葉酸輔助舍曲林在抑郁癥患者治療中的應用研究

張雙立

（齊齊哈爾市精神衛生中心精神科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

抑郁癥是以顯著持久性心境低落、認知能力低下、思維遲緩、樂趣喪失、精力疲乏等癥狀為主的一種心境障礙或感性障礙，目前其發病機制尚未明確，多認為與遺傳、環境的協同作用有關，且隨著人們生活節奏的加快，生活壓力的增大，其發病率正逐年上升，而該病情如未及時進行治療，會出現患者自殘、自殺等情況，且該病情易反復發作，難以根治，治療周期較長。目前臨床上多采用舍曲林對抑郁癥患者進行治療，其可通過直接作用于神經遞質，調節患者機體內5- 羥色胺（5-HT）水平，進而發揮抗抑郁的作用，且有效改善并穩定患者的內心情緒[1]。葉酸是人體正常代謝所必需的物質，屬于水溶性維生素，若體內缺乏葉酸可影響大腦神經系統發育，導致抑郁癥的出現，其作為增效劑參與輔助治療可明顯改善抑郁癥患者抑郁情緒[2]。本研究重點探討了葉酸輔助舍曲林對抑郁癥患者抑郁、焦慮情緒及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白（S100B）水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將齊齊哈爾市精神衛生中心于2018年12月至2020年10月收治的100例抑郁癥患者分為對照組（50例，給予舍曲林治療）和研究組（50例，給予舍曲林聯合葉酸治療）。對照組中男、女患者分別為23、27例；年齡24～36歲，平均（30.12±4.01）歲；病程3～30個月，平均（16.53±6.98）月。研究組中男、女患者分別為24、26例；年齡23～34歲，平均（30.10±3.89）歲；病程3～29個月，平均（16.54±6.94）月。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）解讀:概述》[3]中的診斷標準者；入組前2周內未接受抗抑郁藥物進行治療者；生命體征較為平穩者；對本研究具有較高配合度者；口服藥物未存在困難者。排除標準：存在嚴重的自殺傾向或有具體行為表現者；心、肝、腎等重要器官嚴重損傷者；合并精神分裂癥、雙向情感障礙、分裂型人格障礙等精神類疾病者；對酒精具有較強的依賴性者；伴有感染性疾病者。本研究經齊齊哈爾市精神衛生中心醫學倫理委員會批準同意，且患者家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者50 mg鹽酸舍曲林片（山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H20060316，規格：50 mg/片）口服，1次/d，之后則可根據患者具體情況在2周內增加劑量至100～200 mg/d。研究組患者在對照組的基礎上口服2 mg葉酸片（遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字H21021044，規格：0.4 mg/片），1次/d。兩組患者均進行為期4個月的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]進行評定，患者治療后漢密爾頓抑郁量表[5]（HAMD）評分減分率＞75%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀基本消失視為顯效；患者治療后HAMD評分減分率為50%～75%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀有所改善視為有效；患者治療后HAMD評分減分率＜50%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀均無改善甚至加重則視為無效?？傆行?顯效率+有效率。②HAMD評分、漢密爾頓焦慮量表[6]（HAMA）評分。其中HAMD評分≥24分提示嚴重抑郁，17～23分提示存在抑郁癥，8～16分提示可能患有抑郁癥，＜8分則提示正常；HAMA評分≥30分提示存在嚴重焦慮，22～29分提示存在明顯焦慮，15～21分提示肯定存在焦慮，7～14分提示可能存在焦慮，＜7分則提示正常。③血清MBP、NSE及S100B水平。采集兩組患者空腹靜脈血 5 mL，離心（3 0000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清MBP、NSE及S100B水平。

