用大劑量的骨化三醇對終末期腎病并發繼發性甲狀旁腺功能亢進患者進行沖擊治療的效果

丁衛龍

（江蘇省盱眙縣人民醫院腎內科，江蘇 盱眙 211700）

目前臨床上主要為終末期腎?。╡nd stage renal disease，ESRD）患者使用腎臟替代療法進行治療。腎臟替代療法包括腎移植手術和維持性血液透析療法。腎移植療法受到腎源和治療費用的限制，很難在臨床上得到普及。維持性血液透析療法已經在臨床上得到廣泛的應用。繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是ESRD患者比較常見的一種并發癥[1]。ESRD患者存在維生素D活化障礙及鈣磷代謝紊亂，這會增加其對甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的分泌與合成，導致其甲狀旁腺增生，進而可發生SHPT[2]。與未并發SHPT的ESRD患者相比，并發SHPT的ESRD患者死亡率較高。骨化三醇是目前臨床上治療ESRD并發SHPT常用的藥物。本文主要是探討使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發SHPT患者進行沖擊治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2018年1月至2020年9月期間江蘇省盱眙縣人民醫院收治的89例ESRD并發SHPT患者。研究對象的納入標準為：1）血清PTH＞300 ng/L。2）進行維持性血液透析治療，透析液為標準碳酸氫鹽，每次透析4 h，每周透析3次。3）參與本次研究前2周內未使用過維生素D制劑。研究對象的排除標準為：1）對本研究中所用藥物過敏。2）患有原發性甲狀旁腺功能亢進。3）患有特發性高鈣血癥。4）患有腎小管性酸中毒。5）患有多發性骨髓瘤。在這些患者中，有男40例，女49例；其年齡為30～50歲，平均年齡為（42.2±1.8）歲；其中原發疾病為慢性腎小球腎炎的患者有52例，為高血壓腎病的患者有19例，為糖尿病腎病的患者有18例。隨機將這些患者分為對照組（n=44）和觀察組（n=45）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規治療，方法是：1）積極地治療患者的原發疾病，增加其優質蛋白的攝入量。2）對患者進行維持性血液透析治療。3）糾正患者貧血的癥狀，調節其血鈣及血磷的水平。在此基礎上，為觀察組患者使用大劑量的骨化三醇進行沖擊治療，方法是：每周讓患者服用2次骨化三醇，分2 d服用，睡前口服?；颊呙看畏霉腔嫉膭┝扛鶕溲錚TH的水平確定。若患者血清PTH的水平為300～500 ng/L，則讓其每次服1 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平為501～1000 ng/L，則讓其每次服2 μg的骨化三醇。若患者血清PTH的水平＞1000 ng/L，則讓其每次服4 μg的骨化三醇。每個月為患者檢測1次血清PTH的水平。若患者血清PTH的水平未明顯降低，則將其每次服藥的劑量增加50%。若患者血清PTH的水平降低到200 ng/L以下，則將其每次服藥的劑量減少25%～50%，使其血清PTH的水平保持在200 ng/L以下。在患者血清PTH的水平穩定后，改為每3個月為其檢測一次血清PTH的水平。每個月為患者檢測1次血磷和血鈣的水平。若患者血鈣的水平超過2.88 mmol/L或鈣磷乘積超過55.0 mmol/L，則為其停用骨化三醇。在患者的血鈣水平恢復正常后，再為其使用骨化三醇進行治療。共治療6個月。為對照組患者使用常規劑量的骨化三醇進行治療，方法是：讓患者每天睡前口服1次骨化三醇，每次服0.25～0.5 μg。共治療6個月。本次研究中所用的骨化三醇均由青島正大海爾制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字H20030491。

1.3 觀察指標

1）治療前后分別檢測兩組患者血清PTH、血鈣、血磷、血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血清成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，FGF-23）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）的水平及血細胞比容（hematocrit，HCT）。2）治療后觀察兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的效果，并將其皮膚瘙癢癥狀改善的幅度將改善效果分為顯效、有效及無效[3]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平

