扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究

田蘭清

（通遼市傳染病醫院中西醫結合科，內蒙古通遼 028001）

肝硬化是乙型肝炎的終末期病變，乙型肝炎病毒引發患者持續反復的肝臟炎癥，從而導致肝臟小葉被破壞，形成假小葉或硬化性結節。目前臨床上常采用口服恩替卡韋治療，其可抑制乙型肝炎病毒的復制，同時可有效減少膠原纖維的合成，但停藥后極易復發[1]。中醫認為，肝硬化屬于“肝積”“脅痛”等范疇，應以疏肝解郁、扶正固本為治療原則[2]。扶正化瘀膠囊中有丹參、桃仁、松花粉等多種藥物，具有養肝活血、健脾益氣的功效，對肝郁氣滯證有良好的功效，同時具有促進肝竇毛細血管化的逆轉作用，可有效保護肝臟細胞[3]。基于此，本研究旨在探討扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纖維化及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將通遼市傳染病醫院于2018年7月至2020年7月收治的122例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組（61例，使用恩替卡韋治療）和研究組（61例，使用扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療）。對照組中男、女患者分別為29、32例；年齡24～74歲，平均（49.82±5.16）歲；病程 1～10年，平均（5.10±1.32）年。研究組中男、女患者分別為28、33例；年齡 25～73歲，平均（49.01±5.61）歲；病程 1～11年，平均（5.18±1.27）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比分析。納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[4]與《現代中醫肝臟病學》[5]中的中西醫相關診斷標準者，且經臨床檢查確診為乙型肝炎肝硬化患者；近3個月內未接受過抗纖維化治療者；依從性好，可以配合研究者。排除標準：合并肺、腎、心等嚴重功能障礙者；合并自身免疫性肝病者；對本研究使用藥物過敏者；合并消化道出血、肝癌等疾病者；膽汁性、酒精性等其他疾病引起肝硬化者。本研究在通遼市傳染病醫院醫學倫理委員會審核批準下實施，患者對研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者使用恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字Z20020073，規格：0.3 g/粒）口服治療，1.5 g/次，3次/d。治療期間兩組患者均使用還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等護肝藥物，適當補充維生素，注意休息，適當運動，進食清淡易消化的軟食，養成良好的生活習慣，保持輕松積極的心態。兩組患者均連續治療24周。

1.3 觀察指標 ①肝功能指標。分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自動生化分析儀檢測總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。②肝纖維化指標。血液采集及血清制備方法同①，采用放射免疫法測定層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、透明質酸（HA）和Ⅲ型前膠原肽（PC- Ⅲ）水平。③免疫功能指標。血液采集方法同①，采用流式細胞儀測定血清CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學分析 應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，兩組患者治療前后肝功能、肝纖維化及免疫功能指標為計量資料，以（）表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標 治療后兩組患者AST、TBIL、ALT水平均較治療前下降，且研究組下降幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標比較（）

表1 兩組患者肝功能指標比較（）

注：與治療前比，P*＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸氨基轉移酶。

組別 例數 AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 106.25±12.32 71.63±9.16* 49.88±4.67 27.58±3.86* 110.23±17.21 67.23±10.25*研究組 61 105.23±12.36 48.93±6.32* 49.81±4.58 11.58±2.01* 110.12±16.52 33.52±5.21*t值 0.456 15.931 0.084 28.714 0.036 22.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 肝纖維化指標 治療后兩組患者LN、Ⅳ -C、HA、PC- Ⅲ水平均較治療前下降，且研究組下降幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝纖維化指標比較(,ng/mL)

表2 兩組患者肝纖維化指標比較(,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。LN：層黏連蛋白；Ⅳ -C：Ⅳ型膠原；HA：透明質酸；PC- Ⅲ：Ⅲ型前膠原肽。

組別 例數LN Ⅳ -C HA PC- Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61178.32±13.52126.33±10.23*185.36±20.36118.69±13.25*247.36±33.25176.25±20.17*253.25±23.10 182.36±15.32*研究組 61176.52±15.4182.36±6.32*184.95±21.33 72.36±9.16*246.35±34.11 97.25±10.21*252.36±24.13106.22±9.63*t值 0.686 28.559 0.109 22.464 0.166 27.293 0.208 32.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指標 治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前上升，且研究組上升幅度較對照組增大；CD8+百分比均下降，且研究組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較（）

表3 兩組患者免疫功能指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 58.10±3.2563.48±3.16*33.86±3.1240.15±3.35*24.58±2.6821.13±2.12*1.38±0.53 1.96±0.42*研究組 61 58.71±3.1668.35±2.89*34.89±3.2446.82±3.75*24.51±2.5919.02±2.06*1.39±0.51 2.41±0.59*t值 1.051 8.882 1.788 10.360 0.147 5.575 0.106 4.853 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎患者長期感染引起的肝臟病變，患者常伴隨全身炎癥反應綜合征，同時炎癥反應可進一步加重對肝細胞的損傷，對患者健康造成較大威脅。目前臨床多采用抗病毒療法進行治療，恩替韋卡是一種鳥嘌呤核苷類藥物，其能夠有效抑制病毒，同時可起到抑制肝細胞炎性病變的作用，但單獨使用西藥治療對抑制肝纖維化的進展效果并不明顯[6]。

中醫認為乙型肝炎肝硬化病機在于瘀血阻絡、氣陰兩虛，其治療原則應當以化瘀活血、理氣解郁為主。扶正化瘀膠囊是一種純中藥制劑，其中丹參、桃仁、絞股藍具有軟堅散結、活血化瘀的功效；五味子、松花粉可疏肝解氣，益氣養陰；蟲草菌粉補肝益腎；多種藥物合用可發揮化瘀解毒、益氣養肝之功效，同時扶正化瘀膠囊可有效抑制肝內炎癥發展，激活細胞免疫，改善肝內微循環，保護肝細胞，對機體免疫功能進行有效調節[7]。本研究中，治療后研究組患者肝功能指標與肝纖維化指標水平均較對照組下降，提示扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋應用于乙型肝炎肝硬化的治療中，可改善患者肝功能，并延緩肝纖維化進程，減輕肝損傷程度。

CD3+百分比與CD4+百分比水平升高可激活免疫應答反應，促進患者病情恢復；CD8+百分水平升高，可抑制同種抗原T淋巴細胞的增殖；CD4+/CD8+比值水平升高提示機體免疫功能改善[8]。現代藥理學研究表明，丹參中的丹參酮具有調節微循環的功效，可對細胞因子、抗體及免疫復合物進行調節，并提高B細胞合成免疫球蛋白的能力，發揮免疫作用；蟲草菌粉中的蟲草酸具有清除機體老化細胞，加速細胞新陳代謝，調節特異性T淋巴細胞免疫功能的作用[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組上升；CD8+百分比較對照組下降，提示扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能，提升治療效果。

綜上，扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能與肝纖維化，緩解患者臨床癥狀，增強免疫功能，減輕肝損傷，值得臨床進一步深入研究。