糖代謝異常與肌骨系統(tǒng)腫瘤惡性程度的相關(guān)性分析

孫 浩，謝睿恒，岳 勇

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六七醫(yī)院骨科，遼寧 大連 116021）

肌骨系統(tǒng)腫瘤是臨床骨科類常見(jiàn)疾病，根據(jù)腫瘤細(xì)胞的組織來(lái)源可分為外周神經(jīng)瘤、肌肉瘤、血管肉瘤以及其他[1]，主要可導(dǎo)致骨質(zhì)損傷破壞，肌肉力量和功能減弱或退化[2，3]。臨床上常規(guī)治療手段為手術(shù)切除伴放化療輔助治療，但由于其病情隱匿性強(qiáng)，且部分類型腫瘤的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)較高，導(dǎo)致其致殘和致死率仍較高。特別是在腫瘤轉(zhuǎn)移的這一特性，如骨肉瘤，約50%的患者在治療期間出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，且大多數(shù)骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)幾乎無(wú)癥狀[4]。探尋和捕捉骨肌系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移的特性是提高骨肌系統(tǒng)腫瘤治療水平的有效手段。腫瘤患者中糖代謝異常[5，6]和糖代謝異常調(diào)節(jié)對(duì)腫瘤病程的阻滯作用[7]，提示糖代謝與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。為此，本研究通過(guò)回顧性分析骨肌系統(tǒng)腫瘤患者中糖代謝異常和腫瘤病程的關(guān)系，旨在明確肌骨系統(tǒng)腫瘤患者糖代謝異常與腫瘤惡性程度和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年1 月-12 月聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六七醫(yī)院骨科收治的190 例肌骨系統(tǒng)腫瘤患者，分別為外周神經(jīng)鞘瘤66 例，纖維瘤69 例，橫紋肌肉瘤11 例，血管肉瘤26 例，其他腫瘤18 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫缺陷疾病、遺傳性疾病、其他實(shí)體性腫瘤和血液病腫瘤、近1 年進(jìn)行過(guò)大型手術(shù)、使用過(guò)調(diào)節(jié)血糖藥物的患者。

1.2 方法 收集患者一般資料，包括性別、年齡、糖代謝異常情況、腫瘤轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移灶情況、惡性程度及耐藥情況。糖代謝異常情況指標(biāo)包括空腹血糖損傷（IFG）、糖耐量受損（IGT）及總糖化血紅蛋白（GHbA1），具體判定標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖3 次以上≥6.1 mmol/L、總糖化血紅蛋白2 次以上≥8%、糖耐量檢測(cè)負(fù)荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L。免疫組化檢測(cè)判定患者腫瘤類型和惡性程度，具體方法按照試劑檢測(cè)說(shuō)明進(jìn)行，免疫組化檢測(cè)抗體和試劑均由福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司提供，腫瘤惡性程度指標(biāo)包括p53、Bcl-2、Ki-67；耐藥性抗體指標(biāo)為P-gp、GST-π。

1.3 觀察指標(biāo) 比較不同肌骨系統(tǒng)腫瘤患者的血糖代謝、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生情況，分析血糖代謝異常與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，分析患者血糖代謝異常與腫瘤惡性程度指標(biāo)及耐藥性抗體指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson' 相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用比值比（OR）表示。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同肌骨系統(tǒng)腫瘤患者一般資料比較 不同肌骨系統(tǒng)腫瘤患者年齡、性別、糖代謝及轉(zhuǎn)移情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。不同肌骨軟組織源性腫瘤的糖代謝異常情況比較，各腫瘤患者IFG、IFG、GHbA1 異常比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表1 不同肌骨系統(tǒng)腫瘤患者一般資料比較[n（%），]

表1 不同肌骨系統(tǒng)腫瘤患者一般資料比較[n（%），]

表2 不同肌骨軟組織源性腫瘤糖代謝異常情況比較[n（%）]

2.2 糖代謝異常與肌骨軟組織源性腫瘤惡性程度及耐藥性的相關(guān)性分析 糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤患者的p53、Bcl-2、Ki67、GST-π 表達(dá)呈正相關(guān)，見(jiàn)表3；糖代謝與纖維瘤患者的p53、Ki67、P-gp 表達(dá)陽(yáng)性正相關(guān)，見(jiàn)表4。

