加味四君子湯在晚期胃癌患者化療時的臨床應用

許民宇

（興化市戴南人民醫院腫瘤內科，江蘇泰州 225721）

臨床上對于晚期胃癌患者可以采用綜合治療，包括手術切除、放療化療、免疫治療及中醫治療等，但由于胃癌患者通常被發現時已經到了晚期，腫瘤細胞侵犯腹膜、包圍大血管及發生遠位轉移而導致患者無法進行手術或者手術無法根治性切除，從而降低根治效率，因此臨床上一般采用化療方式治療晚期胃癌患者，其雖延長了患者的生存期，但一線化療主要采用鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物，而服用氟尿嘧啶類藥物時不良反應較多，患者預后不佳[1]。中醫上將胃癌歸于“胃脘痛”范疇，其主要治療原則以益氣養血、清熱解毒為主；加味四君子湯含有炒谷芽、炒雞內金等各種中藥材，具有健脾益氣、清熱解毒、養血化濕的功效，在減少化療藥物的不良反應和增加耐藥性等方面具有良好的作用[2]。本研究旨在探討加味四君子湯對晚期胃癌患者化療時血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 199（CA199）、糖類抗原 125（CA125）水平及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月興化市戴南人民醫院收治的82例晚期胃癌患者，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各41例。對照組患者中男性23例，女性18例；年齡40～73歲，平均（56.38±5.26）歲；TNM分期[3]：Ⅲ期26例，Ⅳ期15例。研究組患者中男性22例，女性19例；年齡41～73歲，平均（56.89±5.34）歲；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《食管癌和胃癌治療指南》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的相關診斷標準，且經病理學檢查確診為晚期胃癌者；TNM分期為Ⅲ ～ Ⅳ期者；預計生存期大于3個月者。排除標準：并發活動性感染或嚴重感染者；患有消化道活動出血或吸收功能異常者；對本次研究所用藥物過敏者。本研究經院內醫學倫理委員會研究批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者使用常規化療，包括替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格：20 mg/粒）口服治療，40 mg/次，2次/d，連續使用14 d；奧沙利鉑甘露醇注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20050141，規格：100 mL∶100 mg）130 mg/m2，于第1天靜脈滴注治療，滴注時間3 h。研究組患者在對照組的基礎上聯合加味四君子湯治療，方劑組成為太子參30 g，炒白術、茯苓、炒谷芽、炒雞內金、白花蛇舌草各15 g，半枝蓮10 g，甘草6 g，砂仁3 g，使用500 mL清水煎煮至200 mL，1劑/d，早晚服用。21 d為1個治療周期，兩組患者均治療2個周期。

1.3 觀察指標 ①腫瘤標志物。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用化學發光免疫分析儀檢測血清CEA、CA125及CA199水平。②免疫功能。血液采集方法同①，采用全自動熒光免疫分析儀檢測兩組患者全血CD4+和CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+的比值。③不良反應。統計并比較治療期間兩組患者惡心嘔吐、食欲減退、白細胞下降、血小板減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物 與治療前相比，治療后兩組患者血清CEA、CA199、CA125水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類抗原199；CA125：糖類抗原125。

CEA(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 32.64±1.58 23.54±1.03* 52.11±6.85 36.36±5.01* 58.11±8.04 38.67±6.28*研究組 41 32.56±1.83 12.37±0.33* 53.58±7.84 11.54±4.33* 57.86±7.92 12.63±5.24*t值 0.212 66.129 0.904 24.000 0.142 20.386 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.2 免疫功能 與治療前相比，治療后對照組患者全血CD8+百分比顯著升高，而研究組患者全血CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對照組；治療后對照組患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著降低，而研究組患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 31.56±2.49 26.43±3.27* 27.36±1.58 29.85±1.63* 1.16±0.24 0.90±0.11*研究組 41 31.58±2.47 33.85±4.63* 27.69±1.74 24.11±2.16* 1.15±0.23 1.39±0.17*t值 0.037 8.382 0.899 13.582 0.193 15.495 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應 治療期間研究組患者惡心嘔吐、白細胞下降發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但組間食欲減退、血小板減少發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

臨床對晚期胃癌患者的治療以化療為主，替吉奧膠囊和奧沙利鉑甘露醇注射液是常用的化療藥物組合，奧沙利鉑甘露醇注射液可以通過作用于腫瘤細胞的DNA，抑制其轉錄和復制；替吉奧膠囊通過作用于腫瘤細胞的有絲分裂，抑制其生長，兩者合用可在一定程度上穩定病情，延長生存時間，但患者經化療后，易出現免疫功能減退現象，影響預后。

中醫理論認為，胃癌是由于患者長期飲食失宜，再加上情志不遂、勞倦內傷，以致于正氣不足、邪毒內生，滯于胃內，而久滯為瘀，氣血不通，脈絡不暢，正氣虧損，胃陰受傷，固發此癥。加味四君子湯中的太子參可健脾、養胃、益氣；炒白術可健脾燥濕；茯苓具有健脾滲濕之功；炒谷芽與雞內金均有健胃補脾的功效；砂仁可開胃化濕、溫脾止瀉；白花蛇舌草有清熱解毒、散結止痛之功效；半枝蓮可清熱解毒、化瘀利尿；甘草具有益氣補中、調和諸藥的功效，諸藥合用，共奏健脾益氣、清熱解毒、養血化濕之功[6]。本研究中，治療后研究組患者血清CEA、CA199、CA125水平及治療期間研究組患者惡心嘔吐、白細胞下降發生率均顯著低于對照組，提示加味四君子湯可以有效減少晚期胃癌患者化療時不良反應的發生，安全性較高，同時輔助西藥發揮較好的抗癌效果，與南少勇等[6]研究結果一致。另外，通過本研究進一步的研究發現,與治療前相比，治療后對照組患者全血CD8+百分比顯著升高，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均顯著降低，而研究組患者全血CD8+百分比顯著降低，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均顯著升高，可能是由于惡性腫瘤會導致患者出現嚴重的免疫抑制，表現為CD3+、CD4+百分比降低，CD8+百分比升高，患者對識別和殺傷突變細胞的能力降低，有利于腫瘤的生長和轉移；而不同的化療藥物均可存在不同的毒性，其在殺傷腫瘤細胞的同時，也可對人體正常細胞產生損害，進一步降低免疫功能[7]。現代藥理學研究證明，加味四君子湯中太子參、白術、茯苓、甘草含有的人參皂苷、白術內酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等均可以抑制腫瘤細胞的生長，解除患者機體內的免疫抑制，恢復免疫功能[8]。而本研究中，治療后研究組患者全血CD8+百分比顯著低于對照組，但全血CD4+/CD8+比值、CD4+百分比顯著高于對照組，提示加味四君子湯可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能。

綜上，加味四君子湯可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能，減少不良反應，降低患者機體中血清腫瘤標志物的水平，具有良好的抗癌作用，值得臨床運用和推廣。