動，促進腸胃功能恢復(fù)；甘草甜素和甘草次酸具有較強護肝作用，其可使肝壞死和氣球樣變性明顯減輕。本研究治療后，觀察組GAS、SS水平低于對照組，MOT水平高于對照組，說明疏肝利膽通泄湯健脾開胃，有利于慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者消化功能的改善。

慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者由于肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、肝絡(luò)不暢、膽腑不通或炎癥反應(yīng)導(dǎo)致患者肋部或上腹部劇烈疼痛，引起機體應(yīng)激，導(dǎo)致E、SOD、MDA等應(yīng)激指標(biāo)水平變化[14]。本研究治療后，觀察組E、MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，說明疏肝利膽通泄湯可有效抑制慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者機體應(yīng)激反應(yīng)，保護機體組織免受損傷。疏肝利膽通泄湯中，木香、姜黃、虎杖、赤芍、延胡索均有行氣止痛之功效，此外藥理研究[15]證實，柴胡具有擴張膽管，松弛膽管括約肌，剌激膽囊收縮的作用，可有效緩解慢性膽囊炎伴膽結(jié)石患者由于結(jié)石阻塞、括約肌收縮引起的疼痛，從而減少機體應(yīng)激，降低血清E、MDA水平，升高血清SOD水平。此外，本研究治療期間不良反應(yīng)較少，分析原因可能在于疏肝利膽通泄湯所用藥物藥性溫和，主要功效為固本培元、調(diào)和脾胃、保肝利膽，不會對機體產(chǎn)生較大的刺激，因此，其安全性較高。

綜上，疏肝利膽通泄湯治療慢性膽囊炎伴膽結(jié)石能顯著改善患者腸胃功能和肝膽功能，減輕患者機體應(yīng)激，療效較好。