阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病臨床觀察*

李 勇，祝冬梅，王婭俐，唐 捷，陳 勇

（1.川北醫學院第二臨床醫學院·四川省南充市中心醫院，四川 南充637000；2.個體化藥物治療南充市重點實驗室，四川 南充637000）

血壓長期較高會增高血管內的血液壓力，導致蛋白漏出至尿液中，破壞腎臟的濾網系統，進而對機體造成破壞，且難以逆轉，隨之出現腎功能受損，嚴重者可能出現慢性腎功能衰竭，最后發展為尿毒癥，需給予透析治療，威脅患者的生命安全，故在早期給予針對性治療是臨床研究的重點［1］。高血壓腎病患者的高血壓持續時間較長，單用降壓藥僅能穩定血壓，而無法阻止對腎功能的損傷［2］。蛋白尿、免疫介導、動脈高壓均是影響慢性腎炎惡化的重要因素，而阿托伐他汀鈣除調血脂外，還有抗炎作用，在心血管疾病的治療中具有較好的效果［3］。本研究中探討了阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病的臨床療效，以及對患者炎性因子、脂質代謝、腎功能、動脈血壓的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合高血壓診斷標準［4］；尿白蛋白排泄率≥30mg／d；均自愿參與本研究；入組前1年內無搶救史。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并冠心病、糖尿病；合并惡性腫瘤等嚴重疾病；合并嚴重心、肝、腎器質性疾病。

病例選擇與分組：選取南充市中心醫院2017年9月至2019年12月收治的高血壓腎病患者108例，按入院編號，采用奇偶法分為對照組和研究組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝54）

1.2 方法

囑患者低鹽低糖低脂飲食，并口服纈沙坦膠囊（樂普恒久遠藥業有限公司，國藥準字H20133189，規格為每粒80 mg），每日1次，每次80～160 mg，以及馬來酸依那普利片（Berlin－Chemie AG，進口藥品注冊證號H20150633，規格為每片5 mg），每日2次，每次10 mg。研究組患者加服阿托伐他汀鈣片（Pfizer Inc.，進口藥品注冊證號H20170217，規格為每片40 mg），每日1次，每次40 mg。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

抽取患者治療前及治療后3個月的清晨空腹靜脈血各4 mL，離心，取上清液，采用雅培C8000型全自動生化分析儀檢測血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素6（IL－6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。取患者同期的晨起尿液10 mL，檢測24 h尿蛋白含量。檢測患者動脈血壓，包括平均動脈壓（MAP）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。記錄患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者腎功能水平變化比較（±s，n＝54）Tab.2 Comparison of renal function between the two groups（±s，n＝54）

表2 兩組患者腎功能水平變化比較（±s，n＝54）Tab.2 Comparison of renal function between the two groups（±s，n＝54）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；表3至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.3 to Tab.5.

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表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝54］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝54］

3 討論

高血壓腎病是高血壓的主要并發癥，隨著生活方式的轉變及生活質量的改善，高血壓發病率呈逐年升高趨勢。高血壓腎病患者體循環壓力的長期增高會導致腎素、血管緊張素、醛固酮長期處于激活狀態，增加腎小管的重吸收，進一步增加腎臟血流量，繼而導致腎小球通透性增加，引發少尿、蛋白尿等表現，損傷腎功能，最后發展為尿毒癥，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及生命［5］。降壓藥治療高血壓腎病有一定療效，但尚無研究提出其單用能延緩腎臟損傷進展［6］。

表3 兩組患者炎性因子變化比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝54）

表3 兩組患者炎性因子變化比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝54）

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表4 兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝54）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol／L，n＝54）

表4 兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝54）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol／L，n＝54）

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表5 兩組患者動脈血壓變化比較（±s，kPa，n＝54）Tab.5 Comparison of arterial blood pressure changes between the two groups（±s，kPa，n＝54）

表5 兩組患者動脈血壓變化比較（±s，kPa，n＝54）Tab.5 Comparison of arterial blood pressure changes between the two groups（±s，kPa，n＝54）

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纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，不影響心率及心功能［7］，依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，不影響心輸出量，能有效保持心肌收縮力［8］。蘇海燕等［9］研究發現，依那普利能增加腎血流量，保護腎功能。兩藥聯用雖能穩定血壓及腎功能，延緩病情惡化，但效果欠佳［10］。腎功能常受脂質功能的影響，且腎功能受損后機體炎性因子指標水平均顯著增高。本研究中，兩組患者治療后的LDL－C，TC，IL－6，CRP，TNF－α水平均顯著降低，且研究組低于對照組，提示加用阿托伐他汀鈣能進一步調節高血壓腎病患者的血脂水平，降低炎性因子水平，可能是因為阿托伐他汀除調脂外，還可抑制炎性因子的釋放，避免血栓形成，有效降低單核細胞及白細胞黏附的轉化作用［11－12］。兩組患者的治療后BUN，SCr，24 h尿蛋白水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，提示加用阿托伐他汀鈣能更有效地改善高血壓腎病患者的腎功能，可能是因為患者腎小球血管內皮功能及腎臟供血情況進一步改善，抑制單核細胞聚集在腎臟，系膜細胞增生程度增加，還可減少細胞外基質的沉積，促進腎功能好轉［13］。且纈沙坦可通過競爭性拮抗受體的方式，降低血管緊張素的生物活性，發揮保護腎臟的作用［14－15］。長期高血壓會對心腦臟器產生損害，引起各種并發癥，因此控制動脈壓也十分關鍵［16］。兩組患者治療后的動脈血壓均顯著降低，但兩組間上述指標無顯著差異。兩組不良反應發生率相當，提示加用阿托伐他汀鈣不會明顯增加不良反應。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病，可有效調節機體血脂，降低炎性因子及動脈壓水平，改善腎功能。