治療前，兩組患者血清PTH、血鈣、血磷、血清hs-CRP、血清FGF-23、Hb的水平及HCT相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清PTH、血磷、血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于對照組患者，其血鈣、Hb的水平及HCT均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平（± s）

表1 治療前后兩組患者各項生化指標的水平（± s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

指標 觀察組（n=45） 對照組（n=44）治療前 治療后 治療前 治療后血清PTH（ng/L） 1108.6±99.6 262.5±98.3* 1109.3±98.4 886.9±99.7血鈣（mmol/L） 1.8±0.3 2.3±0.3* 1.7±0.4 2.0±0.2血磷（mmol/L） 3.1±0.4 1.2±0.5* 3.2±0.5 2.4±0.5血清hs-CRP（mg/L）10.3±2.5 3.7±0.8* 10.5±2.3 6.2±1.7血清FGF-23（ng/L）263.5±52.7 207.1±47.3* 263.6±52.6 260.8±51.7 Hb（g/L） 69.9±14.7 109.2±13.3* 70.2±15.1 92.3±10.5 HCT（%） 19.6±8.8 34.7±9.2* 19.8±8.4 29.4±5.8

2.2 兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的情況

觀察組患者皮膚瘙癢癥狀改善的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善的情況

3 討論

ESRD是腎功能衰竭的終末階段。ESRD患者基本喪失了腎功能，可發生機體酸堿代謝失衡及水電解質紊亂。在眾多ESRD的并發癥中，SHPT是較為常見的一種。ESRD患者并發SHPT后，其心血管疾病的發生率會增加，會出現皮膚瘙癢等癥狀，且其生活質量會嚴重降低[4]。

目前，臨床上主要使用骨化三醇治療ESRD并發SHPT。該藥可有效地減少患者體內對PTH的合成和釋放，促進甲狀旁腺細胞合成維生素D3受體，抑制甲狀旁腺細胞增生[5]。骨化三醇的常規用量為0.25～0.5 μg/d。使用常規劑量的骨化三醇治療ESRD并發SHPT雖然可以獲得一定的效果，但無法有效地降低患者血清PTH的水平[6]。近年來有學者提出，可以使用大劑量的骨化三醇對該病患者進行沖擊治療。但臨床上對使用此療法治療ESRD并發SHPT的有效性和安全性尚未形成統一的認知。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者（使用大劑量的骨化三醇進行沖擊治療）血清PTH及血磷的水平均低于對照組患者（使用常規劑量的骨化三醇進行治療），其血鈣的水平高于對照組患者，P＜0.05。這是因為，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發SHPT患者進行沖擊治療可在短時間內使其血藥濃度達到峰值，從而獲得良好的療效[7]。需要注意的是，臨床醫生在使用該療法治療ESRD并發SHPT時，應密切監測患者血鈣及血磷的水平，預防其發生高鈣血癥，必要時為其停藥[8]。皮膚瘙癢及貧血是ESRD并發SHPT患者常見的臨床癥狀。本次研究的結果顯示，觀察組患者皮膚瘙癢癥狀改善的總有效率、Hb的水平及HCT均高于對照組患者，P＜0.05。這說明，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發SHPT患者進行沖擊治療可改善其皮膚瘙癢和貧血的癥狀。ESRD并發SHPT患者清除體內炎癥因子的能力較低，其體內存在炎癥反應。該病患者血清hs-CRP的水平是評價其療效的重要指標。FGF-23具有促進尿磷排泄的作用，可調節患者對磷的代謝，并影響其體內1-α羥化酶的表達，降低其腸道對磷的吸收量[9]。ESRD并發SHPT患者血清FGF-23的水平會明顯升高。本次研究的結果顯示，治療后，觀察組患者血清hs-CRP及血清FGF-23的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這說明，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發SHPT患者進行沖擊治療可減輕其體內的炎癥反應，改善其對磷的代謝情況。

綜上所述，使用大劑量的骨化三醇對ESRD并發SHPT患者進行沖擊治療可減輕其體內的炎癥反應，減輕其代謝異常、皮膚瘙癢及貧血的癥狀。