重組人生長激素治療特發性矮小癥的效果及對患兒血清胰島素樣生長因子水平的影響

張曉娟，高 勁，沈伊娜

（皖南醫學院弋磯山醫院，安徽 蕪湖 241000）

特發性矮小癥（Idiopathic short stature，ISS）是指病因不明且出生時體重和身長都在正常值以內，但出生后生長速率緩慢（身高低于同種族、同年齡、同性別正常兒童參考值2個標準差以上），并排除所有已知可能影響身高疾病的一種病癥[1]。ISS是導致兒童身材矮小最常見的原因。對ISS患兒進行生長激素激發試驗可見其血清生長激素（growth hormone，GH）的峰值多超過10 μg/L。近年來國內外的研究發現，生長激素-胰島素樣生長因子（GH-IGF）軸分泌異常、信息傳遞缺陷、基因突變可能與ISS的發生有關[2]。本文主要是探討采用重組人生長激素對ISS患兒進行治療的效果及對其血清胰島素樣生長因子的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2019年1月至12月期間在我院就診的50例ISS患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合2008年中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組編纂的《矮身材兒童診治指南》[3]中關于ISS的診斷標準；其家長自愿讓其參與本研究。其排除標準是：由器質性疾病引起的矮小癥；中途退出本研究。在這些患兒中，有男27例（占54.00%），女23例（占46.00%）；其年齡為5～10歲，平均年齡為8.8歲。

1.2 方法

為本研究50例ISS患兒均采用重組人生長激素（生產廠家：長春金賽藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字S20063031）進行治療，其用法是：腹部皮下注射（短期內避免在同一部位進行重復注射），于每晚睡前用藥1次，用藥量為0.15～0.2.0 U/kg，共治療6個月。根據治療后患兒身高增長的情況將其分為生長激素敏感組（身高增長≥3 cm）和生長激素不敏感組（身高增長＜3 cm）。

1.3 觀察指標

治療前后，比較50例ISS患兒血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（insulin-link growth factor binding protein-3，IGFBP-3）的水平。比較兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 19.0軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較

治療后，本研究中50例ISS患兒血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較（ng/mL，± s）

表1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較（ng/mL，± s）

時間 血清IGF-1 血清IGFBP-3治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值3.67±0.66 4.78±1.15 10.310＜0.05 153.28±62.16 256.56±78.26 10.666＜0.05

2.2 治療前后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較

治療前，兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，生長激素敏感組患兒的生長速率快于生長激素不敏感組患兒，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生長激素不敏感組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2、表3。

表2 治療前兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

表2 治療前兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

組別 生長速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生長激素敏感組（n=38）生長激素不敏感組（n=12）t值P值3.50±1.35 3.41±1.19 0.207＞0.05 155.13±65.28 147.42±60.57 0.363＞0.05 3.70±0.69 3.58±0.63 0.520＞0.05

表3 治療后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

表3 治療后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

組別 生長速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生長激素敏感組（n=38）生長激素不敏感組（n=12）t值P值9.69±3.82 5.43±2.17 4.791＜0.05 267.82±90.37 210.56±73.85 1.991＜0.05 4.98±1.32 4.18±1.11 1.885＜0.05

3 討論

目前，臨床上主要是采用GH治療ISS。ISS患兒體內的GH峰值并不低（多超過10 μg/L），但在使用GH對其進行治療后可使其生長速率增快，推測這可能是因為ISS患兒體內的部分GH不敏感。由于部分GH受體發生基因突變，導致GH結合蛋白的數量減少，GH不能完全發揮正常的生理作用，進而可引起ISS。當采用一定劑量的GH對ISS患兒進行治療后，可使其體內更多的GH與受體相結合，促進其肝臟產生更多的IGF-1、IGFBP-3，促使其軟骨細胞增生加快，進而可達到促進其生長的目的[4-5]。本研究的結果顯示，治療后50例ISS患兒血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，生長激素敏感組患兒的生長速率快于生長激素不敏感組患兒，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生長激素不敏感組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明，ISS患兒體內血清IGF-1、IGFBP-3的水平偏低，這可能是導致ISS患兒身材矮小的主要原因。有研究指出，兒童血清胰島素樣生長因子水平的高低應與其身高增長速率呈正相關[6-7]。劉建平等[8]研究發現，與臨床常用的根據ISS患兒的體重調整GH用藥劑量的方法相比，以其血清IGF-1水平的高低作為參考來調整用藥劑量可獲得更理想的療效。重組人生長激素現已被臨床上廣泛應用于ISS的治療中，但患兒用藥后的療效存在較大的個體差異，這可能與其年齡、體質量、用藥劑量及療程等不同有關[9]。IGF-1不僅能促進生長，還與癌癥的發生、發展密切相關，因此在采用重組人生長激素治療ISS時要嚴格控制用藥量和用藥時間[10-11]。

綜上所述，采用重組人生長激素對ISS患兒進行治療可提高其血清胰島素樣生長因子的水平，促進其生長發育。我們下一步擬研究依據ISS患兒血清IGF-1、IGFBP-3的水平來調整GH的用量或治療時間，以探究能否進一步促進此病患兒的生長發育。