尼妥珠單抗聯合順鉑及放療對中晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物及病灶癌細胞增殖的影響

田利成，呂 冰

（天津市寶坻區人民醫院放療科，天津 301800）

宮頸癌（cervical cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進展快、病死率高的特點，嚴重威脅患者的生命安全[1]。早期臨床癥狀不顯著，多數患者就診已處于中晚期，而中晚期宮頸癌臨床治療難度較大，目前多采用放化療方案，其可殺滅部分腫瘤細胞，降低殘留腫瘤細胞活性，一定程度延長患者生存時間[2]。但是放化療后復發率較高，且臨床毒副反應較大，患者耐受性差[3]。隨著生物醫學的研究，分子腫瘤靶細胞治療技術不斷發展，通過介導腫瘤新生血管及腫瘤細胞增殖轉移，以阻斷信號通路，使腫瘤細胞凋亡[4]。尼妥珠單抗屬于人源化單克隆抗體藥物，可競爭與表皮生長因子結合，阻斷生長因子信號傳導，從而抑制腫瘤增殖[5]。有研究提出[6]，尼妥珠單抗聯合順鉑及放療治療中晚期宮頸癌可發揮互相促進的協同作用，但具體臨床應用有效性和安全性需要進一步研究證實。本研究結合2017 年1 月-2020 年1 月我院收治的54 例中晚期宮頸癌患者臨床資料，評估尼妥珠單抗聯合順鉑及放療對中晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物及病灶癌細胞增殖的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2020 年1 月天津市寶坻區人民醫院收治的54 例中晚期宮頸癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各27 例。對照組患者年齡37～68 歲，平均年齡（54.19±2.07）歲；Ⅱb～Ⅲa 期20 例，Ⅲb～Ⅳ期7 例。觀察組患者年齡40～70 歲，平均年齡（54.80±2.13）歲；Ⅱb～Ⅲa 期18 例，Ⅲb～Ⅳ期9 例。兩組年齡、腫瘤分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合臨床宮頸癌診斷標準[7]；②均經病理學檢查確診；③均屬于宮頸癌臨床分期Ⅱb～Ⅳ期[8]。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②合并盆腔淋巴轉移；③依從性較差，不能配合治療者；④隨訪資料不完善。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用順鉑聯合放療方案：順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg/支），靜滴，1 次/周，40 mg/m2；同時給予放療，1 次/d，5 次/周，放療采用調強適形放射治療技術，1.8 Gy/F，共25～28 次。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合尼妥珠單抗（百泰生物藥業有限公司，國藥準字S20080001，規格：50 mg∶10 ml）治療，200 g/次，1 次/周，將200 g 藥物融入250 ml 生理鹽水中，緩慢靜脈滴注60 min 以上。

1.4 觀察指標 比較兩組治療后6 周治療療效、血清腫瘤標志物水平[鱗狀細胞癌抗原（SCC）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）]、抗增殖基因（PTEN、FHIT、STC1）mRNA 表達、局部復發率、不同時間（6 個月、1 年）生存率以及不良反應（白細胞降低、惡心嘔吐、放射性直腸炎、放射性膀胱炎）發生情況。近期療效[9]：①顯效：治療后無新病灶出現，原病灶完全消失；②有效：治療后無新病灶，原病灶腫瘤縮小＞50%；③無效：治療后原腫瘤情況無變化且有新病灶出現；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 兩組近期總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清腫瘤標志物表達情況比較 兩組治療后血清腫瘤標志物CA125、SCC、CA19-9 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物表達情況比較（）

2.3 兩組抗增殖基因mRNA 表達比較 兩組治療后抗增殖基因PTEN、FHIT、STC1 mRNA 表達均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組抗增殖基因mRNA 表達比較（）

表3 兩組抗增殖基因mRNA 表達比較（）

2.4 兩組局部復發率、生存率比較 觀察組隨訪1 年局部復發率低于對照組，6 個月、1 年生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組局部復發率、生存率比較[n（%）]

2.5 兩組臨床不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

目前，放化療是中晚期宮頸癌治療的首選方法，但是臨床局部復發率和遠端轉移率較高，整體臨床治療效果欠佳[10]。研究指出[11]，表皮生長因子廣泛存在于各類腫瘤組織，并與腫瘤的增殖、轉移以及放化療敏感性密切相關。靶向治療是新興的腫瘤治療方法，如厄洛替尼、西妥昔單抗等在臨床廣泛應用，并且取得一定的臨床療效[12]。尼妥珠單抗是治療惡性腫瘤的人源化單抗藥物，可競爭性阻斷與表皮生長因子結合，并阻斷與其介導的下游信號傳導通路，從而抑制腫瘤細胞增殖和新生血管生成，進一步增強放化療療效[13，14]。

本研究結果顯示，兩組近期總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示尼妥珠單抗聯合順鉑及放療與順鉑及放療治療中晚期宮頸癌近期療效基本一致，均具有良好的治療效果。兩組治療后血清腫瘤標志物CA125、SCC、CA19-9 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示尼妥珠單抗聯合順鉑及放療可降低中晚期宮頸癌患者腫瘤標志物水平，與陳永發等[15]研究結論基本一致，分析認為在順鉑及放療基礎上給予尼妥珠單抗，可從多個途徑抑制腫瘤增殖，增強抗腫瘤效果，從而有效降低血清腫瘤標志物的表達。此外，兩組治療后抗增殖基因PTEN、FHIT、STC1 mRNA 表達均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示尼妥珠單抗聯合順鉑及放療可提高抗增殖基因mRNA 表達，進而提高抗腫瘤作用。同時觀察組隨訪1 年局部復發率低于對照組，6 個月、1 年生存率均高于對照組（P＜0.05），表明聯合尼妥珠單抗可一定程度降低局部復發率，提高患者近期生存率，一定程度改善患者預后。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合尼妥珠單抗治療并不會增加臨床不良反應，安全性較高。

綜上所述，尼妥珠單抗聯合順鉑及放療治療中晚期宮頸癌近期療效確切，可降低血清腫瘤標志物水平，提高抗增殖基因mRNA 表達，降低局部復發率，延長患者生存期，且不會增加臨床不良反應。