聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎的療效

王明杰，秦玉杰

（天津市濱海新區海濱人民醫院感染性疾病科，天津 300280）

乙型肝炎（hepatitis B）是臨床常見疾病，已經發展成為全球公共衛生問題[1]。研究顯示[2]，高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎是發展成為肝硬化、肝細胞癌的危險因素，因此臨床積極有效的治療至關重要。抗病毒治療可一定程度減輕肝臟炎癥，阻止或延緩疾病的進展，減少或預防肝硬化的發生[3]。臨床常規采用聚乙二醇干擾素α 進行治療，其HBeAg 血清轉陰率高，耐藥發生率低，且停藥后持續應答[4]，但臨床適應證較局限，注射給藥治療個體差異性較大，且治療費用較高，臨床難以推廣應用。核苷類藥物通過競爭性抑制HBV-DNA 多聚酶的活性，可直接抑制HBV-DNA 復制，實現機體持久免疫控制需求[5]，但治療療程較長，患者依從性較差。此外，核苷類藥物停藥后會產生病毒變異，甚至病情惡化等問題[6]。故，臨床提出聯合應用聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療，理論上兩者可以互相促進，達到持久免疫控制、減少耐藥和不良反應的目的，但具體應用效果、安全性等尚未完全明確，需要臨床進一步探究證實[7]。本研究結合2019 年8 月-2020 年4 月我院診治的68 例高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者臨床資料，觀察聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎的臨床療效，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2020 年4 月天津市濱海新區海濱人民醫院診治的68 例高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組男性18 例，女性16 例；年齡18～50 歲，平均年齡（34.17±3.78）歲；病程2～8 年，平均病程（4.78±1.10）年。觀察組男性20 例，女性14 例；年齡20～49 歲，平均年齡（34.09±4.01）歲；病程2～9 年，平均病程（4.93±1.21）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合臨床高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎診斷標準[8]；②HBsAg 和HBeAg 陽性＞6個月且HBV-DNA＞1×107IU/ml[9]；③納入前3 個月均未接受抗病毒和免疫調節治療。

1.2.2 排除標準 ①合并腦、腎、心血管等嚴重系統疾病者；②合并感染甲、丙、下、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒等；③合并藥物性肝損傷、自身免疫性疾病、肝硬化等；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用聚乙二醇干擾素α 序貫治療：派羅欣（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120075，規格：180 μg/0.5 ml/支），皮下注射，1 次/周，1.0 μg/（kg·次），連續治療10 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合核苷類藥物治療：拉米夫定（葛蘭素史克制藥<蘇州>有限公司，國藥準字H20030581，規格：0.1 g/片），口服，1 次/d，100 mg/次，連續治療10 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、HBVDNA 轉陰率、HBeAg 轉陰率、HBsAg 清除率、肝功能指標[谷丙轉氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）]變化以及臨床不良反應（發熱、白細胞下降、全身肌肉酸痛）發生情況。臨床治療療效[10]：①顯效：患者臨床乏力、肝區疼痛等癥狀均消失，病毒學應答恢復正常，HBV-DNA 較基線降低超過102 IU/ml；②有效：患者臨床癥狀改善，病毒學應答有改善；③無效：以上標準均未達到，甚至有加重趨勢；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。HBV-DNA＜1×103IU/ml 為轉陰，HBeAg＜1.000 S/CO 為轉陰，HBsAg＜0.05 S/CO為轉陰[11]。ALT、TBIL 檢測：取晨起空腹靜脈血5 ml，離心操作后進行檢測，試劑盒由上海研生物科技有限公司提供，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對數據進行分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HBV－DNA 和HBeAg 轉陰率以及HBsAg清除率比較 觀察組HBV－DNA 轉陰率、HBeAg 轉陰率、HBsAg 清除率均大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBV－DNA 和HBeAg 轉陰率以及HBsAg 清除率比較[n（%）]

2.3 兩組肝功能指標比較 兩組治療后ALT、TBIL 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標比較（）

表3 兩組肝功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎患者體內病毒載量較高，具有較強的傳染性[12]。目前臨床主要以抗病毒治療為主，通過藥物抑制病毒復制，阻止乙型肝炎病毒對肝臟的損傷，預防病情進一步惡化、發展，促進患者的生存質量[13]。核苷類藥物雖然可抑制病毒復制，但是不能清除細胞內的HBV-DNA，停藥后會啟動病毒復制循環。但是聚乙二醇干擾素α 屬于不同的作用機制藥物，不僅可抑制病毒復制，而且可阻斷病毒再感染過程，可有效清除感染肝細胞。但是因為載量病毒較高，單一抗病毒治療效果有限，臨床治療效果不理想[14]。聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎可通過不同機制發揮作用，但是否可提高臨床治療效果尚未有定論。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療可提高治療總有效率，改善治療臨床治療療效，該結論與李國軍等[15]研究基本一致，分析認為聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物，因為前者為長效干擾素，可與特異性受體結合，在抗病毒同時具有免疫調節作用，從而可強化病毒抑制效果，進一步提高臨床治療效果。同時觀察組HBVDNA 轉陰率、HBeAg 轉陰率、HBsAg 清除率均大于對照組（P＜0.05），表明聯合應用可提高HBV－DNA轉陰率、HBeAg 轉陰率、HBsAg 清除率，考慮原因為在干擾素基礎上加以核苷類藥物，可增加核苷類藥物競爭性與病毒結合作用，有效提高干擾素免疫應答作用，進一步促進HBV-DNA 的轉陰。此外，本研究中兩組治療后ALT、TBIL 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可一定程度改善肝功能指標，減輕肝功能損傷，促進肝功能恢復。而兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合應用不會增加臨床不良反應，具有良好的應用安全性。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α 序貫聯合核苷類藥物治療高病毒載量e 抗原陽性乙型肝炎效果確切，可提高治療總有效率，提升HBV－DNA 和HBeAg 轉陰率以及HBsAg 清除率，改善肝功能，且不會增加不良反應發生幾率。