表3 糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤惡性程度及耐藥性的相關(guān)性分析（n）

表4 糖代謝異常與纖維瘤惡性程度及耐藥性的相關(guān)性分析（n）

2.3 糖代謝異常與肌骨系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.333、0.335，P<0.05），糖代謝異常是外周神經(jīng)鞘瘤（OR=4.000，95%CI：1.437～11.132）和纖維瘤（OR=4.062，95%CI：1.484～11.119）患者轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表5。糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的病灶數(shù)相關(guān)性分析顯示，糖代謝異常與腫瘤轉(zhuǎn)移數(shù)量呈正相關(guān)，見(jiàn)表6。

表5 糖代謝異常與肌骨軟組織源性腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析（n）

表6 外周神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤糖代謝異常與轉(zhuǎn)移灶的相關(guān)性分析（n）

3 討論

軟組織腫瘤是人體分布最廣泛的腫瘤，也是肌骨系統(tǒng)腫瘤中的重要部分。其按照組織來(lái)源可分為上皮組織和間葉組織，在肌骨系統(tǒng)中對(duì)應(yīng)的梭形細(xì)胞瘤有主要有神經(jīng)類的外周神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)纖維瘤，肌肉類為橫紋肌肉瘤，血管相關(guān)的為血管肉瘤，以及其他腫瘤[7]。這類腫瘤發(fā)病隱匿性強(qiáng)，致殘和致死率較高，目前國(guó)內(nèi)無(wú)獨(dú)立專業(yè)團(tuán)體對(duì)此類疾病進(jìn)行規(guī)范、總結(jié)。肌骨系統(tǒng)腫瘤的治療手段多以手術(shù)聯(lián)合化療，雖然手術(shù)可以切除腫瘤組織，但化療對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的控制較差，導(dǎo)致軟組織瘤的整體診療水平偏低[8]。

研究發(fā)現(xiàn)[9,10]，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，整個(gè)細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)發(fā)生代謝重編程，能量物質(zhì)在代謝網(wǎng)絡(luò)中的流向和流量被重新編輯。糖為機(jī)體所有細(xì)胞提供重要的物質(zhì)和能量基礎(chǔ)，糖代謝異常在腫瘤代謝中的表現(xiàn)尤為突出。為滿足腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的物質(zhì)和能量需求，腫瘤細(xì)胞通過(guò)突破端粒的復(fù)制限制、自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)、抵御細(xì)胞凋亡、實(shí)現(xiàn)免疫逃逸、重編細(xì)胞內(nèi)基因的表達(dá)、促進(jìn)細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)以及增強(qiáng)血管新生等途徑影響和改變機(jī)體的物質(zhì)和能量代謝方式[11，12]，而改變的物質(zhì)和能量代謝可反向影響并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和變異等生理過(guò)程，這一過(guò)程變化一直處于動(dòng)態(tài)進(jìn)展中[13]。在涉及物質(zhì)和能量代謝過(guò)程中，糖代謝是最重要的物質(zhì)和能量代謝來(lái)源，腫瘤細(xì)胞對(duì)于高糖的需求已在多數(shù)的研究中被證實(shí)[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，肌骨系統(tǒng)腫瘤發(fā)病類型與年齡、性別、糖代謝無(wú)關(guān)；但糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤的轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)量有關(guān)，且糖代謝異常可能是外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。對(duì)腫瘤惡性程度的分析發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常與外周神經(jīng)鞘瘤的p53、Bcl-2、Ki67、GSTπ 表達(dá)呈正相關(guān)，與纖維瘤細(xì)胞的p53、Ki67、P-gp 表達(dá)呈正相關(guān)，提示糖代謝異常參與了肌骨系統(tǒng)中外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤的發(fā)展。既往研究報(bào)道，p53 通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激參與腫瘤的進(jìn)展[15]；而增殖及抗凋亡指標(biāo)Bcl-2、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)，以及藥物抵抗相關(guān)蛋白GST-π、P-gp 與糖代謝異常密切相關(guān)[16]。

綜上所述，糖代謝異常與肌骨系統(tǒng)來(lái)源的外周神經(jīng)鞘瘤和纖維瘤的轉(zhuǎn)移、預(yù)后及耐藥的惡性程度密切相關(guān)，值得進(jìn)一步研究。