C- 反應蛋白、白細胞介素 -6和降鈣素原聯合檢測在細菌性血流感染診斷中的應用

鐘人海

（賀州市人民醫院檢驗科，廣西賀州 542899）

血流感染是臨床比較常見的一種感染性疾病，是由各種病原微生物和毒素侵入血液循環引起的全身感染、中毒或全身炎癥反應，嚴重者可發生膿毒血癥、敗血癥。因此，臨床應盡早診斷、及時治療。目前，臨床診斷細菌性血流感染的金標準是血培養，但血培養耗時較長，容易延誤患者病情[1]。C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）和降鈣素原（PCT）是臨床常用的檢測指標，可在感染早期迅速升高，但單獨使用時敏感性、特異度不高，有一定的局限性[2]。為提高細菌性血流感染檢測的效果，本研究旨在分析CRP、IL-6、PCT指標單項檢測和聯合檢測的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年11月至2020年10月于賀州市人民醫院接受治療的200例疑似細菌性血流感染患者的臨床資料，其中男性126例，女性74例；年齡23～76歲，平均（43.67±4.15）歲；體溫正常36例，低熱77例，中等熱59例，高熱28例。納入標準：所有患者經臨床醫生初步評估懷疑為細菌性血流感染，且體溫高于38 ℃或伴有寒顫、昏迷、皮膚黏膜出血等其中一項癥狀者；臨床資料完整者。排除標準：患有嚴重心腦血管疾病者；患有免疫系統疾病者；惡性腫瘤者；妊娠期、哺乳期女性。本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均進行CRP、IL-6、PCT檢測和血培養，于患者空腹且未使用抗菌藥物前抽取其靜脈血5 mL，分別用于檢測 CRP、IL-6、PCT，另取一份用于備查。血液樣本以3 000 r/min的轉速離心5 min后，提取血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-330）檢測CRP水平，CRP＞5 mg/L時為陽性，反之為陰性；使用放射免疫測定儀（北京核海高技術有限公司，型號：HH6003）檢測 IL-6水平，IL-6＞150.33 pg/mL時為陽性，反之為陰性；使用化學發光免疫分析儀（寧波美康盛德生物科技有限公司，型號：MS-C120）檢測PCT水平，PCT＞0.5 ng/mL時為陽性，反之為陰性；任一單項檢測為陽性時，聯合檢測則為陽性；血液培養使用全自動血培養儀（四川好培養生物工程有限公司，型號：HAPYEARABC-60）進行，培養時間為5 d，無血流感染陽性報警則為陰性[3]。

1.3 觀察指標 ①對比不同體溫患者血清CRP、IL-6、PCT水平變化。②對比血培養下陰性與陽性患者血清CRP、IL-6、PCT水平變化。③采用受試者工作特征（ROC）曲線計算CRP、IL-6、PCT單項及聯合檢測對血流感染的診斷效能，包括敏感性、準確性、特異性。敏感性=真陽例數/（真陽+假陰）例數×100%、準確性=（真陰+真陽）例數/總例數×100%、特異性=真陰例數/（真陰+假陽）例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計軟件對本研究數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；多組計量資料比較運用重復測量方差分析；采用ROC曲線分析各項指標檢測的診斷效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同體溫患者CRP、IL-6、PCT水平 體溫正常組、低熱組、中等熱組、高熱組患者CRP、IL-6、PCT水平呈逐漸升高趨勢，且高熱組均高于體溫正常組、低熱組、中等熱組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 不同體溫患者CRP、IL-6、PCT水平比較（）

表1 不同體溫患者CRP、IL-6、PCT水平比較（）

注：與體溫正常組比，*P＜0.05；與低熱組比，#P＜0.05；與中等熱組比，△P＜0.05。CRP：C- 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6；PCT：降鈣素原。

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)體溫正常組 36 4.93±0.45 31.83±12.22 0.49±0.04低熱組 77 13.71±1.26* 165.17±15.19* 2.12±0.11*中等熱組 59 98.24±8.80*# 186.42±17.36*# 12.09±0.20*#高熱組 28 210.86±11.07*#△ 200.95±19.71*#△ 32.36±1.12*#△F值 8 185.927 863.079 38 841.160 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血培養結果 200例疑似細菌性血流感染患者血培養標本中，陽性患者為98例，占49.00%（98/200）；陰性患者為102例，占51.00%（102/200）；陽性組患者血清CRP、IL-6、PCT水平均高于陰性組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、PCT水平比較（）

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、PCT水平比較（）

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)陰性組 102 4.67±0.30 140.85±11.06 0.38±0.03陽性組 98 208.96±10.88218.09±16.94 30.97±2.09 t值 189.579 38.328 147.819 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 CRP、IL-6、PCT單項及聯合檢測的ROC 曲線下面積分別為 0.812、0.797、0.823、0.894，聯合檢測的敏感性、準確性和特異性均高于各項指標單獨檢測，見表3。

表3 各檢測方式對血流感染的診斷效能比較

3 討論

細菌性血流感染屬于全身感染性疾病，高熱、寒顫、心動過速、呼吸急促、神志改變等為其常見臨床表現，嚴重者可引起休克。血培養是目前診斷細菌性血流感染的金標準，但只有大量細菌進入血液后，才可得到陽性結果，而且檢測周期較長，影響因素較多，易導致患者錯過最佳的治療時機[4]。CRP、IL-6、PCT等實驗室指標雖然可以快速診斷細菌性血流感染，但單項檢測時敏感性、特異性均較低。有研究顯示，CRP、IL-6、PCT聯合檢測可大大提高診斷的準確性，為醫生進行下一步確診提供可靠的檢驗依據[5]。

本次研究發現，體溫正常組、低熱組、中等熱組、高熱組患者血清CRP、IL-6、PCT水平呈逐漸升高趨勢，而經血培養顯示，陽性組患者血清CRP、IL-6、PCT水平均高于陰性組，提示CRP、IL-6、PCT的水平可隨感染的嚴重程度逐漸上升。因此，臨床可通過實驗室檢驗指標的水平判斷感染程度。同時本研究結果顯示，聯合檢測的曲線下面積高于單項檢測，提示聯合檢測在細菌性血流感染的診斷中具有更好的效果，而造成這一結果的原因可能為CRP、IL-6、PCT在反映機體炎癥的機制不同，因此，在單項檢測時不容易被發現。CRP是一種非特異性炎癥標志物，當機體受到感染或者組織損傷時可急劇上升[6]。IL-6主要參與機體的炎癥反應，在細菌感染后數小時內即可升高，是診斷早期膿毒癥的常用免疫標志物[7]。PCT在健康人的血液中含量非常低，一旦發生全身性細菌感染，可于3～4 h內檢測出，而且穩定性較好，被認為是細菌全身感染的重要指標[8]。但上述指標均為非特異性感染指標，單項檢測時的敏感性、特異性均較低，聯合檢測時只要發現一項異常，即提示可能出現感染，檢測的敏感性大幅度提高，對降低漏診有積極的意義。

綜上，CRP、IL-6和PCT聯合檢測在細菌性血流感染性疾病診斷中具有顯著的效果，較單項指標診斷時的敏感性、準確性、特異性均有一定程度提高，可為醫生進一步確診細菌性血流感染、制定治療方案提供可靠依據。