1.4 統計學分析 使用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，兩組患者臨床療效為計數資料，用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者HAMD、HAMA評分、血清MBP、NSE及S100B水平為計量資料，用（）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 相較于對照組患者的臨床總有效率（82.00%），研究組患者的臨床總有效率（96.00%）明顯提升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 HAMD、HAMA評分 治療后兩組患者的HAMD、HAMA評分與治療前比均呈降低趨勢，且研究組降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD、HAMA評分比較(,分)

表2 兩組患者HAMD、HAMA評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表。

組別 例數 HAMD HAMA治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 27.73±4.18 19.06±2.91* 24.07±4.33 12.94±2.41*研究組 50 27.74±4.16 13.82±3.56* 24.08±4.31 9.81±2.11*t值 0.012 8.058 0.012 6.910 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清MBP、NSE及S100B水平 相較于治療前，治療后兩組患者的血清MBP、NSE及S100B水平均降低，且研究組降低幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MBP、NSE及S100B水平比較(,μg/L)

表3 兩組患者血清MBP、NSE及S100B水平比較(,μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 MBP NSE S100B治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 11.23±2.13 10.07±1.15* 12.98±3.84 7.16±0.87* 1.68±0.21 1.03±0.05*研究組 50 11.31±2.05 8.74±1.05* 12.14±2.98 6.13±0.54* 1.67±0.20 0.85±0.04*t值 0.191 6.039 1.222 7.113 0.244 19.878 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

近年來隨著社會的快速發展，抑郁癥的發病率也呈逐年上升的趨勢，且年輕化趨勢愈加明顯，患者主要表現為抑郁悲觀、興趣減退，情緒低落等，甚至還可能出現妄想、幻覺等精神性癥狀，自殺率較高。目前臨床上多采用西藥對抑郁癥患者進行治療，其中以舍曲林最為常見，其可有效改善患者強迫、恐懼等癥狀，保持情緒平穩，但部分患者服藥后可能會出現嗜睡、眩暈等不良情況，同時還會影響男性的性功能，治療效果不夠理想[7]。

葉酸屬于B族維生素，可參與體內大量生化反應，與大腦中的復合胺結合產生化學物質，減少腦細胞的凋亡，同時是參與脫氧核糖核酸修復、甲基化、合成過程中的重要營養因素；而葉酸水平偏低是抑郁癥產生、發展的一個重要因素，機體內長期缺乏葉酸或葉酸攝入不足可導致大腦神經系統異常發育[8]。由上述數據結果可知，治療后研究組患者的臨床總有效率高于對照組，而HAMD、HAMA評分均低于對照組，提示葉酸輔助舍曲林可提高抑郁癥患者臨床治療效果，緩解抑郁、焦慮情緒。相關研究顯示，抑郁癥患者存在杏仁體體積萎縮、海馬萎縮、腦室擴大及額葉萎縮等腦損害現象，提示神經元損傷、神經膠質細胞數量、功能的改變是抑郁癥患者病情發生、發展的主要影響因素，其中S100B是一種可溶性酸性小分子蛋白，屬星形膠質細胞功能紊亂的生物指標之一，其水平升高代表抑郁癥病情加重；NSE可反映神經系統損傷程度，其水平與抑郁癥病情嚴重程度呈正相關關系；MBP則可發揮維持中樞神經系統髓鞘結構和功能穩定的作用，其水平升高，可造成患者抑郁情緒加重[9]。由上述數據結果可知，治療后研究組患者血清MBP、NSE及S100B水平改善程度優于對照組，提示將葉酸輔助舍曲林應用于抑郁癥患者的治療中可改善其神經元功能，降低抑郁癥的發病風險，提升治療效果。分析其原因可能為：葉酸作為神經元的重要營養物質，對大腦系統發育異常具有一定的改善作用，可在一定程度上降低機體內血清S100B、NSE、MBP水平，改善神經功能，進而促進患者病情康復。

綜上，葉酸輔助舍曲林可有效提高抑郁癥患者臨床治療效果，緩解焦慮、抑郁情緒，改善神經元功能，值得臨床大力推廣。