宮頸癌篩查中應用液基薄層細胞學聯合DNA倍體細胞檢測的臨床價值

潘 超，王晨莊，羅 思，葉玉嬋，梁 聰

（東莞市橫瀝醫院病理科，廣東東莞 523460）

宮頸癌是比較常見的一種婦科惡性腫瘤，在我國，宮頸癌的發病率占婦科惡性腫瘤的第2位，由于宮頸的位置和功能的特殊，導致早期宮頸癌患者多會忽視自身癥狀，以至于50%的宮頸癌患者就醫時已為中晚期，威脅患者的生命[1]。近幾年，宮頸癌篩查在我國得到了大力推廣，部分女性通過早期宮頸癌篩查得到了有效的治療和控制。陰道鏡病理活檢是篩查宮頸癌的一種有效方法，即從陰道上取一小塊或幾塊組織作病理檢查，以確定診斷，但是由于其具有一定的創傷性，因此患者接受度較低[2]。目前臨床上對于宮頸癌的篩查方法還有液基薄層細胞學（TCT）檢測和DNA倍體細胞檢測，這兩種方法均有一定的診斷價值，但是可能存在漏診情況[3]。因此本研究將該兩種方法聯合應用，旨在探討TCT聯合DNA倍體細胞檢測在宮頸癌篩查中的檢出情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月至2020年12月于東莞市橫瀝醫院做健康體檢時70例疑似宮頸癌患者的臨床資料，年齡27～77歲，平均（43.43±1.26）歲；第1次性生活年齡19～28歲，平均年齡（23.49±2.16）歲。納入標準：均有婦科疾病的臨床癥狀，表現為陰道異常流血、異味、白帶異常者；均有過性生活且無家族性宮頸癌史者；未接受過子宮切除或宮頸錐切除術者；臨床資料完整者。排除標準：近3個月內服用過激素藥物者；合并卵巢囊腫或子宮肌瘤等其他婦科病變者；妊娠期婦女。本研究已經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 所有研究對象均于檢查前3 d禁止性生活和陰道用藥，月經期者則待月經停止3～7 d后進行檢查。

1.2.1 TCT檢測 將特制宮頸刷輕輕插入宮頸處，以順時針的方向輕輕轉動5～6圈，停留約15 s后，將收集到的細胞組織放入液基細胞保存液中保存，并用95%含量的乙醇固定標本，經巴氏染色后利用陰道細胞學的分類與伯塞斯達系統（TBS）[4]進行診斷，可分為5類，正常或炎癥、不明意義的不典型鱗狀上皮細胞或不典型腺細胞、低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌（SCC），以正常或炎癥為陰性，其余為陽性。

1.2.2 DNA倍體細胞檢測 使用無菌棉簽輕拭宮頸口處分泌物，在宮頸口以順時針方向轉動5～6圈，并放入指定樣本收集試管保存樣本，放至低溫箱，采集后需要在12 h內盡快送檢，檢測環境溫度不超過28 ℃，標本經Feulgen染色后，分別檢測人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型，以HPV基因型分布對應判斷基因類型。結果可分為3類，1類以正常二倍體細胞為主，未見細胞核DNA指數＞ 2.5倍體異常細胞；2類以可見少量DNA倍體異常細胞，異常細胞數目為1～2個或細胞增殖比例為5%～10%；3類以可見DNA倍體異常細胞，異常細胞數目≥3個或細胞增殖比例＞ 10%，當檢查結果為1類時為陰性，其余為陽性[5]。

1.2.3 陰道鏡病理活檢 研究對象取截石位，輕輕置入陰道鏡，通過陰道鏡觀察宮頸移行上皮和血管的變化情況，對病灶位置取材，在可疑病變部位留取樣本，取樣位置分別在3、6、9、12點，使用甲醛溶液固定以后送病理檢查。結果分為正常或炎癥、宮頸上皮內瘤變（CIN）（其中CIN包括CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級）、SCC，并以CINⅠ級為陽性病變閾值[6]。

