硫酸羥氯喹聯合白芍總苷及艾拉莫德治療原發性干燥綜合征的效果觀察

張 雨

（大理大學第一附屬醫院風濕免疫科，云南 大理 671000）

原發性干燥綜合征（primary sjgren’s syndrome,pSS）是一種自身免疫性疾病。此病具有發病率高、起病隱匿的特點。此病患者若未及時接受治療，可發生間質性肺炎、血小板減少癥等并發癥[1]。目前，pSS的發病機制尚未完全明確，臨床上普遍認為pSS的發病與B細胞進行克隆性免疫增生，使人體內免疫球蛋白及抗體增多有關[2]。以往，臨床上常用硫酸羥氯喹聯合白芍總苷治療pSS，但效果并不理想。有學者指出，艾拉莫德具有抑制B細胞活化、降低機體炎癥反應程度的作用，可用于治療pSS[3-4]。在本次研究中，筆者主要觀察為pSS患者使用硫酸羥氯喹聯合白芍總苷及艾拉莫德進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是2018年1月至2020年5月期間大理大學第一附屬醫院收治的70例pSS患者。本次研究對象的納入標準為：1）主訴癥狀為眼干、口干等。2）治療前患者的紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation Rate,ESR）＞25 mm/h。3）患者對本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有心、肝等器官的功能障礙。2）對本次研究使用的相關藥物過敏。3）合并有精神障礙。4）合并有眼底病變。5）近期患者曾使用免疫抑制劑或糖皮質激素。將這些患者隨機平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男5例，女30例；其年齡為55～76歲，平均年齡為（65.4±7.1）歲；其病程為11～68個月，平均病程為（39.1±6.8）個月。在觀察組患者中，有男4例，女31例；其年齡為57～77歲，平均年齡為（66.3±7.3）歲；其病程為12～69個月，平均病程為（40.4±7.1）月。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均使用硫酸羥氯喹片（生產廠家：Sanofi-Aventis SA，進口藥品注冊證號：H20160306）聯合白芍總苷膠囊（生產廠家：寧波立華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20055058）進行治療。硫酸羥氯喹片的用法為：口服，200 mg/次，2次/d，于早、晚餐后的第30 min服用。白芍總苷膠囊的用法為：口服，600 mg/次，3次/d，于餐前服用。為觀察組患者加用艾拉莫德片（生產廠家：海南先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20110084）進行治療。艾拉莫德片的用法為：口服，25 mg/次，2次/d，于早、晚餐后的第30 min服用。兩組患者均連續接受6個月的治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察兩組患者的療效、視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS)評分、關節腫脹數（包括足、手、踝等28個關節）、唾液流率、Schirmer試驗中紙條浸潤的長度、血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平及ESR。1）用VAS評分評估患者疼痛的程度，評分越高表示其疼痛的程度越嚴重。2）唾液流率的測定方法為：在患者晨起后，讓其空腹、不漱口、不刷牙，將唾液滴入醫用量筒中，留取唾液的時間為10 min，結束時讓其將口中唾液全部吐出，記錄量筒中唾液的量，然后計算出其單位時間的唾液分泌量。3）進行Schirmer試驗的方法為：將條狀濾紙的一端置于患者的下瞼外，指導其雙眼向上方看，保持5 min，記錄濾紙條被淚液浸潤的長度[5]。4）采集患者的空腹靜脈血3～5 mL，對其靜脈血進行進行CPR及ESR檢測[6]。將兩組患者的臨床療效分為無效、有效、顯效及臨床控制。無效：治療后，患者的各項檢查指標及臨床癥狀均未改善或在加重；有效：治療后，患者的各項檢查指標及臨床癥狀均有所改善，飲水量減少；顯效：治療后，患者的各項檢查指標及臨床癥狀均明顯改善，飲水量接近正常；臨床控制：治療后，患者的各項檢查指標基本正常，臨床癥狀消失，飲水量正常[7]。總有效率=（有效例數+顯效例數+臨床控制例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS23.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的療效

2.2 治療前后兩組患者的VAS評分、關節腫脹數、唾液流率及Schirmer試驗的結果

治療前，兩組患者的VAS評分、關節腫脹數、唾液流率及Schirmer試驗中紙條浸潤的長度相比，P＞0.05。治療后，與對照組患者相比，觀察組患者的VAS評分較低，其唾液流率較高，其關節腫脹數較少，其Schirmer試驗中紙條浸潤的長度較長，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者的VAS評分、關節腫脹數、唾液流率及Schirmer試驗的結果（± s）

表2 治療前后兩組患者的VAS評分、關節腫脹數、唾液流率及Schirmer試驗的結果（± s）

組別 時間 VAS評分（分） 關節腫脹數（個） 唾液流率（mL/min） Schirmer試驗中紙條浸潤的長度（mm）對照組（n=35） 治療前 7.13±1.42 6.95±1.33 0.71±0.24 1.25±0.88治療后 5.97±1.62 4.82±1.41 1.25±0.49 2.84±0.91觀察組（n=35） 治療前 7.20±1.43 7.02±1.52 0.69±0.38 1.27±0.72治療后 4.72±1.34 3.35±0.71 1.67±0.84 5.63±1.41 t值（組間治療前/后） 0.205/3.517 0.205/5.509 0.263/2.555 0.104/9.836 P值（組間治療前/后） 0.838/0.001 0.838/0.000 0.793/0.013 0.917/0.000

2.3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR

治療前，兩組患者血清CRP的水平及ESR相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清CRP的水平及ESR均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR（± s）

表3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR（± s）

組別 血清CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=35） 4.13±1.88 3.95±1.66 46.37±22.56 36.79±17.95觀察組（n=35） 4.09±1.90 3.29±0.87 46.42±24.25 28.58±15.49 t值 0.089 2.083 0.009 2.049 P值 0.000 0.041 0.993 0.044

3 討論

pSS是一種自身免疫性疾病。此病具有較高的發病率[8]。目前，pSS的發病機制及病因尚不明確。有研究資料顯示，B淋巴細胞的活化在pSS的發生及發展中起到關鍵的作用[9]。患者罹患pSS，可損傷其肺及腎的功能，導致其發生惡性淋巴瘤、中樞神經病變等疾病。為pSS患者使用硫酸羥氯喹片進行治療，可抑制其體內乙酰膽堿酯酶的活性，進而可緩解其臨床癥狀[10]。在中醫學中，將pSS歸于“燥病”的范疇[11]。中醫認為治療pSS應采用滋補肝腎、養陰潤燥的方法。為pSS患者使用白芍總苷膠囊進行治療，可調節其體內T細胞亞群的活性，改善其體液免疫的功能，同時抑制其機體的免疫反應[12]。艾拉莫德是一種新型抗風濕藥。為pSS患者使用此藥進行治療，可降低其體內炎癥反應的程度，控制其病情的發展，降低其發生器官損傷的風險[13]。為pSS患者使用艾拉莫德進行治療，還可抑制其體內B細胞的浸潤，進而可緩解其病情。

本次研究的結果證實，為pSS患者使用硫酸羥氯喹聯合白芍總苷及艾拉莫德進行治療的效果顯著，可顯著改善其臨床癥狀。