1.3 觀察指標 ①對比3種檢測方式的檢出情況。②以陰道鏡病理活檢結果為金標準，對比3種檢測方式的檢出結果。③對比3種檢測方式的敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%，陰性預測值=真陰性例數/（假陰性例數+真陰性例數）×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，多組間計數資料比較采用χ2趨勢檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢出情況 70例疑似宮頸癌患者中經病理確診正常或炎癥（陰性）22例，CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、SCC分別為23例、16例、6例、3例，共48例。其中聯合檢測陰性與陽性（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC）符 合 率 分 別 為 100.00%、100.00%、93.75%、100.00%、100.00%，均高于DNA倍體細胞檢測的95.45%、95.65%、87.50%、83.33%、66.67% 及 TCT 檢測的 86.36%、86.96%、81.25%、83.33%、66.67%，但 3組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 不同檢測方式的檢出情況比較[例(%)]

2.2 檢出結果 70例疑似宮頸癌患者中陰性22例，陽性48例；經TCT檢測發現，陰性27例，陽性43例，漏診8例；經DNA倍體細胞檢測發現，陰性26例，陽性44例，漏診5例；經聯合檢測發現，陰性23例，陽性47例，漏診1例，見表2。

表2 不同檢測方式與病理學檢查結果比較(例)

2.3 診斷效能 與聯合檢測比較，TCT檢測準確度顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且聯合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值占比均高于單項檢測，準確度高于DNA倍體細胞檢測，但組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 不同檢測方式對宮頸癌的診斷效能比較(%)

3 討論

宮頸癌原發位置在子宮頸部，是惡性腫瘤的一種，發病年齡多為50歲以上中年女性，但由于當下女性在職場和家庭生活中所受壓力較大，導致宮頸癌的發病年齡有年輕化的發展趨勢。宮頸癌的發生、發展有一定的過程，在病變早期，上皮組織發生內瘤樣病變，而隨著疾病進展可出現早期浸潤，進而發展為宮頸癌，因此，早期篩查、發現宮頸癌，有利于預防上皮內瘤病變的進展，從而降低宮頸癌的發生。研究表明，宮頸癌自身不具有傳染性，但是HPV會通過性接觸傳染，所以在性生活過程中采取安全防護措施十分必要[7]。

陰道鏡病理活檢通過直視下觀察宮頸病變部位，并可針對異常區域進行組織活檢，具有較高的準確率，但其屬于有創操作，且對可見組織的檢查存在一定的主觀性，因此，在一定程度上可影響病情判斷[8]。TCT檢查主要通過計算機與常規物理技術相結合，利用液基薄層細胞檢測技術，將宮頸黏液、炎性細胞、血液及上皮細胞更好地分離，從而觀察到宮頸脫落的上皮細胞中是否存在上皮內瘤樣病變或是腫瘤，但其只能觀察細胞形態特征，而對組織結構特征分辨率較低[9]。正常情況下，人體細胞的DNA數量是固定的，當發生癌變時，細胞可出現異常重組，而DNA倍體細胞檢測可利用計算機對樣本細胞進行自動分析掃描，通過對病變位置的DNA含量的變化比較，能夠更加精準地判斷出腫瘤的發生，而且DNA倍體檢測還可以觀察到人體遺傳基因變異的過程，一定程度上避免了主觀因素的影響[10]。本研究對70例疑似宮頸癌患者進行了TCT檢測、DNA倍體細胞檢測和聯合檢測3種方式，并與最終的病理活檢結果做比較，結果顯示，聯合檢測陰性、陽性檢出符合率均高于單獨檢測，但差異均無統計學意義，且TCT檢測的準確率可達84.29%，DNA倍體細胞檢測的準確率可達91.43%，都可以較好地檢測出宮頸癌，但二者聯合檢測的準確率高達98.57%，可見TCT聯合DNA倍體細胞檢測能夠更加準確地診斷出宮頸癌，而且其均為無創檢查，很大程度上降低了患者檢查過程的痛苦，對宮頸癌與癌前病變的篩查具有重要意義。

綜上，在宮頸癌篩查時，采用TCT聯合DNA倍體細胞檢測能夠更加準確地診斷出宮頸癌與癌前病變，進而及時阻止宮頸癌前病變的進一步發展，同時，也為宮頸癌患者的及早發現提供了有效的診斷依據，而且檢查過程無痛苦，受檢者更易接受，值得臨床上的大力推廣與應用。